基于生命周期方法的工艺验证及要求

1、145289工艺验证工艺验证-一个生命周期的方式一个生命周期的方式 设计具备有效的工艺控制方法的高效工艺，有赖于获得的工艺知识和理解。 通过揭开包括多种变异输入的多元相互作用（例如，组分特性 或工艺参数）以及结果输出（例如，在加工材料、中间体、或成品）关系，可以获得这些知识。290工艺验证工艺验证-一个生命周期的方式一个生命周期的方式 实验设计（DesignofExperiment(DOE)）研究能有助于开发工艺知识。 风险分析工具可用于甄选实验设计（DOE）研究的潜在变异以最大限度地减少开展的实验总数，以此同时使获得的知识最大化。 实验设计（DOE）研究的结果能为建立即将来临的组分质量、设备

2、参数和在加工材料质量属性范围提供正当理由。146291工艺验证工艺验证-一个生命周期的方式一个生命周期的方式 至关重要的是，用文件记录下导致工艺理解的活动和研究。 文件记录应反映工艺的决策基础。 例如，生产商应该用文件记录单元操作研究的可变因素，以及这些变化因素被认为是有意义的理由。该信息在工艺确认和持续工艺核实阶段是有用的，包括设计修改或控制策略完善或变更的情况。292工艺验证工艺验证-一个生命周期的方式一个生命周期的方式 2. 建立工艺控制策略建立工艺控制策略 工艺知识和理解是对所有单元操作和工艺总体上建立工艺控制方法的基础。工艺控制策略可设计用来减少输入变异，在生产中调整输入变异（并因此

3、降低对输出的影响），或将两种方法结合。 工艺强调控制变异以保证产品质量。 控制可由重要工艺控制点的物料分析与设备监控组成。147293工艺验证工艺验证-一个生命周期的方式一个生命周期的方式 FDA希望控制的包括物料质量检查和设备监控。两种可能的情况下应对工作极限和中间工艺监控控制工艺的特别关注 1.由于取样或可检测性限制（例如病毒清除或微生物污染），产品属性不容易测量的情况 2.中间体和产物不能被高度表征,以及定义明确的质量属性不能被确认的情况 这些控制在主生产和控制记录中体现294FDA行业指南基于生命周期的工艺验证 第二阶段 工艺确认 在工艺验证的工艺确认（PQ）阶段，对工艺设计进行评估以

4、确认在此阶段，以确认工艺是否具备可重现的商品化生产能力。 该阶段具有两个因素： 1厂房设施设计以及设备和公用设施确认 2工艺性能确认（PPQ）148295FDA行业指南基于生命周期的工艺验证 在第二阶段，必须遵照符合CGMP的程序。进入商业流通前，第二阶段的成功完成是必需的。在此阶段生产的产品，如果可以被接受，可以放行流通。296FDA行业指南基于生命周期的工艺验证 1.厂房设施设计以及公用设施与设备确认 2.工艺性能确认工艺性能确认（PPQ）是第二阶段工艺确认的第二个要素。使用过程分析检测（PAT）的生产工艺可能需要一种不同的工艺性能确认方法证明。无论如何，验证任何生产工艺的目的只有一个：为

5、工艺可重现和始终如一地产出优质产品建立科学证据。149297FDA行业指南基于生命周期的工艺验证 第三阶段 持续工艺确证第三个验证阶段的目标,是在商品化生产期间持续保证工艺处于受控状态（已验证状态）298FDA行业指南基于生命周期的工艺验证 用于探测出计划之外与设计工艺偏离的一个或多个体系，对完成这一目标至关重要。 遵守cGMP 要求，特别是，收集和评估关于工艺性能的信息和数据，使探测出并非期望的工艺变异成为可能。 评估工艺性能，发现问题和确定是否采取行动整改、提前预见和防止问题，从而使工艺保持受控。150299FDA行业指南基于生命周期的工艺验证 必须建立一个持续和不断发展的程序,收集和分析

6、与产品质量有关的产品和工艺数据。 所搜集的数据,应包括相关的工艺趋势和引入物料或组分、过程物料和成品。 数据应进行统计学趋势分析,并由经过培训的人员审核。 对所收集信息，应核实质量属性在整个工艺中正受到适当控制。300FDA行业指南基于生命周期的工艺验证 建议由统计学家或是在统计学工艺控制技术方面受过充分训练的人员，开发用于测定和评估工艺稳定性和工艺能力的数据收集方案、统计学方法及程序。 程序应说明如何进行趋势分析和计算，还应防止对个别事件的过度反应，以及防止不能探测到意外的工艺变异。 应收集生产数据对工艺稳定性和工艺能力进行评估。 质量部门应审核这类信息。151301FDA行业指南基于生命周

7、期的工艺验证 工艺性能确认批次的同时放行工艺性能确认批次的同时放行 特殊情况下，可以设计工艺性能确认方案，在完全执行方案步骤和活动之前放行工艺性能确认批次，即同时放行。FDA希望很少使用同时放行。302FDA行业指南基于生命周期的工艺验证 同时放行可能适用于由于多种原因不经常使用的工艺，如： 生产需求有限的药品（例如罕见病用药，较少使用及次要物种用兽药） 半衰期短的药品（例如放射性药品，包括正电子发射断层扫描术用药） 医学上需要或与FDA协调生产，用来减缓供应短缺的药品152303第三部分如何执行工艺验证？如何执行工艺验证？304验证方案 介绍：涉及的厂房、车间、产品的简介 目的：描述本次验证

8、的主要目的，通常应含有产品基本信息，和所预期符合的标准（FDA、CFDA、WHO等） 范围：本次验证的包括和不包括的范围，一般应当说明工艺的范围（如非无菌原料药和无菌原料药生产工艺）、所在厂区、车间等信息 职责：描述所有参与方的职责，一般应包括工艺开发方、生产车间、工程部、设备部（维修部）、仓储（物流部）、QC、QA，必要时可能会有对行政部门等的要求153305验证方案 所参考的法规和指南：如FDA的行业指南、PDA、WHO、EU或CFDA验证指南、药典等 文中涉及的缩略语或专有名词的解释 产品和工艺的描述 产品的描述：产品的名称、规格、批量、特点（如是否无菌）、产品的批准文号、在药典中的信息

9、、包装形式等。 工艺涉及的厂房、设施、设备等信息306验证方案 产品和工艺的描述（续） 原辅料信息 分析方法及QC检验仪器设备信息 涉及的SOP（主要的），对SOP的检查应当涵盖所有与之相关的SOP 产品的工艺描述：工艺流程图每部分操作单元的简要描述工艺风险分析及确定的关键工艺参数（CPP）154307实际案例分析及讨论 文件管理及记录填写的要求，可以在此进行规定，但应与公司的整体要求一致，也可以索引相关规程 验证的先决条件：在正式实施验证前需要预先确认的内容，如： 人员：所在部门、岗位、培训情况（相关操作和管理的培训，如无菌操作，本方案的培训）、健康档案等 文件确认：生产、检验、取样规程，工

10、艺规程及质量标准308实际案例分析及讨论 验证的先决条件（续）： 设施、设备验证状态确认 仪器仪表的校准确认 相关验证状态确认（如清洁验证、更衣验证、培养基模拟灌装、分析方法等） 工艺验证的执行：根据CPP的要求，对需要进行确认的步骤逐一进行确认。 对于操作范围来说，如果有之前的数据证明其可靠性，则在此仅确认设定点即可 通常对于不同的批量不能作为同一个验证过程，需要各自分别进行确认155309实际案例分析及讨论 对于上述的每一条确认中，一般应有以下内容： 目的 详细步骤及CPP和CQA等信息 确认方法，和/或取样及检测方法描述 可接受标准：应是可以测量的（measurable）标准，应是一个范

11、围值 相关记录和报告的索引或记录表格310实际案例分析及讨论 最终成品的取样和检测，测试的质量标准 验证过程中的支持性检测，如： 环境监测 制药用水质量确认 测试过程中偏差记录表格和清单 变更控制策略 报告策略 测试表格清单156311实际案例分析及讨论 验证方案的编写应当是由多部分联合参与的，其最终批准则是质量保证部门的职责。 方案的起草、审核、修订及最终的批准过程应当有文件记录。312如何执行工艺验证 在相应部门、包括质量部门对方案已经审核和做出批准前，不应开始执行工艺性能确认方案。 严格的按照既定方案执行，是验证成功的基本要求。 对方案的任何偏离，必须按照方案中已建立的程序或规定做出。这

12、种偏离在实施前必须由所有相应部门和质量部门证明合理和批准。157313如何执行工艺验证 在工艺性能确认期间，必须遵照商品化制造工艺和日常程序。工艺性能确认批次应在正常条件下由日常要求进行工艺中每一单元操作中的每一步骤的人员生产。正常操作条件应包括公用设施系统（例如，空气处理和水纯化）、物料、人员、环境和制造工序。314验证报告 讨论并相互参照方案的所有方面。 按照方案规定，总结所收集的数据和对数据进行分析。 对任何意外的观察和方案中没有规定的额外数据进行评估。 总结和讨论所有生产中的不符合项，例如偏差、异常检测结果或与工艺有效性有关的其它信息。158315验证报告（续） 充分详细地说明应该对现

13、行程序与控制采取的任何整改措施或变更。 对数据是否显示工艺符合方案建立的条件，和工艺是否被认为处于受控状态，详述明确结论。如果不是，该报告应该声明，得到这样一个结论之前应该完成什么。 该结论应基于对工艺批准，以及考虑从设计阶段到工艺确认阶段获得的所有知识和信息汇编条件下，放行按照该工艺生产批次进入市场的有文件证明的正当理由。316验证报告（续） 包括所有相应部门和质量部门审核和批准。工艺验证报告的完成，是整个药品生命周期中具有里程碑意义的一件大事。他的顺利完成标志着产品向上市销售迈出了至关重要的一步。159317第四部分案例分析讨论案例分析讨论318案例分析1无菌生产工艺举例无菌生产工艺举例无

14、菌工艺验证举例工艺风险分析举例工艺风险分析举例-称量与配制称量与配制编编号号工工艺艺过过程程工艺控工艺控制点制点质量质量属性属性失效失效事件事件最差影最差影响情况响情况可可能能性性严严重重性性可可检检测测性性风风险险优优先先性性建议控制措施建议控制措施可可能能性性严严重重性性可可检检测测性性风风险险优优先先性性配制1称量原辅料称量物流信息物料错误整批报废，危害产品安全性LHMM物料双人复核LHHL2称量准确性称量不准确半成品含量、pH等不合格LHMM称量过程双人复核LHHL3配制加料顺序各物料加入顺序加入顺序错误影响产品溶解度、混合均匀度MHMH制定SOP明确加料顺序双人复核操作LHHL4溶剂

15、温度溶剂温度应低于25温度过高原料降解，影响产品质量MHMHSOP明确溶剂温度；在配制时测量溶剂温度LHHL5搅拌搅拌时间搅拌时间过短溶液未充分混合，造成混合均匀性不足MHHMSOP明确搅拌时间；增加自动控制措施双人复核设定过程320LHHL7搅拌速度搅拌速度过低溶液未充分混合，造成混合均匀性不足MHHMLHHL160319小容量注射剂的小容量注射剂的工艺流程图工艺流程图三类系统在工艺验证中的区别比较三类系统在工艺验证中的区别比较关键控制关键控制点点（CCP）关键属性关键属性（CQA）开放系统开放系统密闭系统密闭系统自动化控制系统自动化控制系统测试时间测试时间测试时间测试时间测试时间测试时间物

16、料控制物料控制浓度PV进行确认PV进行确认PQ进行确认，PV复核加料顺序加料顺序物料加入的顺序PV进行确认PV进行确认PQ进行确认，PV复核配制时间配制时间混合均匀性PV进行确认PV进行确认PQ进行确认，PV复核微生物控微生物控制制微生物限度PV进行确认PQ进行确认，PV复核PV进行确认管道连接管道连接无菌保证PV进行确认PQ进行确认，PV复核PV进行确认除菌过滤除菌过滤除菌效率PQ进行确认，PV检查完整性PQ进行确认，PV检查完整性PV进行确认高位罐接高位罐接收收半成品性质PV进行确认PV进行确认PV进行确认灌装过程灌装过程装量PV进行确认PV进行确认PQ进行确认，PV复核无菌保证MFV确认

17、MFV确认PV进行确认装量均匀度PV进行确认PV进行确认PQ进行确认，PV复核洗瓶洗瓶可见异物PV进行确认PV进行确认PV进行确认西林瓶除西林瓶除热原热原热原控制PV进行确认PV进行确认PV进行确认胶塞灭菌胶塞灭菌无菌PV进行确认PV进行确认PQ进行确认，PV复核加塞加塞加塞的准确性PV进行确认PV进行确认PQ进行确认，PV复核轧盖轧盖密闭性PV进行确认PV进行确认321PQ进行确认，PV复核灯检灯检可见异物、外观PV进行确认PV进行确认PQ进行确认，PV复核先决条件先决条件验证方案确认验证方案确认相关验证状态确认相关验证状态确认（如清洁验证、更衣（如清洁验证、更衣验证、培养基模拟灌验证、培养

18、基模拟灌装、分析方法等）装、分析方法等）直接影响的设施、直接影响的设施、设备验证状态确认设备验证状态确认人员确认：人员确认：所在部门、岗所在部门、岗位、培训情况（相关操作和位、培训情况（相关操作和管理的培训，如无菌操作，管理的培训，如无菌操作，本方案的培训），健康档案本方案的培训），健康档案等等文件确认：文件确认：生产、检验、生产、检验、取样规程，工艺规程、质取样规程，工艺规程、质量标准、批生产记录量标准、批生产记录AFED仪器仪表的校验确认仪器仪表的校验确认322161BC先决条件162检测项目检测项目轧盖：轧盖：轧盖外观、检漏轧盖外观、检漏无菌制剂工艺验证常规的检测项目配置：配置：浓度、含

19、量均匀度浓度、含量均匀度、微生物限度、微生物限度、pH等等除菌过滤：除菌过滤：半成品无菌（选项半成品无菌（选项）、过滤器完整性检测、过滤）、过滤器完整性检测、过滤器相容性及除菌效率（预先完器相容性及除菌效率（预先完成）成）灌装：灌装：除菌过滤后至入库除菌过滤后至入库的半成品保存时间（预先的半成品保存时间（预先完成稳定性试验）；高密完成稳定性试验）；高密度的装量及装量差异差异度的装量及装量差异差异、可见异物（西林瓶、胶、可见异物（西林瓶、胶塞及灌装后产品）塞及灌装后产品）冻干：冻干：冻干曲线比对、水分冻干曲线比对、水分、水分均匀性、复溶时间、水分均匀性、复溶时间贴签及外包：贴签及外包：各类印刷各

20、类印刷性包材的收率及物料平性包材的收率及物料平衡衡灯检：灯检：灯检不合格品率的统灯检不合格品率的统计，自动灯检时应检查灯检计，自动灯检时应检查灯检机检出的废品，并抽检合格机检出的废品，并抽检合格品（可在设备品（可在设备PQ时进行确时进行确认）认）323包含但不限于 辅料配制时各辅料含量三批数据的RSD； 半成品中抗原含量的三批的RSD； 灌装过程中的装量、装量均匀度、收率的三批RSD； 三批轧盖过程的收率的RSD； 三批贴签、外包装收率的RSD； 三批成品收率的RSD； 三批成品检验中的以下参数的RSD： 装量； pH； 含量 水分等324包含包含但不限于但不限于163325案例分析2非无菌生

21、产工艺举例非无菌生产工艺举例326片剂的片剂的工艺流程图工艺流程图编编号号工工艺艺过过程程工工艺艺控控制制点点质质量量属属性性失失效效事事件件最差影响最差影响情况情况可可能能性性严严重重性性可可检检测测性性风风险险优优先先性性建议控制措施建议控制措施可可能能性性严严重重性性可可检检测测性性风风险险优优先先性性制粒1称量原辅料称量物流信息物料错误整批报废，危害产品安全性LHMM物料双人复核LHML2称量准确性称量不准确半成品含量、pH等不合格LHMM称量过程双人复核LHML3制粒加料顺序各物料加入顺序加入顺序错误混合均匀度MHMH制定SOP明确加料顺序；双人复核操作LHML4粘合剂加入粘合剂加入

22、的数量和时间加入过早物料未混合均匀，影响主药均匀性HHMHSOP明确粘合剂浓度、使用量及加入时间加入时复核操作LHML5加入过晚不同晶型物料重新分层HHMHLHML6过多湿度过大，颗粒结块MMMMLHML7过少粉末过多MMMMLHML编编号号工工艺艺过过程程工艺工艺控制控制点点质量质量属性属性失效失效事件事件最差影最差影响情响情况况可可能能性性严严重重性性可可检检测测性性风风险险优优先先性性建议控制措建议控制措施施可可能能性性严严重重性性可可检检测测性性风风险险优优先先性性制粒8制粒搅拌搅拌时间搅拌时间过短粘合剂不能充分混合，颗粒水分不均匀，颗粒比较松散MMMMSOP明确搅拌时间；增加自动控制

23、措施双人复核设定过程LHML9搅拌时间过长出现结团，或颗粒过硬MMMMLHML10搅拌速度搅拌速度过低不能有效混合粘合剂，颗粒过于松散MMMMLHML11搅拌速度过快局部接团，颗粒过硬MMMMLMML164327工艺风险分析举例1328工艺风险分析举例2工序CCP可能影响的CQA制粒物料加入顺序混合均匀性物料加入量含量制粒机混合搅拌速度混合均匀性粘合剂加入时间、量、速度颗粒外观、水分及干燥所需时间制粒机搅拌速度和时间整粒效果，颗粒外观干燥沸腾床出风温度干燥时间、主药降解有关物质沸腾床出风速度颗粒外观、水分及干燥所需时间干燥时间水分整粒筛网孔径粒径筛网紧密度颗粒紧密度整粒机速度颗粒紧密度和工艺时

24、间总混多向运动混合机的速度、混合时间混合均匀性、流动性压片颗粒流动性压片质量和速度压片机压力硬度、脆碎度速度工艺时间、硬度填料量硬度、脆碎度包衣包衣剂浓度外观、包衣厚度、喷浆效果喷浆速度包衣厚度、外观，包衣时间包衣时间片重铝塑包装速度工艺时间329热合温度铝塑板密闭性165330先决条件先决条件B相关验证状态确认相关验证状态确认（如清洁验证、分析（如清洁验证、分析方法等）方法等）验证方案确认验证方案确认人员确认：人员确认：所在部门、岗所在部门、岗位、培训情况（相关操作和位、培训情况（相关操作和管理的培训，如本方案的培管理的培训，如本方案的培训），健康档案等训），健康档案等直接影响的设施、直接影

25、响的设施、设备验证状态确认设备验证状态确认文件确认：文件确认：生产、检验、生产、检验、取样规程，工艺规程、质取样规程，工艺规程、质量标准、批生产记录量标准、批生产记录仪器仪表的校验确认仪器仪表的校验确认AFEDC常规CCP与CQA的关系注：此表可能注：此表可能根据工艺不同，根据工艺不同，有不同的结论有不同的结论先决条件检测项目检测项目固体制剂工艺验证常规的检测项目制粒：制粒：水分、含量、颗粒外观水分、含量、颗粒外观干燥：干燥：外观、水分、外观、水分、水分均匀性水分均匀性整粒：整粒：颗粒粒径、粒径范颗粒粒径、粒径范围、堆密度围、堆密度外包：外包：各类印刷性包材的收各类印刷性包材的收率及物料平衡率

26、及物料平衡总混：总混：堆密度、流动性堆密度、流动性包衣：包衣：包衣剂浓度、外包衣剂浓度、外观、包衣厚度、观、包衣厚度、增重（或失重）增重（或失重）压片：压片：外观、片重及片外观、片重及片重差异、硬度、重差异、硬度、脆碎度脆碎度内包：内包：外观、密闭性外观、密闭性331注意注意：关于各步骤的设备生产能力的测试应当是设备注意：关于各步骤的设备生产能力的测试应当是设备PQ的任务，而不的任务，而不是在工艺验证中完成的任务，需要在正式工艺验证之前完成设备载量是在工艺验证中完成的任务，需要在正式工艺验证之前完成设备载量的研究和确认工作。的研究和确认工作。332166334/33167持续工艺确认刘继峰刘继

27、峰334目录 持续工艺确认概述 持续工艺确认的流程 老产品的持续工艺确认方法 案例分析336/33168335第一部分持续工艺确认持续工艺确认概述概述336持续工艺确认（CPV）阶段的目的在日常生产中获得工艺保持处于受控状态的持续和不断发展的保证。辨识意外事件或趋势确保相应输出保持一致性补偿工艺变异能对输入进行调整输入持续工艺监测提供一种手段来确保工艺仍然处于控制状态持续工艺监测质量风险管理在确定监视和控制质量风险管理在确定监视和控制系统方面非常有用系统方面非常有用337ICH Q10 制药质量体系1.5.2建立和维持受控状态建立和维持受控状态制定并使用用于监控工艺性能和制定并使用用于监控工艺

28、性能和产品质量的有效监视和控制系统，产品质量的有效监视和控制系统，以保证工艺的持续适用性和工艺以保证工艺的持续适用性和工艺能力能力338169339/33170339持续工艺确认相关术语及定义 ContinuedProcessVerification(CPV) 持续工艺确证(CPV) Assuringthatduringroutineproductiontheprocessremainsinastateofcontrol. 确保日常生产中工艺保持受控状态。340第二部分持续工艺确认持续工艺确认流程流程342/33171持续工艺确认监测方案的开发341风险评估工序能力评估确定 对某一属性而进行的

29、强化取样水平 应持续取样时间长度 一个更耐用工艺工艺统计能力在风险评估中发生率排序 一个潜在失败的发生率越低，对于工艺整体的风险就越低342344/33172一个持续工艺确认计划要素1. 职能小组角色与职责2. 取样与检验策略3. 数据分析方法(如，统计过程控制方法)4. 验收标准(如适用)5. 处理超趋数据(OOT)与超标数据(OOS)结果策略6. 判断哪些工艺变更/趋势需要返回第一阶段,和/或,第二阶段的机制7. 持续工艺确认计划重新评价的时间343职能小组角色与职责职能职能小组小组QA工程工程设备设备其他其他344生产生产QC取样与检验策略 取样/测试计划常规抽样非常规取样已更新与评审强

30、化取样计划来确保收集适当的数据 工艺性能确认取样计划在商业规模上可提供充分的保证，使参数受控 有限的历史数据/高变异性可能需要在第二阶段后期进行检验与趋势分析345数据收集方法 数据主要来源包括:工艺参数(工艺与产品质量指标)变量的潜在来源原料质量冗余设备与仪器可比性工作人员对工艺影响 明确说明将如何收集与分析数据一旦收集到足够的数据点即停止分析 取样批次数目与频率的状态与在第三阶段强化取样计划中的一致确定仅作为信息(FIO)的采集样品终点 当没有特定批次数目时,在一个没有固定限度方式解决数据趋势与结果346173数据统计分析方法 描述性统计 试验设计（DoE） 控制图（例如）： 常规控制图（

31、见ISO-8258） 带警戒限的均值控制图（见ISO-7873） 验收控制图（见ISO-7966） 累积控制图（见ISO-7871） 加权移动平均方法用于：用于：有效数据的评估有效数据的评估帮助判断数据显著性帮助判断数据显著性 过程能力分析347验收标准（如适用） 建立前瞻的标准,以确保工艺处于受控状态 “失控”结果应按照质量系统触发行动 持续工艺确认辨识措施类型348174严格受控数据将与预先规定的验收标准进行比较统计评估以评价工艺趋势或批内OOS/OOT趋势策略辨识什么时间出现特定变异原因辨识什么时间出现特定变异原因 在某些点几乎影响每个工艺 当辨识特定原因并纠正后，降低工艺变异并改进质量

32、349OOS/OOT趋势策略标准上限标准下限按时间展开的全部工艺批次1批次2批次3批次4批次5工艺不处于统计控制之下-特定原因变异350175批内批间总变异OOS/OOT趋势策略按时间展开的全部工艺批次1批次2批次3批次5批次4验证与持续工艺确证目的:确定批次内与批次间变量351确定回到第一还是第二阶段的策略 获得信息来确认工艺分析技术系统在整个商业生产中以可接受水平实施 判断在哪里产品与中间工艺产品质量属性或工艺参数落在预期范围外 工艺分析技术提供连续工艺与产品属性确证 可能需要控制系统,和/或,监测方法变更352176353/33354/33177353持续工艺确认的执行与报告 批次选择：之前的经验是批次不得少于连续20批；对于年生产少于20批的产品，需要回顾所有批次。 目前法规要求需要引入统计学工具进行趋势分析。而现在，需要根据确定了的统计分析模型进行批次选择。如选择了工艺能力分析，在绝大多数近似正态分布的情况下，样本量需要50，方才具有统计学意义。 但是统计分析工具的选择又是同我们数据的实际情况息息相关的，如选择了工艺能力分析，而数据又符合了正态分布，此时样本量9即具有统计学意义。354持续工艺确认的执行与报告 在产品生命周期中，考虑到对于工艺的理解和工艺性能控制水平的变化，应当对持续工艺确认的范围和频率进行周期性的审核和调整。如：在趋势分析中出现不良趋势