16抗癫痫药和抗惊厥药

1、 第十六章第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫癫痫：大脑局部病灶：大脑局部病灶n n元兴奋性过高，产元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，生阵发性高频放电，并向周围扩布，导致并向周围扩布，导致大脑功能失调综合征。大脑功能失调综合征。 是一种慢性、反复是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功性、突然发作性大脑功能失调性疾病。能失调性疾病。 癫痫类型癫痫类型 抗癫痫药抗癫痫药典型大发作典型大发作 苯妥英钠苯妥英钠、卡马西平、卡马西平 丙戊酸钠丙戊酸钠小发作小发作 乙琥胺乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮、丙戊酸钠、苯二氮 卓类卓类精神运动性发作精神运动性发作 苯妥英钠、

2、苯巴比妥苯妥英钠、苯巴比妥 丙戊酸钠丙戊酸钠局限性发作局限性发作 苯妥英钠苯妥英钠、扑米酮、扑米酮癫病持续状态癫病持续状态 地西泮地西泮、异戊巴比妥、异戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英钠苯巴比妥、苯妥英钠 【体内过程】【体内过程】 碱性强，不宜碱性强，不宜i.mi.m，口服吸收，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可慢而不规则，癫痫持续状态可i.vi.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。：大，应根据疗效和毒性调整剂量。：血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约90%90%。第二节第二节 常用抗癫痫药常用抗癫痫药【临床应用】【临床应用】 1 1、抗癫痫抗

3、癫痫：强直阵挛性发作强直阵挛性发作( (大发作大发作) )、 局限性发作局限性发作, ,为为首选药首选药 失神性无效失神性无效, , 有时甚至使病有时甚至使病情恶化。情恶化。2 2、外周神经痛外周神经痛 ：用于三叉神经痛、：用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。舌咽神经和坐骨神经痛。3 3、抗心律失常抗心律失常【作用机制】【作用机制】抑制突触传递的抑制突触传递的强直后增强（强直后增强（ ptp）（1）阻断）阻断vdc-na+抗惊厥抗惊厥（）（）l和和n型通道型通道对丘脑对丘脑n元元t通道无作用通道无作用ca2+-受体蛋白受体蛋白（）（）突触前膜磷酸化过程突触前膜磷酸化过程 兴奋性递质释放兴奋性

4、递质释放（）（）突触后膜磷酸化过程突触后膜磷酸化过程 递质递质r的的除极化除极化（）（） ca2+通道通道1.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应（10ug/ml 有效控制有效控制癫痫发作癫痫发作）20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等眩晕、复视、共济失调等40ug/ml 精神错乱精神错乱50ug/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷影响小脑影响小脑-前庭功能前庭功能 iv过快心律失常过快心律失常【不良反应】与血药浓度平行【不良反应】与血药浓度平行2 .慢性毒性反应慢性毒性反应30% 外周神经炎外周神经炎加速加速vd代谢代谢补充补充vd久用叶酸久用叶酸巨幼巨幼rbc性贫血性贫血补甲酰四氢叶酸补甲酰四

5、氢叶酸卡马西平卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪酰胺咪嗪）药理作用及临床应用药理作用及临床应用1.抗癫痫作用抗癫痫作用 广谱广谱（1）大发作和单纯局限性发作）大发作和单纯局限性发作（2）复合性局限性发作和小发作有效）复合性局限性发作和小发作有效（3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效的躁狂、抑郁症有效2. 对神经痛对神经痛疗效优于苯妥英钠疗效优于苯妥英钠3.治疗尿崩症治疗尿崩症作用机制作用机制阻滞阻滞na通道通道，抑制病灶放电抑制病灶放电；增强增强gaba在突触后的作用在突触后的作用*不良反应不良反应1.早期：头昏、眩晕、恶心、呕吐和早期：

6、头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；共济失调；一周左右消退一周左右消退 苯巴比妥苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明，苯抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既巴比妥既能抑制病灶异常高频放电能抑制病灶异常高频放电，又，又能能限制病灶放电扩散限制病灶放电扩散。近年来发现该药。近年来发现该药可可增强脑内增强脑内gabagaba的功能的功能。用于用于癫痫大发作及癫痫持续状态癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作。也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。（1）增强增强gaba功能功能有关有关（2）阻断突触前膜对钙的摄取）阻断

7、突触前膜对钙的摄取 n递递 质释放质释放（3）高浓度阻断钠和钙通道）高浓度阻断钠和钙通道起效快、疗效好、毒性小、价廉起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用明显中枢抑制作用明显优点优点：缺点缺点：作用机制作用机制乙琥胺乙琥胺 为为癫痫小发作癫痫小发作的首选药的首选药 作用机制作用机制抑制丘脑抑制丘脑t t型钙通道，型钙通道，抑抑制制na+-k+-atpna+-k+-atp酶，抑制酶，抑制gabagaba转氨酶转氨酶 不良反应：胃肠道反应不良反应：胃肠道反应 神经系统异常神经系统异常 丙戊酸钠丙戊酸钠 抗癫痫作用机制：抗癫痫作用机制：1.增强增强gaba突触后抑制作用突触后抑制作用2.抑制钠离子

8、通道，抑制钠离子通道，t型钙通道型钙通道 抑制抑制3hz异常放电异常放电不抑制放电，但不抑制放电，但阻止放电扩散阻止放电扩散广谱抗癫痫药。广谱抗癫痫药。失神性小发作失神性小发作效果较好效果较好。苯二氮卓类苯二氮卓类1.地西泮（地西泮（diazepam）控制癫痫持续控制癫痫持续状态状态的首选药。缓慢静注的首选药。缓慢静注第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 惊厥惊厥: :是各种原因引起的中枢神是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼经过度兴奋的一种症状，表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋

9、药中毒。中毒。常用药有：巴比妥类、地西泮、常用药有：巴比妥类、地西泮、水合氯醛、水合氯醛、硫酸镁硫酸镁等。等。【药理作用】【药理作用】 硫酸镁硫酸镁口服可泻下和利胆口服可泻下和利胆作用（局作用（局部作用部作用）。）。 外用热敷：消炎去肿外用热敷：消炎去肿 注射给药可产生抗惊厥和降血压作注射给药可产生抗惊厥和降血压作用用。硫酸镁硫酸镁吸收作用吸收作用1.1.中枢神经系统中枢神经系统: : 抑制中枢抑制中枢 2.2.抗惊厥作用抗惊厥作用: : 阻断神经阻断神经肌肉接头肌肉接头的的传递传递, ,骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。3.3.心血管系统心血管系统: : 高浓度抑高浓度抑mgmg2+2+制心脏制心脏，

10、舒，舒张外周血管平滑肌张外周血管平滑肌, , 可使血压下降。可使血压下降。 临床应用临床应用 ；子痫、破伤风致的惊厥子痫、破伤风致的惊厥 高血压危象高血压危象 口服导泄口服导泄 药理作用药理作用 作用机制作用机制 神经化学传递和骨骼肌收缩均需神经化学传递和骨骼肌收缩均需caca2+2+参与。参与。mgmg2+2+与与caca2+2+由于化学性质相似，由于化学性质相似，可以特异性地竞争可以特异性地竞争caca2+2+受点，受点，拮抗拮抗caca2+2+的的作用作用，抑制神经化学递质和骨骼肌收缩，抑制神经化学递质和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛（主要减少了从而使肌肉松弛（主要减少了achach的释的释放放) )。作用于血管平滑肌，导致血压下降。作用于血管平滑肌，导致血压下降。同时作用于中枢神经系统同时作用于中枢神经系统，引起感觉和引起感觉和意识消失意识消失。 【不良反应及注意事项】【不良反应及注意事项】 注射过量或静注速度过快可引注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。 可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。钙）缓慢注射对抗。 1 1、