第9章B淋巴细胞

1、课程和教学要求：课程和教学要求：1 1、了解、了解b b细胞的分化发育细胞的分化发育2 2、熟悉、熟悉b b细胞表面分子和细胞表面分子和b b细胞亚群细胞亚群3 3、掌握掌握b b细胞功能细胞功能 第九章第九章 b b淋巴细胞淋巴细胞 （b lymphocyteb lymphocyte）vb b细胞的命名是由于在鸟类发现了法氏囊（细胞的命名是由于在鸟类发现了法氏囊（bursa)bursa)。v哺乳动物无法氏囊，其哺乳动物无法氏囊，其b b细胞在骨髓发育成熟。细胞在骨髓发育成熟。v每个每个b b细胞产生特异的抗体，它能特异性与抗原结合。细胞产生特异的抗体，它能特异性与抗原结合。vb b细胞的细胞

2、的bcrbcr多种多样，能对无限的非己抗原产生应答。多种多样，能对无限的非己抗原产生应答。第一节第一节 b b细胞的分化发育细胞的分化发育b b细胞分化发育的场所：细胞分化发育的场所：骨髓骨髓意义：意义：lbcrbcr重链、轻链基因重排与表达重链、轻链基因重排与表达获得功获得功 能性能性bcr;bcr;l获得自身耐受。获得自身耐受。 b b细胞的分化发育过程细胞的分化发育过程 早期祖早期祖b b细胞细胞 晚期祖晚期祖b b细胞细胞 大前大前b b细胞细胞 小前小前b b细胞细胞 未成熟未成熟b b细胞细胞 成熟成熟b b细胞细胞未成熟未成熟b b细胞仅表达细胞仅表达migm, migm, 成熟

3、成熟b b细胞同时表达细胞同时表达migdmigd、migmmigm。 阴性选择阴性选择 未成熟未成熟b b细胞细胞+ag+ag，克隆清除、受体编，克隆清除、受体编辑或无能。辑或无能。结果：结果：使使b b细胞获得对自身抗原的耐受性。细胞获得对自身抗原的耐受性。抗原由抗原受体的抗原由抗原受体的v v区特异性识别：区特异性识别：淋巴细胞抗原识别受体具有多样性：淋巴细胞抗原识别受体具有多样性：能识别多种多样的抗原能识别多种多样的抗原u b b细胞抗原识别受体：细胞抗原识别受体：bcr bcr u t t细胞抗原识别受体：细胞抗原识别受体：tcr tcr bcrbcr的编码基因及多样性的产生的编码基

4、因及多样性的产生 不同克隆不同克隆b b细胞上的细胞上的bcr,bcr,其恒定区可以相其恒定区可以相同，但可变区是不同的，同，但可变区是不同的，t t细胞上的细胞上的tcrtcr也是如也是如此。此。 bcrbcr的每条肽链的的每条肽链的v v区和区和c c区是由两个不同基因区是由两个不同基因编码的。编码的。 v v区的编码基因：区的编码基因：v v（区）基因（区）基因 c c区的编码基因：区的编码基因：c c（区）基因（区）基因b b细胞细胞2 2b b细胞细胞1 1 bn bnb b细胞细胞1 1b b细胞细胞2 2b b细胞细胞2 2b b细胞细胞1 1b b细胞细胞1 1b b细胞细胞1

5、 1b b细胞细胞1 1b b细胞细胞2 2b b细胞细胞2 2b b细胞细胞2 2b1b1细胞克隆细胞克隆b2b2细胞克隆细胞克隆 bcr bcr基因结构基因结构v区基因和区基因和c区基因区基因： 每种肽链的编码基因可分为编码每种肽链的编码基因可分为编码v区和编区和编码码c区的两大部分。区的两大部分。v区基因区基因 bcr的的l 链：链：v、j基因片段基因片段c区基因：区基因： 位于位于v区基因的下游。区基因的下游。 bcr的的h 链：链：v、d、j基因片段基因片段 u 编码编码v v区的基因是由区的基因是由v v、(d)(d)、j j基因片段基因片段“群群”中任一片段在细胞成熟过程中经拼接

6、中任一片段在细胞成熟过程中经拼接重排而成。重排而成。u bcrbcr胚系基因结构胚系基因结构v1 v2 v3 d1 d2 d3 j1 j2 j3v1 d2 j1v1 d1 j1v1 d3 j1v1 d1 j2 vx dy jz胚系基因结构胚系基因结构成熟淋巴细胞的成熟淋巴细胞的v基因基因 抗原受体基因的表达抗原受体基因的表达 细胞核内细胞核内 dna mrna转译转译肽肽 链链抗原受体抗原受体高尔基体高尔基体细胞表面细胞表面内质网内质网转录转录细胞质细胞质bcrbcr、tcrtcr多样性产生的机制多样性产生的机制一、一、bcr 一个一个b细胞的细胞的bcr和分泌的抗体其抗原特异和分泌的抗体其抗

7、原特异性是一样的。性是一样的。 1、组合造成的多样性、组合造成的多样性 v区基因片段的组合区基因片段的组合 轻重链的组合轻重链的组合 2、连接造成的多样性、连接造成的多样性 cdr3区位于区位于v、j或或v、d、j片段连接处，片段连接处，两个片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷两个片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了酸，从而显著增加了cdr3的多样性，增加了的多样性，增加了抗原识别受体多样性的数目。抗原识别受体多样性的数目。 例如例如n插入：插入：vndnj3、体细胞高频突变造成的多样性、体细胞高频突变造成的多样性 发生于发生于已成熟已成熟b细胞的重排过的细胞的重排过的v基因

8、基因上，上，突变频率高。突变频率高。 主要方式：点突变主要方式：点突变 抗体亲和力成熟与之有关。抗体亲和力成熟与之有关。v活化信号活化信号1 1： bcrbcr直接识别抗原分子的直接识别抗原分子的b b细胞表位细胞表位 v活化信号活化信号2 2： 活化的活化的thth细胞与细胞与b b细胞间的粘附作用细胞间的粘附作用 （cd40/cd40lcd40/cd40l） 活化的活化的thth细胞分泌细胞因子（细胞分泌细胞因子（il-4il-4、il-5il-5、il-6il-6等）等）参与参与b b细胞的活化。细胞的活化。b b细胞活化需要双信号细胞活化需要双信号: :第二节 b细胞表面的分子及其作用

9、一、一、bcrbcr复合物复合物图图 组成：膜表面组成：膜表面igig（bcrbcr）与）与igig、igig 作用：作用：mig vmig v区特异性识别抗原；区特异性识别抗原；图图 igig、igig转导转导migmig特异性识别特异性识别 抗原的信号。抗原的信号。cd79cd79a a/cd79/cd79b b图图v结构结构： cd79cd79a a（igig ）和）和 cd79cd79b b（igig ）通过二硫键通过二硫键 组成的异源二聚体组成的异源二聚体v分布分布: 除浆细胞外除浆细胞外b细胞发育的各个阶段细胞发育的各个阶段v功能功能：是是b细胞特征性标记；细胞特征性标记； bcr

10、与与ig (cd79a) 和和 ig (cd79b)结合成结合成复合复合体，后二者参与抗原识别信号的传导体，后二者参与抗原识别信号的传导二、二、b b细胞共受体细胞共受体 cd19/cd21/cd81cd19/cd21/cd81图图cd21cd21：补体受体：补体受体2 2（cr2cr2）或）或ebvebv受体。受体。 配体：配体：c3dgc3dg、c3dc3d、ic3bic3b图图作用：作用：提高提高b b细胞对抗原刺激的敏感性细胞对抗原刺激的敏感性。三、协同刺激分子三、协同刺激分子图图cd40 cd40l (cd154) ：提供：提供b细胞激活的细胞激活的第二信号；第二信号；icam-1

11、laf-1等等cd80和和cd86(b7-1,2) cd28 ： 提供提供t细胞细胞 激活的第二信号。激活的第二信号。活化的活化的b b细胞是一类强的抗原提呈细胞细胞是一类强的抗原提呈细胞cd80/cd86n cd80和和cd86分别是分别是b7家族中的家族中的b7-1和和b7-2。n 分布：外周血静止的单核细胞、分布：外周血静止的单核细胞、dc cd80表达水平较低，表达水平较低，cd86表达水平较高；表达水平较高；活化活化的的b细胞细胞、 t细胞和单核细胞细胞和单核细胞cd80和和cd86表达水平增高。表达水平增高。n 功能：与功能：与cd28结合为结合为t细胞活化提供重要细胞活化提供重要

12、的协同刺激信号。的协同刺激信号。 图图cd40v配体：配体：cd40l（cd154，表达于活化，表达于活化t细胞）细胞）v分布：分布：成熟成熟b细胞细胞、某些上皮细胞和内皮细、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、胞、淋巴样并指细胞、fdc及活化的单核细及活化的单核细胞胞v功能：功能：cd40与与cd40l结合，为结合，为b细胞活化细胞活化提供协同刺激信号提供协同刺激信号 图图活化信号活化信号2 2 cd40 + cd40l 等等bcr识别识别b细胞表位细胞表位 b b细胞活化的双信号：细胞活化的双信号：活化信号活化信号1 1b b细胞的表面标志细胞的表面标志第三节第三节 b b细胞的亚群细

13、胞的亚群 b1细胞细胞 b2细胞细胞 b-1 b-1细胞亚群细胞亚群 分布分布 腹膜腔、胸膜腔和肠粘膜固有层中腹膜腔、胸膜腔和肠粘膜固有层中 表面标志表面标志 cd5cd5+ +、migmmigm+、 migdmigd 抗原识别谱抗原识别谱 窄（主要为窄（主要为titi抗原、变性自身抗原）抗原、变性自身抗原） 功能功能 1 1）参与黏膜抗细菌感染）参与黏膜抗细菌感染 2 2）清除变性的自身抗原）清除变性的自身抗原 3 3）参与某些自身免疫病的发生）参与某些自身免疫病的发生 分布分布 外周血、淋巴器官外周血、淋巴器官 表面标志表面标志 cd5cd5- -、migmmigm+ +、 migdmig

14、d+ 抗原识别谱抗原识别谱 广，主要识别广，主要识别tdtd抗原抗原 功能功能 1 1）产生抗体，行使体液免疫应答；）产生抗体，行使体液免疫应答； 2 2）提呈抗原；）提呈抗原； 3 3）免疫调节作用。）免疫调节作用。b-2b-2细胞亚群细胞亚群图图v产生抗体产生抗体v提呈抗原提呈抗原v免疫调节免疫调节第四节第四节 b b淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能1 1、产生抗体、产生抗体 中和作用：中和作用：图图 与胞内感染菌与胞内感染菌/ /病毒结合：防止病原体与敏病毒结合：防止病原体与敏 感细胞结合；感细胞结合； 与细菌毒素结合：防止毒素与靶细胞结合与细菌毒素结合：防止毒素与靶细胞结合调理作用：调理作用： 抗体的调理吞噬抗体的调理吞噬图图图图 补体的调理吞噬补体的调理吞噬图图图图激活补体激活补体 ：溶解细菌：溶解细菌图图 adcca