制药专业知识

1、一绪论（一）概述1.常用概念剂型、制剂及药剂学药物剂型：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、软膏剂及气雾剂等药物制剂：根据药典或药政管理部门批准的标准，为适应治疗、诊断或预防的需要而制成的药物应用形式的具体品种，简称制剂药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学2. 剂型的重要性与分类(1)剂型的重要性剂型可改变药物的作用性质、作用速度、降低或消除药物的毒副作用、产生靶向作用、影响疗效(2)剂型分类按给药途径：经肠道给药、非经肠道给药（注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、黏膜给药、腔道给药）按

2、分散系统：溶液、胶体溶液、乳剂、气体分散、微粒分散、固体分散按制法：浸出、灭菌、无菌按形态：液体（溶解分散）、气体、固体（粉碎混合）、半固体（熔化研和）（二）药剂发展概述1. 药剂学的历史*现代药剂学的进展第一代药物剂型：简单加工的供口服与外用的汤剂，酒剂，膏剂，丹剂，丸剂，散剂等第二代药物剂型：可工业化与自动化生产的片剂，注射剂，胶囊剂与气雾剂等第三代药物剂型：可以在较长时间内维持体内药物有效浓度，不需要频繁给药，称为缓释控制给药系统，包括在胃内黏附或漂浮或肠道释药的迟释剂型第四代药物剂型：可以使药物相对浓集于靶器官，靶组织，靶细胞，从而提高疗效并降低全身毒副作用的靶向给药系统第五代药物剂型

3、：能与生理节律同步的脉冲式释药制剂，以及根据所接受的反馈信息自动调节药物释药量的自调式给药系统2. 现代药剂学的进展（三）药剂生产工作依据1.处方(1)处方定义、分类定义：医师为了某一患者预防或者治疗疾病的需要，给药房（药局）开具的关于制备和发出药剂的书面凭证；广义而言，制备任何一种药剂的书面文件都可称为处方分类：法定处方、协定处方、医师处方2.药典和药物标准(2)药典一个国家记载药品规格和标准的法典，是一个国家药品生产、检验与使用的依据3.药品生产质量管理规范(3)药物标准由国家食品药品监督管理总局编纂并颁布实施，过去称为局颁药物标准主要包括以下两方向药物：1.国家食品药品监督管理局批准的尚

4、未列入药典的新药；2.药典收载过而现行版未列入的疗效肯定、国内几省仍在生产、使用并无需修订标准的药品*(4)药物生产质量管理规范药品生产与质量全面管理监控的通用准则。GMP是WHO对世界医药工业生产和药品质量要求的指南，是加强国际医药贸易，互相监督，检查的统一标准。1982年，中国医药工业公司颁发了药品生产管理规范（试行），我国医药工业第一部试行的GMP1986年，卫生部正式颁布了药品生产管理规范，药品生产管理规范实施指南，1986年7月推行1988年3月，卫生部制定并颁布了药品生产质量管理规范，14章49条1992年，卫生部对1988年颁布的规范作了较大的修订，14章，78条1999年8月1

5、日，原国家药品监督管理局颁布实施药品生产质量管理规范（1998年修订），14章，88条2010年修订药品生产质量管理规范，2011年3月1日起施行，14章，313条二散剂和颗粒剂*（一）粉体学基础*1.粉体的基本性质*(1)粉体定义，粒度大小表示方法和测定方法粉体定义：粉体是指由无数单个固体粒子组成的结合体。粒度大小表示方法：粒径（长径和短径，定方向径，等价径，体积等价径，比表面积径，有效径，筛分径），粒度分布（频率分布，累积分布）*(2)药物粉体的比表面积，孔隙率，堆密度，休止角，流动性比表面积：单位重量或单位体积粉体所具有的表面积孔隙率：粉体中粒子之间以及粒子本身内部的总空隙体积与粉体总体

6、积的比率堆密度：松密度，粉体重量M除以该粉体所占容器的体积求得的密度休止角：在堆积状态下，堆积斜面积与水平面之间的夹角用表示流动性：粉体的流动性与粒子的形状，大小，表面状态，密度，孔隙率等有关，对散剂和颗粒剂的分剂量，胶囊剂的填充，片剂的压片等生产过程均有影响，药品生产过程中常需改善粉体的流动性*2.粉体学在药剂中的应用*粉体学性质对药剂质量影响制剂制备工艺中粉体性质的影响影响混合均匀性：粉体的形态，粒子大小，粒度分布，密度影响粉体分剂量准确性：粉体的堆密度，流动性（加入适量的润滑剂，制粒）片剂的可压性：粉体的形态，大小，粒度分布粉体性质对药物体内吸收的影响粒子的大小（微粉化）混悬液的粒子一般

7、控制在10m以下，常用减小粒径的方法增加混悬液的动力学稳定性，粒子均匀可以防止结块粉末气雾剂应防止粒子凝聚肌内注射混悬液，混悬型滴眼剂粒子应在10m以下治疗指数低的药物粒径减小后，药物的毒副作用也增大（二）散剂1.散剂概念、特点与分类(1)特点粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快；外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；贮存、运输、携带比较方便(2)分类按组成药味多少：单散剂、复方散剂按剂量：分剂散剂、不分剂散剂按用途：溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散2.散剂的制备(1)粉碎的目的促进固体药物的溶解和吸收，提高难溶性药物的生物利用度；有利于固体制剂中各成

8、分的混合均匀；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；有助于从天然药物中提取有效成分(2)干法粉碎常用方法及适用范围将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎(3) 湿法粉碎常用方法及适用范围在药物粉末中加入适量的水或者其他液体再研磨粉碎可以避免粉尘飞扬，降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效果，对毒药和贵重药的粉碎有特殊意义*(4)低温粉碎的适用范围对于温度敏感的药物，软化温度低而容易形成饼的药物，极细粉的药物粉碎树脂，树胶，干浸膏等，蜂蜡的粉碎过程中加入干冰*(5)超微粉碎的适用范围贵重中药材，难容性化学原料药的前处理*(6)影响筛分的因素粒径

9、，水分，粒子的形状与性质，筛分装置的参数（筛面的倾斜角度，振动方式，运动速度，筛网面积，物料层厚度，过筛时间）(1)过筛的目的获得粒度均匀的粒子群，或者是筛除粗粒取细粒，或者是筛除细粒取粗粒，或者是筛除粗粒、细粒取中粒等(2)药筛的种类与规格，筛号与筛目的对应关系冲眼筛（模压筛），编织筛筛号一号筛二号筛三号筛四号筛五号筛六号筛七号筛八号筛九号筛目号1024506580100120150200筛孔20008503552501801501259075内径m7029139.97.66.65.84.64.1(3)粉末的分等最粗粉：能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉：能全部通过二

10、号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末中粉：能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末细粉：能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末最细粉：能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末极细粉：能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末(4)影响筛分的因素粒径，水分，粒子的形状与性质，筛分装置的参数(1)混合的目的使各组分在制剂中的含量均匀一致(2)防止混合不均匀的措施各组分的混合比例：组分的比例相差过大时，难以混合均匀，应采用等量递加混合法（配研法）各组分的密度：组分的密度差异较大时，应将密度小者先放入混合容器中，再放入密度大者各组分的黏附性与带电

11、性：有的药物粉末对混合器具具黏附性，影响混合也造成损失，一般应将量大且不易黏附的药粉或辅料垫底，量少且易黏附者后加入；应混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂或润滑剂用作抗静电含液体或易吸湿性的组分：处方中有液体组分时，可用处方中其他组分吸收该液体，若液体组分量太多，宜用吸收剂吸收至不湿润为止含可形成低共熔混合物的组分：混合时一般将引起低共熔现象的药物先行混合，然后再以液体的形式与其他组分采取合适的方式混合3.散剂质量检查(1)散剂质量检查项目及限度要求项目：粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、微生物限度、（装量、无菌）*(2)散剂的吸湿性及防范措施散剂一般均应密闭贮藏，

12、含挥发性或易吸湿性组分的散剂尤应密封包装，选用适当的包装材料(3)散剂的处方分析、制备工艺及操作要点一般散剂：冰硼散含低共熔物成分的散剂：痱子粉倍散：硫酸阿托品撒（三）颗粒剂1.颗粒剂的定义、分类及特点(1)定义药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥粒状制剂(2)分类可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒、控释颗粒(3)特点飞散性、附着性、聚结性较散剂小、流动性好，有利于分剂量；服用方便，可以直接吞服，也可以冲入水中饮用；应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快2.颗粒剂的制备制备工艺粉碎、过筛、混合、制软材、制粒、干燥、整粒、分剂量、包装3.颗粒剂质量检查检查项目及限度要求项目：粒度

13、、干燥失重、溶化性、装量差异、药物含量三片剂（一）概述片剂的定义、特点、种类及质量要求(1)定义药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异型片状的固体制剂(2)特点优点：剂量准确，携带、贮存、运输和使用方便；质量稳定，保存时间长；生产器械化、自动化程度高，产量高，成本低；能适应医疗预防用药的多种要求；易于识别；生产条件易于控制，易达到GMP要求缺点：婴幼儿和昏迷患者不宜吞服；缓释孔式片剂不能分开服用，剂量不易调整；在片剂的制备中加入黏合剂等辅料，并经压缩成型，有时会出现溶出度和生物利用度等问题；含挥发性成分的片剂久贮含量会下降；长时间贮存往往片剂易变硬，不易崩解影响疗效(3)分类口服片剂：普通片

14、，包衣片，多层片，咀嚼片，可溶片，泡腾片，分散片，缓释片，控释片，肠溶片，口腔速崩片口腔用片剂：口含片，舌下片，口腔贴片其他途径应用的片剂：阴道片与阴道泡腾片，植入片(4)质量要求硬度适中；色泽均匀，外观光泽，有适宜的硬度和耐磨性，非包衣片剂脆碎度应符合要求；符合重量差异的要求，含量准确；符合崩解度或溶出度的要求；小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；符合有关卫生学的要求（二）片剂的常用辅料1.填充剂与吸收剂主要品种及其应用填充剂：填充品种的重量或体积，从而便于压片；淀粉类、糖类、纤维素类、无机盐类吸收剂：吸收片剂中含有较多的挥发油或其他液体成分，再进行其他工艺制备的稀释剂

15、；硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁、碳酸钙、淀粉、干燥氢氧化铝2.润湿剂与黏合剂主要品种及其应用黏合剂：加入的使本身不具有黏性或黏性较小的药物或辅料粉末黏合起来的黏性物质淀粉浆、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、其他黏合剂（蒸馏水、乙醇）3.崩解剂*加入方法的影响、主要品种及应用崩解剂：使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质外加法：片剂的崩解发生在颗粒之间；内加法：片剂的崩解发生在颗粒内部；内外加法：片剂的崩解发生在颗粒内部和颗粒之间干淀粉、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羟甲基纤维素钠、泡腾崩解剂4.润滑剂*加入方法、主要品种及应用润滑剂：顺利加料和出片，并减少粘冲

16、及颗粒与颗粒间、药片与模孔间的摩擦力而加入的辅料直接和干颗粒混合压片；先与颗粒中的细粉混合均匀，再与其他干颗粒混合；液体润滑剂喷入到颗粒中混匀后挥发除去溶剂水不溶性润滑剂：硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉，氢化植物油；水溶性润滑剂：聚乙烯醇，月桂醇硫酸钠*5.其他辅料*着色剂、芳香剂、甜味剂改善外观和便于识别用于口含片和咀嚼片（三）片剂的制备工艺1.湿法制粒压片(1)制粒的目的改变物料的流动性和可压性(2)湿法制粒工艺过程制软材、制粒、干燥、整粒、压片(3)湿颗粒的干燥利用热能除去湿物料中水分或其他溶剂(4)干颗粒的质量要求常压箱式干燥，流化床干燥，喷雾干燥，红外干燥，微波干燥，冷冻干燥(5)整粒、

17、总混与压片整粒：对干燥后的颗粒过筛，以使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒总混：向颗粒中加入润滑剂，以及可能外加的崩解剂，置于混合筒内进行总混压片：片重的计算1.按主药含量计算片重：每片颗粒重=每片主药含量（标示量）/测得颗粒中主药含量（%）*主药含量允许误差范围%+压片前每片加入的平均辅料量2.按干颗粒总重计算片重：片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料量）/应压片数2.干法压片(1)结晶直接压片的方法和适用对象某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、过筛和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂氯化钾，氯化钠，硫酸亚铁(2)干法制粒压片的方法和适用对象适合可压性和流动性

18、皆差，且对湿、热交敏感，不够稳定的药物*(3)粉末直接压片的特点及对辅料的要求能省时节能，工艺简便，工序减少，适用于湿热条件下不稳定的药物，需要添加可用于粉末直接压片的药用辅料：微晶纤维素，喷雾干燥乳糖，磷酸氢钙二水合物，可压性淀粉，微粉硅胶3.压片过程与片剂成型(1)片剂成型过程-*(2)影响片剂成型的主要因素药物的可压性；药物的熔点及结晶形态；黏合剂和润滑剂；水分；压力4.片剂制备中可能发生的问题及解决方法*裂片，松片，黏冲，片重差异超限，崩解迟缓，溶出超限，含量均匀度不合格的原因及解决方法裂片：物料中细粉太多，压缩时不能及时排除而结合力弱；物料的塑性差，结合力弱；压力分布不均匀以及由此而

19、带来的弹性复原率的不同；颗粒过干；粘合剂黏性较弱或用量不足；片剂交货及加压过快解决方法：选用弹性小，塑性大的辅料；选用适宜的制粒方法，控制细粉的含量；调节压片的参数，尽可能使压力分布均匀松片：粉末或颗粒间的黏性不够；压片压力不足解决方法：调节黏合剂的用量，增加压片力粘冲：颗粒不够干燥或物料易于吸湿；润滑剂选用不当或用量不足；冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光解决方法：根据实际情况，确定原因加以解决片重差异超限：颗粒流动性差；颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊；加料斗内的颗粒时多时少，造成物料的重量波动；冲头与模孔吻合性不好解决方法：通过制粒或加入助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性；通过整粒出去过多的

20、细粉或重新制粒，保证颗粒的均匀性；保持料斗内始终有1/3以上的颗粒；更换冲头，模圈，使之吻合，同时注意刮粉器与模孔的吻合性崩解迟缓：原辅料的性质；颗粒的硬度；压片力；表面活性剂；润滑剂；黏合剂；崩解剂；片剂贮存条件解决方法：在某些片剂中加入淀粉；减小颗粒硬度；压片力适中；疏水性药物加入表面活性剂可改善其润湿性，降低接触角；疏水性润滑剂严重地影响片剂的润湿性，应对润滑剂的品种，用量，混合强度，混合时间加以严格的控制；选用适当的黏合剂以及适当的用量；根据实际情况选择崩解剂及调整崩解剂的实际加入量；控制贮存的温度和湿度溶出超限：片剂不崩解；颗粒过硬或药物的溶解度小解决方法：采用药物微粉化的方法增加表

21、面积S，制备研磨混合物；制备固体分散物；吸附于载体后压片含量不均匀：片重差异超限，混合不均匀，可溶性成分的迁移解决方法：主药量与辅料量相差悬殊采用逐级稀释法，溶剂分散法；主药粒子大小与辅料相差悬殊，将主药和辅料进行粉碎；采用微波加热干燥；采用箱式干燥是，应经常翻动颗粒（四）包衣1.片剂包衣的目的、种类与要求包衣的目的与种类目的：避光、防潮、隔离空气以增加药物的稳定性；掩盖苦味或不良气味；隔离配伍禁忌成分；调节药物释放；改善片剂外观种类：糖衣，薄膜衣（胃溶型，肠溶型，水不溶型）2.片剂包衣物料与包衣操作(1)糖包衣物料的品种、工序、操作要点及可能发生的问题包隔离层（水不溶性包衣材料：10%玉米朊

22、乙醇溶液，10%邻苯二甲酸纤维素乙醇溶液）注意防火防爆，采用中等干燥温度，每层干燥30分钟，包3-5层包粉衣层（交替加入糖浆和滑石粉）包糖衣层（稀释的糖浆）逐次减少用量，低温缓缓吹风干燥，包10-15层包有色糖衣层（糖浆中添加食用色素）每次加入的有色糖浆中色素的浓度由浅到深，包8-15层抛光（川腊）精制，渗入2%硅油混合，冷却后刨成80目细粉使用*(2)薄膜衣物料的品种，缩写及包衣操作要点胃溶型：羟丙基甲基纤维素HPMC，羟丙基纤维素HPC，丙烯酸树脂号，聚乙烯吡咯烷酮PVP肠溶型：邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP，邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素HPMCP，邻苯二甲酸聚乙酸醇酯PVAP，苯乙烯马来酸共聚

23、StyMA，丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物Eldragit L），号水不溶型：乙基纤维素，醋酸纤维素*(3)包薄膜衣可能发生的问题及解决方法类别出现的问题产生原因解决方法包衣锅1. 糖浆不粘锅锅壁上有蜡洗锅或加一层热糖浆和撒滑石粉2. 锅壁起毛锅壁上附有干糖浆洗锅，加热糖浆后不加热旋转糖衣片1. 片面不平撒粉太多，温度过高，衣层没有干燥就包第二层改进操作方法，做到低温干燥，勤加料多搅拌2. 色泽不均片面粗糙，有色糖浆量太少且未均，温度太高，干燥过快，衣层未干燥就打光针对原因加以解决，洗去色衣层，重新包衣3. 龟裂和爆裂片芯太松，过分干燥，加料不当更换片芯，控制加料速度，注意干燥

24、温度4. 黏锅加糖浆过多，黏性大，搅拌不匀糖浆的含量应固定，一次用量不宜过多，锅温不宜过低薄膜衣片1. 起泡固化条件不当，溶剂蒸发太快控制成膜条件，降低干燥温度和速度2. 皱皮选择衣料不当，干燥条件不适更换衣料，改变成膜温度3. 剥落选择衣料不当，两次包衣的间隔时间太短更换衣料，延长包衣间隔时间，调节干燥温度，降低包衣液浓度4. 花斑增塑剂，色素等选择不当，包衣时混入杂质，可溶性成分迁移改变包衣处方，控制成膜条件，减慢干燥速度产容易片1. 不能安全通过胃部选择衣料不当，衣层太薄。衣层的机械强度不够选择衣料，重新调整包衣处方2. 肠内不溶解选择衣料不当，衣层太厚，贮存时变质找出原因，合理解决3.

25、 片面不平，色泽不均，龟裂和衣层剥落等与糖衣片相同与糖衣片相同3.片剂包衣的方法与设备包衣的设备方法及特点滚转包衣法（锅包衣法）：普通锅包衣法（普通滚转包衣法），埋管包衣法，高效包衣法流化包衣法（沸腾包衣法，悬浮包衣法）压制包衣法（五）片剂的质量检查、处方设计及举例1.检查项目及限度要求*质量检查项目及限度要求外观性状，重量差异，脆碎度，崩解时限，溶出度或释放度检查，含量均匀度检查2.片剂的处方设计举例*片剂的处方分析、制备工艺及操作要点性质稳定易成型药物的片剂：复方磺胺甲基异恶唑片不稳定药物的片剂：复方阿司匹林片小剂量药物的片剂：硝酸甘油片包衣片：红霉素片四胶囊剂、滴丸剂和微丸（一）胶囊剂1

26、.胶囊剂的概念、特点与分类(1)胶囊剂的概念与特点概念：药物或加有辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂特点：掩盖药物的不良臭味，提高药物稳定性；药物的生物利用度较高；可弥补其他固体剂型的不足；可延缓药物的释放和定位释药(2)分类硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊2.胶囊的制备(1)硬胶囊的制备空心胶囊的制备，填充物料的制备，填充，封口(2)软胶囊的制备生产一体化，囊材的制备和药物的填充在联动生产线中完成，滴制法、压制法*(3)肠溶胶囊的制备甲醛处理法，肠溶材料制备肠溶空心胶囊，肠溶型内容物的制备3.胶囊剂的质量检查及举例*装量差异及崩解时限平均装量装量差异限度0.30g以下

27、10%0.30g及0.30g以上7.5%（二）滴丸剂1.概念与特点(1)概念固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂(2)特点吸收迅速、生物利用度高；液体药物可制成固体滴丸；增加药物的稳定性；设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高，工艺条件易于控制，质量稳定；根据顺应性需要，可制备耳、眼科用药新剂型速效滴丸、缓控释滴丸、肠溶滴丸、腔道滴丸2.基质与冷凝介质(1)水溶性基质聚乙二醇类：聚乙二醇6000、聚乙二醇4000；泊洛沙姆；聚氧乙烯；单硬脂酸酯；尿素；甘油明胶；(2)脂

28、溶性基质硬脂酸、十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯、虫蜡(3)基质与冷凝介质选择原则水溶性冷凝介质：水、不同浓度的乙醇油溶性冷凝介质：液体石蜡、二甲硅油、植物油、汽油一般根据滴丸的基质而选择相反性质的冷凝介质，即水溶性基质选择脂溶性冷凝介质，脂溶性基质选择水溶性冷凝介质3.制备方法(1)工艺流程药物和基质混悬或熔融滴制冷却洗丸干燥选丸质检分装(2)制备要点根据药物的性质选择适宜的基质，以及根据基质的性质选择合适的冷凝介质、确定合适的滴管内外口径、滴制过程中恒温、滴制液静液压恒定、及时冷凝（三）微丸特点及应用(1)主要特点个体差异较小；减少药物对胃肠道的刺激性；迅速吸收达到治疗浓度，生物利用度高；控

29、制释药速率制成零级、一级或快速释药的制剂；服用更方便；增加稳定性；流动性较好，不易碎，均匀性好；小丸剂的含药百分率大，可供选择的药物多；制备工艺简单(2)应用康泰克，硝苯地平小丸五栓剂（一）概述概念、种类、质量要求及作用特点(1)栓剂的概念、种类概念：药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂种类：直肠栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓(2)栓剂的质量要求供栓剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉、并全部通过六号筛；药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性；塞入腔道后，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；有适宜的硬度，以免在包装、储存

30、或使用时变形(3)栓剂的作用特点在腔道起局部作用的，润滑、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻；将药物直接送达病灶，疗效显著，副作用少制剂经腔道吸收至血液而其全身作用的，镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌；阿司匹林栓（二）栓剂基质要求、类型、作用(1)栓剂基质的要求室温下有适当的硬度；与药物混合后不起作用；对黏膜无刺激性和无毒性、无过敏性，其释药速率应符合治疗要求；本身性质稳定，贮藏中应不影响其生物利用度；具有润湿或乳化的能力；适用于热熔法及冷压法制备栓剂；油脂性基质要求酸价在0.2以下，皂化价位200-245，碘价低于7，熔点与凝点之差要小(2)基质的类型及代表品种性质油脂性基质：可可豆脂

31、（常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性）；半合成脂肪酸甘油酯（适宜的熔点，不易酸败）：椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯水溶性基质：甘油明胶（有弹性，不易折断，塞入腔道后可缓慢溶于分泌液中，延长药物疗效）；聚乙二醇类：低熔点基质，高熔点基质；吐温61；聚氧乙烯单硬脂酸酯类；泊洛沙姆(3)附加剂的类型表面活性剂，抗氧剂，防腐剂，硬化剂，乳化剂，增稠剂*(4)基质及附加剂对药物吸收的影响局部作用的栓剂，药物通常是不需要吸收或尽量减少吸收的。而用于产生全身作用的栓剂，药物则需要通过直肠吸收，直肠黏膜是类脂屏障，药物从直肠吸收机制主要是被动扩散。基质的溶解特性正好与药物相反，有利于药

32、物释放，对药物影响的机制也不同。为增加栓剂中药物的吸收，可加入表面活性剂等附加剂。（三）栓剂的处方设计和制备制备与置换价(1)栓剂的制法热熔法（油脂性基质，水溶性基质）；冷压法（油脂性基质）(2)热熔法制备栓剂的要点将计算量的基质锉末在水浴上加热熔化，然后将不同的药物加入研磨混合，使药物均匀分散于基质中，然后倾入已冷却并涂有润滑剂的栓模中，至稍有溢出模口为度，冷却，待完全凝固后，用刀削去溢出部分*(3)置换价的计算置换价：药物的重量与同体积基质的重量之比。设纯基质栓的平均栓重为G，含药栓的平均栓重为M，含药栓重每个栓的平均含药量为W，含药栓中基质的重量为M-W，两种栓剂中基质质量之差为G-(M

33、-M），即为与药物同体积的基质质量置换价DV的计算：DV=W/(G-(M-W)（五）栓剂的质量评价及举例质量要求与检查*融变时限要求及其检查方法取栓剂3粒，在室温放置1小时后，分别按融变时限检查的装置和检查方法检查，除另有规定外，脂肪性基质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化变形或触压时无硬心，水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。次项是测定栓剂在体温（370.5）下软化，熔化或溶解的时间。如果是缓释栓剂，需要进行释放度检查，而不用进行融变时限检查六半固体制剂（一）软膏剂1.软膏剂的分类、应用和质量要求(1)分类溶液型软膏剂，混悬型软膏剂，水包油型乳膏剂，油包水型乳膏剂，单相含水凝胶性糊剂，脂

34、肪糊剂(2)软膏剂的应用不含药的软膏剂主要发挥保护、湿润或润滑的作用；含药软膏剂主要发挥局部治疗作用，广泛用于皮肤科和外科(3)质量要求基质均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性；具有适当的粘稠性；应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离及胀气现象；除另有规定外，按微生物限度检查法检查，应符合规定；用于烧伤或严重创伤时，按照无菌检查法检查，应符合规定2.软膏剂的基质(1)基质的作用基质不仅是软膏剂的载体，而且对软膏剂的质量和疗效发挥重要作用(2)对理想基质的要求性质稳定，与主药和附加剂不发生配伍变化，长期贮存不变质；无刺激性和过敏性，不妨碍皮肤的正常功能；稠度适宜、润滑，易于涂布；具有吸水性，能吸

35、收伤口分泌物；具有良好释药性能；易洗除，不污染衣物(3)基质的分类油脂性基质，乳剂型基质（乳膏剂基质），水溶性基质（水凝胶基质）(4)常用基质的性质、特点和应用油脂性基质：烃类（凡士林、固体石蜡），类脂类（羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡），油脂类，二甲硅油润滑、无刺激性，涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用乳剂型基质：水包油型，能与大量水混合，无油腻性，易于涂布和用水洗除，色白如雪，雪花膏油包水型，吸收部分水分，水相在内，只能缓慢蒸发，对皮肤有缓和的冷爽感，冷霜水溶性基质：甘油明胶，淀粉甘油，纤维素衍生物，聚羧乙烯，聚乙二醇*(5)乳剂型基质的处方分析单软膏：黄

36、蜂蜡50g，黄凡士林950g亲水性凡士林基质：胆固醇30g，硬脂醇30g，白蜂蜡80g，白凡士林860g防护性软膏基质：二甲聚硅-200 30g，白蜂蜡3.5g，白凡士林65.5g以三乙醇胺为乳化剂的乳剂型基质：硬脂酸120g，单硬脂酸甘油酯30g，液体石蜡60g，羊毛脂50g，凡士林10g，三乙醇胺4g，甘油50g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至325g含多价钙皂的乳剂型基质：硬脂酸12.5g，单硬脂酸甘油酯17.0g，蜂蜡5.0g，地蜡75.0g，液状石蜡410.0mg，白凡士林67.0g，双硬脂酸铝10.0g，氢氧化钙1.0g，羟苯乙酯1.0g，蒸馏水401.5ml含十二磺基硫酸钠的乳剂型基

37、质：硬脂醇250g，十二磺基硫酸钠10g，白凡士林250g，尼泊金酯0.25g，尼泊金丙酯0.15g，丙二醇120g，蒸馏水加至1000g含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：硬脂酸甘油酯35g，硬脂酸120g，液状石蜡60g，白凡士林10g，羊毛脂50g，三乙醇胺4g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至1000g含聚山梨酯列的O/W型乳剂基质：硬脂酸150g，白凡士林100g，单硬脂酸甘油酯85g，聚山梨酯80 30g，甘油75g，山梨酸2g，蒸馏水加至1000g含脂肪酸山梨坦的W/O型乳剂基质：单硬脂酸甘油酯120g，蜂蜡50g，蜡50g，白凡士林50g，液状石蜡250g，油酸山梨坦20g，聚山梨酯80 1

38、0g，羟苯乙酯1g，蒸馏水加至1000g含平平加O的O/W型乳剂基质：平平加O 25g，十六醇100g，白凡士林100g，液状石蜡100g，甘油50g，尼泊金乙酯1g，蒸馏水加至1000g含乳化剂OP的O/W型乳剂基质：单硬脂酸甘油酯40g，石蜡40g，液状石蜡200g白凡士林20g，乳化剂OP2g，司盘80 1g，氯甲酚0.4g，蒸馏水100g含MC的水溶性基质：甲基纤维素60g，甘油100g，硝（醋）酸苯汞0.05h，蒸馏水加至1000g含CMC的水溶性基质：中黏度（羧甲基纤维素60g，甘油150g，尼泊金乙酯2g，蒸馏水加至1000g）；高黏度（羧甲基纤维素20g，甘油800g，尼泊金乙

39、酯2g，蒸馏水1000g）含聚乙二醇的水溶性基质：聚乙二醇3350 400g，聚乙二醇400 600g3.软膏剂的制备及举例(1)制备方法及适用范围制备方法：熔合法、研和法、乳化法适用范围：研和法：基质为油脂性的半固体，常温下将药物与基质等量递加混合均匀熔合法：将软膏中部分或所有成分熔化混合，在不停搅拌下冷却直到凝结乳化法：油相水相加热到80，水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，水油均不溶解的组分最后加入，搅匀(2)软膏剂制备工艺、常见软膏剂的处方分析油脂性基质软膏处方：冻疮软膏乳剂型基质软膏处方：皮炎平软膏，硝酸甘油软膏，辣椒风湿乳膏4.软膏的质量评价*质量检查项目主药含量测定；物理性质检测

40、：熔程，黏度和稠度，酸碱度，物理外观；刺激性；稳定性；药物释放、穿透及吸收（二）眼膏剂眼膏剂(1)概念、特点与质量要求概念：药物与适宜基质均匀混合制成无菌溶液型、混悬型膏状及乳膏状的眼用半固体制剂特点：基质应过滤除菌，具有无水和化学惰性的特点，属于缓释长效制剂质量要求：眼用软膏应均匀、细腻、易于涂布，无刺激性，无微生物污染，成品不得检验出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌，用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂(2)常用基质的种类与作用对主药无影响，药物易释放，对眼无刺激性黄凡士林、液体石蜡和羊毛脂的混合物，羊毛脂有一定的表面活性作用，具有较强的吸水性和黏附性，使眼膏易与泪液混合，并易附着

41、于眼结膜上，使基质中药物容易穿透*(3)制备的特殊要求眼膏剂的制备方法与软膏剂基本相同，但必须在洁净，灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应熔化后滤过，并经150灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。配置用具可用70%乙醇擦洗，或用水洗净后再用干热灭菌法灭菌。眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液性眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。(4)质量检查项目装量、金属性异物、粒度、无菌、微生物限度（三）凝胶剂凝胶剂(1)特点与分类乳状液型凝胶剂（乳胶剂）；单相凝胶（水性

42、凝胶、油性凝胶），双相凝胶(2)常见基质的种类、特点与应用水性凝胶基质（卡波姆，纤维素衍生物）在水中溶胀成水性凝胶而不溶解，一般易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不妨碍皮肤正常功能(3)常见凝胶的处方分析、制备工艺及操作要点水凝胶一般制法：药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热。其余处方成分按基质配置方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混于基质中搅匀即得。林可霉素利多卡因凝胶（绿药膏）七气雾剂、粉雾剂和喷雾剂（一）药物在肺部的吸收呼吸系统的结构与吸收及影响肺部吸收的因素(1)呼吸系统的结构与吸收特点人的呼吸系统由口

43、、鼻、咽喉、气管、支气管、终末细支气管、呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡构成药物在肺部的吸收式非常迅速的，在肺部吸收的药物可直接进入血液循环，故可避开肝脏的首过效应*(2)影响肺部吸收的因素呼吸的影响药物的性质药物微粒的大小（二）气雾剂1.气雾剂的概念、特点、分类(1)概念及特点概念：含药溶液、乳状液或是悬浮液与适宜的抛射剂共同分装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。优点：速效和定位；药物密闭于不透明的容器中，不易被污染、不与空气中的氧或水分接触，提高了稳定性；可避免肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，

44、提高生物利用度；使用方便，无需饮水；外用时由于不用接触患部，可以减少刺激性，并且随着抛射剂的迅速挥发还可以伴有凉爽的感觉；给药剂量准确*(2)分类按分散系统分：溶液型气雾剂，混悬型气雾剂，乳剂型气雾剂，固体型气雾剂按气雾剂的相组成分：二相气雾剂（液相，气相，溶液系统），三相气雾剂（混悬系统，乳剂系统）按医疗用途分：呼吸道吸入用气雾剂，皮肤与黏膜用气雾剂，空间消毒与杀虫用气雾剂*2.气雾剂的组成(1)抛射剂的种类氢氟烃类，二甲醚，碳氢化合物，压缩气体(2)药物与附加剂助溶剂，潜溶剂，润湿剂，分散剂，乳化剂，稳定剂，矫味剂，抗氧化剂，防腐剂(3)耐压容器玻璃容器，塑料容器，金属容器(4)阀门系统塑

45、料，橡胶，铝，不锈钢3.气雾剂的制备与举例(1)处方设计与制备工艺气雾剂处方：药物、抛射剂和附加剂（溶剂、抗氧剂、乳化剂、表面活性剂、防腐剂）制备工艺：在避菌环境下配制，各种用具、容器等须用适宜方法清洁和消毒，整个制备过程应防止微生物的污染容器与阀门系统的处理和装配药物的配置和分装填充抛射剂质量检查包装成品*(2)气雾剂的处方分析、制备工艺及操作要点盐酸异丙肾上腺素气雾剂（溶液型气雾剂）沙丁胺醇气雾剂（混悬型气雾剂）大蒜素气雾剂（乳剂型气雾剂）*4.气雾剂的质量评价*主要质量检查项目及限度要求泄露率、每瓶总揿数、每撳主药含量、雾滴分布、喷射速率、喷出总量、无菌和微生物限度（三）粉雾剂粉雾剂的分

46、类、处方组成(1)粉雾剂的分类吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂、外用粉雾剂(2)粉雾剂的处方组成药物微粉，附加剂（乳糖、木糖醇、微晶纤维素）(3)药物粒度及质量要求含量均匀度、装量差异、排空率、每瓶总吸数、每吸主药含量、雾滴分布、微生物限度（四）喷雾剂喷雾剂的概念、质量要求(1)喷雾剂的概念含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的容器中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状释出，用于肺部吸收或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂(2)喷雾剂的质量要求喷雾剂要求性质稳定。溶液型喷雾剂药液应澄明，乳液型喷雾剂在液体介质中应分散均匀，混悬型喷雾剂应将药物细粉和附加剂充分混匀，制成

47、稳定的混悬剂。喷雾剂的附加剂和装置中的各组成部件均应无毒、无刺激性，不与药物发生作用。八灭菌制剂与无菌制剂（一）注射剂的概念1.注射剂的分类与特点(1)类型及适用范围注射液（溶液型、乳状液型、混悬型），注射用无菌粉末，注射用浓溶液水溶液型注射液：易溶于水而且在水溶液中稳定的药物乳剂型注射液：水不溶性液体药物或油性液体药物混悬型注射液：水难溶药物或注射后要求延长药效作用的药物注射用无菌粉末（粉针）：药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物注射用浓溶液：药物制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液(2)特点优点：药效迅速、计量准确、作用可靠；适用于不宜口

48、服的药物；适用于不能口服给药的患者；可以产生局部作用；可以生产定向作用缺点：使用不便；注射疼痛；安全性不及口服制剂；制造过程复杂2.注射剂的给药途径与质量要求(1)给药途径及应用静脉注射：药效最快，常作急救、补充体液和提供营养之用脊椎腔注射：渗透压、pH值应与脊椎液相当，且为水溶液，不得含有微粒等异物肌内注射：刺激性太大的药物不宜肌内注射，以免引起局部刺激皮下注射：具有刺激性药物应尽量避免皮下注射皮内注射：常用于过敏性试验或疾病诊断(2)质量要求无菌；无热源或细菌内毒素；可见异物（澄明度）；不溶性微粒；渗透压摩尔浓度；pH；稳定性；安全性（二）注射剂的溶剂与附加剂1.注射用水(1)纯化水、注射

49、用水和灭菌注射用水的区别纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂注射用水：纯化水经蒸馏所得的水灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的无细菌内毒素的水(2)注射用水的质量要求PH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机碳、易氧化物、不挥发物及重金属细菌内毒素检查、微生物检查*(3)原水的处理方法离子交换法，电渗析法，反渗透法，聚凝法*(4)注射用水的制备蒸馏法，反渗透法，联用法*2.注射用油*(1)注射用大豆油的质量要求碘值为126-140，皂化值188-195，酸值不大于0.1，吸光度，过氧化物，不皂化物，棉籽油，碱性杂质，重金属

50、，砷盐，脂肪酸组成及微生物限度等均应符合要求*(2)酸值，碘值，皂化值酸值：油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，看出酸败的程度碘值：油中不饱和键的多少，高则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用皂化值：油中游离脂肪酸和结合酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度3.非水溶剂种类、性质、特点及应用乙醇：与水、甘油等可任意混溶，对很多药物有较大溶解度，可供肌内或静脉注射，适用于在水中溶解度小或不稳定，而在稀醇中稳定的药物丙二醇：能溶解多种挥发油，可供肌内、静脉等给药聚乙二醇：能与水、乙醇相混合，PEG300、400可用作注射用溶剂甘油：与水或醇可任意混合、但黏度和刺激性均较大，不宜单独使用苯甲酸苄酯

51、：不溶于水和甘油，能与乙醇95%、脂肪油相混溶二甲基乙酰胺：能与水、乙醇任意混合，极易溶于有机溶剂和矿物油中，为澄明的中性液体油酸乙酯：常用作注射用油，黄色油状液体4.注射剂的附加剂种类及应用增溶剂、润湿剂或乳化剂；缓冲剂；助悬剂；稳定剂；螯合剂；抗氧剂；抑菌剂；局麻剂（止痛剂）；等渗调节剂；填充剂；保护剂（三）溶解度与溶解速度1.溶解度(1)概念在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大值*(2)影响溶解度的因素药物的极性；溶剂；温度；药物的晶型；粒子大小；加入第三种物质*(3)增加药物溶解度的方法制成可溶性盐；引入亲水基团；加入助溶剂；使用混合溶剂；加入增溶剂2.溶解速度

52、(1)概念单位时间内溶解药物的量，用单位时间内溶液浓度增加量表示*(2)影响溶解速度的因素温度、搅拌和粉碎度*(3)增加溶解速度的方法温度升高，搅拌，将药物粉碎（四）注射剂的制备1.容器和处理方法(1)注射剂容器的种类和式样玻璃安瓿（有颈安瓿、粉末安瓿）、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶（袋）(2)安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系安瓿玻璃应无色透明，以便检查澄明度、杂质以及变质情况；应具有低的膨胀系数、优良的耐热性，以耐受洗涤和灭菌过程中产生的热冲击，使之在生产过程中不易冷爆破裂；要有足够的物理强度以耐受热压灭菌时产生的较高的压力差，并避免在生产、装运和保存过程中造成破损；应具有高度的化学稳定性，不

53、改变溶液的pH值，不易被注射剂所侵蚀；熔点较低，易于熔封；不得有气泡、麻点及沙粒等*(3)安瓿的处理过程安瓿的检查：物理检查（外观，尺寸，应力，清洁度，热稳定性），化学检查（玻璃容器的耐酸性，耐碱性检查和中性检查），装药试验（当安瓿材料变更时）安瓿的洗涤：甩水洗涤法，加压喷射气水洗涤法安瓿的干燥和灭菌：在烘箱内用120-140温度干燥，盛装无菌操作或低温灭菌的安瓿则需用180干热灭菌1.5小时。灭菌好的空安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过24小时。2.配液(1)投料的注意事项在配液前，应先将原料按处方规定计算其用量，如果注射剂在灭菌后含量有下降时，应酌情增加投料量。在称量计算时，

54、如原料含有结晶水应注意换算，在计算处方时应将附加剂的用量一起计算，然后分别准确称量(2)配液的方法浓配法：将全部原料药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热过滤，必要时也可冷藏后再过滤，然后稀释至所需浓度稀配法：将原料加入所需的溶剂中一次配成所需的浓度3.滤过*(1)滤过机制及其影响因素介质过滤：药液通过滤过介质时固体粒子被滤过介质截留而达到固-液分离的操作滤饼滤过：固体粒子聚集在滤过介质表面之上，滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼起作用滤过影响因素：操作压力，滤液黏度，滤材中毛细管半径，滤层厚度(2)滤过器粗滤：滤纸、棉、绸布、尼龙布、洗涤布精滤：垂熔玻璃、砂滤棒、石棉板、微孔滤膜(3)过滤方法高位

55、静压滤过，减压滤过，加压滤过4.灌封(1)灌封操作的注意事项灌封应在同一室内进行。灌注后立即封口，以免污染。药液灌封要求做到剂量准确，药液不沾瓶，不受污染。注入容器的量要比标示量稍多。安瓿封口要严密不漏气，颈端圆整光滑，无尖头和小泡(2)通气的选择氮气，二氧化碳5.灭菌和检漏(1)灭菌条件的选择对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般1-5ml安瓿可用流通蒸汽10030分钟灭菌，10-20ml安瓿使用10045分钟灭菌对耐热的品种灭菌条件多为12115分钟热压灭菌(2)检漏的方法色水6.质量检查*质量检查项目热原或细菌内毒素检查，可见异物（澄明度）检查，不溶性微粒检查，装量和装量差异检查，无菌检查，降压物质检查*7.制备举例*注射剂的处方分析，制备工艺及操作要点维生素C注射液（溶液型注射液）：维生素C