药理学课件22-抗高血压药

1、第第16章章 抗高血压药抗高血压药学习目标学习目标1 1、掌握利尿药、钙通道阻断药、掌握利尿药、钙通道阻断药、受体阻断受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧药、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素张素受体阻断药的降压机制、作用特点、受体阻断药的降压机制、作用特点、临床应用和不良反应临床应用和不良反应2 2、熟悉、熟悉抗高血压的分类抗高血压的分类3 3、了解抗高血压的、了解抗高血压的用药原则用药原则第第16章章 抗高血压药内容抗高血压药内容第一，第一， 抗高血压药分类抗高血压药分类 一、利尿降压药一、利尿降压药 二、二、RAASRAAS抑制药抑制药 三、钙通道阻滞药三、钙通道阻滞药 四、肾上腺

2、素受体阻断药四、肾上腺素受体阻断药 五、交感神经抑制药五、交感神经抑制药 六、血管扩张药六、血管扩张药第二，第二， 常用抗高血压药常用抗高血压药第三，第三， 抗高血压药应用原则抗高血压药应用原则1.1.抗高血压药：抗高血压药：能降低外周血管阻力，使动脉血能降低外周血管阻力，使动脉血 压下降的药物。压下降的药物。2.2.高血压：高血压：体循环动脉血压增高的一种综合症。体循环动脉血压增高的一种综合症。 定义：未服药，收缩压定义：未服药，收缩压140mmHg140mmHg或者或者 舒张压舒张压90mmHg90mmHg3.3.高血压分型高血压分型：原发性（原发性（90%90%）病因不明病因不明 继发性

3、（继发性（10%10%）某些疾病的一种表现某些疾病的一种表现高血压分型高血压分型 舒张压舒张压(mmHg) (mmHg) 收缩压收缩压(mmHg)(mmHg) 理理 想想 80 120 80 120 正正 常常 6085 90130 6085 90130 正常高值正常高值 858589 13089 130139 139 期期( (轻度轻度) 90) 9099 14099 140159159期期( (中度中度) 100) 100109 160109 160179179期期( (重度重度) ) 110 180110 180 高血压危象高血压危象 110 200 110 200 4.4.按病情分类按

4、病情分类基本因素：基本因素： 外周血管阻力外周血管阻力 心脏功能和血容量心脏功能和血容量主要通过主要通过: :交感神经系统；交感神经系统； 肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮醛固酮 调控保持相对稳定调控保持相对稳定 5. 影响因素：影响因素：高血压病的神经高血压病的神经肾素学说肾素学说大脑皮层功能紊乱大脑皮层功能紊乱皮层下中枢功能失调皮层下中枢功能失调交感中枢兴奋交感中枢兴奋醛固酮分泌醛固酮分泌血管收缩血管收缩血压升高血压升高水钠潴留水钠潴留肾素分泌肾素分泌血管紧张素血管紧张素高高血血压压的的病病因因血管血管阻力阻力血管 阻力 高血压的危害高血压的危害 据病理生理机制，药物从一下方

5、面产生作用据病理生理机制，药物从一下方面产生作用 即：即： 降低血容量降低血容量 降低交感神经活性降低交感神经活性 减弱肾素减弱肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮 扩张血管扩张血管 因此，抗高血压药物的分类如下：因此，抗高血压药物的分类如下：第一节第一节抗高血压药的分类抗高血压药的分类1.1.利尿降压药：利尿降压药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪 血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACEACE）抑制药：）抑制药： 卡托普利卡托普利 血管紧张素血管紧张素受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米吉林肾素抑制药：雷米吉林 2.RAAS2.RAAS抑制药抑制药4.4.肾上腺素受体阻断药肾上腺素

6、受体阻断药 1 1-R-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪 -R-R阻断药：阻断药：普萘洛尔普萘洛尔、美托洛尔美托洛尔 、-R-R阻断药：拉贝洛尔阻断药：拉贝洛尔 3.3.钙通道阻滞药钙通道阻滞药: : 硝苯地平、尼群地平硝苯地平、尼群地平中枢交感神经抑制药：可乐定、中枢交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等甲基多巴等 神经节阻断药：神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩美加明、樟磺咪吩等等 NANA能神经末梢阻滞药：能神经末梢阻滞药：利血平等利血平等 5.5.交感神经抑制药交感神经抑制药6.6.血管扩张药血管扩张药 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放

7、药：吡那地尔钾通道开放药：吡那地尔 其他：吲达帕胺、酮舍林其他：吲达帕胺、酮舍林利尿药利尿药脑脑肾肾可乐定可乐定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶哌唑嗪哌唑嗪氯（缬）氯（缬）沙坦沙坦普萘普萘洛尔洛尔肼屈嗪、硝苯地平、肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米诺地尔氨氯地平、米诺地尔卡托普利卡托普利（AT1受体）受体）心心 一线抗高血压药一线抗高血压药（四类）（四类） 利尿药利尿药 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 受体阻滞药受体阻滞药 ACEI ACEI及及ATAT1 1阻滞药阻滞药第二节第二节常用抗高血压药常用抗高血压药 1.1.降压作用特点降压作用特点: : 作用确切、温和、持久、平稳；作用确切、温和、持久

8、、平稳；收缩压和舒张压收缩压和舒张压成比例成比例下降，无体位性低血压；下降，无体位性低血压；长期用药无耐受性。长期用药无耐受性。 药理作用药理作用 一、利尿一、利尿降压降压药（药（基础降压药基础降压药） 2.降压机理降压机理初始用药：初始用药：利尿排钠，降低血容量利尿排钠，降低血容量长期用药（长期用药（3-4周）：周）： 利尿排钠，利尿排钠，胞内低钠胞内低钠 胞内胞内Ca2+含量含量 血管扩张血管扩张 降低对缩血管物质的敏感性降低对缩血管物质的敏感性 诱导产生扩血管物质（如激肽、诱导产生扩血管物质（如激肽、PGPG等）等） 3.3.临床应用临床应用 轻度轻度高血压高血压 与其他降压药合用于各期

9、高血压与其他降压药合用于各期高血压4.4.不良反应（不良反应（电解质、代谢紊乱）电解质、代谢紊乱）低钠、低钾、低镁低钠、低钾、低镁 高尿酸症、痛风高尿酸症、痛风血糖、血脂升高血糖、血脂升高肾素活性升高肾素活性升高吲达帕胺（寿比山）吲达帕胺（寿比山）1 1、作用：利尿、钙拮抗、作用：利尿、钙拮抗 特点：降压作用强、持续时间长特点：降压作用强、持续时间长2 2、应用：、应用： 治疗轻、中度高血压；治疗轻、中度高血压； 与其他降血压药合用增强疗效。与其他降血压药合用增强疗效。3 3、不良反应：、不良反应： 较少，有失眠、口干等。较少，有失眠、口干等。 二、钙通道阻滞药（钙拮抗药）二、钙通道阻滞药（钙

10、拮抗药） 药物：硝苯地平、药物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼群地平、氨氯地平、 尼卡地平、维拉帕米等尼卡地平、维拉帕米等【作用特点】【作用特点】 1. 1.阻滞阻滞Ca2通道，通道，Ca2内流减少，血管扩张、内流减少，血管扩张、血压下降。血压下降。2. 扩张冠状动脉，增加心血流量；扩张冠状动脉，增加心血流量；3. 抑制血小板聚集，降低血粘滞度；抑制血小板聚集，降低血粘滞度；4. 改善心脏功能，保护缺血心肌，抗改善心脏功能，保护缺血心肌，抗AS。 1. 1.降压作用特点降压作用特点（1 1）强、快）强、快（2 2）对正常血压无作用，高血压者降压显著）对正常血压无作用，高血压者降压显著（3 3

11、）反射性心率）反射性心率，心输出量，心输出量，肾素活性肾素活性 临床使用该药的缓释剂或控释剂临床使用该药的缓释剂或控释剂 2. 临床应用：各型高血压临床应用：各型高血压 与其他降压药合用，与其他降压药合用，增强疗效，减少不增强疗效，减少不良反应。良反应。不良反应：不良反应：面部潮红、头痛、眩晕、面部潮红、头痛、眩晕、 心悸、心悸、踝部水肿踝部水肿。 作用于作用于RAASRAAS的药物的药物: : 血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药（ACEIACEI） 血管紧张素血管紧张素（AngAng）受体）受体(AT(AT1 1) )拮抗药拮抗药 二、肾素二、肾素- -血管紧张素系统血管紧张素系统

12、（RAASRAAS）抑制药抑制药( (一一) )血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 （ACEIACEI） 降压不伴心率加快，对心排血量无影响降压不伴心率加快，对心排血量无影响防止或逆转血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构防止或逆转血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构ACEIACEI作用特点：作用特点：增加肾血流量，保护肾脏增加肾血流量，保护肾脏改善胰岛素抵抗，无电解质和代谢紊乱改善胰岛素抵抗，无电解质和代谢紊乱无耐受性。无耐受性。血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素I I卡托普利卡托普利(-)(-)舒张血管，舒张血管，BpBp缓激肽缓激肽A CA CE E血管紧张素血管紧张素降解

13、产物降解产物收缩血管、收缩血管、促进促进NANA释放，释放，醛固酮分泌，醛固酮分泌，BpBp【药理作用】【药理作用】血管紧张素（Ang ）是一个很强的血管收缩剂卡托普利卡托普利 降压机制：降压机制： 抑制抑制ACE ACE 减少减少AngAng形成形成 减少缓激肽降解减少缓激肽降解扩血管扩血管 抑制醛固酮抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄。分泌，促进水钠排泄。缓激肽可激活激肽缓激肽可激活激肽2 2-R-R胞内钙离子释放胞内钙离子释放激活激活NONO合成酶合成酶产生产生NONO激活激活PLAPLA2 2产生产生PGIPGI2 2 ACEACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能抑制药对心、脑、肾等器

14、官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴心衰、糖尿病、肾病的高血压病人对伴心衰、糖尿病、肾病的高血压病人首选首选 临床用途临床用途 1.1.治疗各型高血压，治疗各型高血压，对高肾素型和肾性高血压较好。对高肾素型和肾性高血压较好。 2.2.治疗治疗CHFCHF与心肌梗死与心肌梗死 能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血液动力学和器官灌流。能改善血液动力学和器官灌流。1.低血压低血压 开始剂量过大开始剂量过大2.干咳干咳 与缓激肽在肺部积聚有关与缓激肽在肺部积聚有关3.高血钾高血钾 4.对胎儿有影响，

15、妊娠禁用对胎儿有影响，妊娠禁用5.其他其他 血管神经性水肿、皮疹、味觉缺损。血管神经性水肿、皮疹、味觉缺损。【不良反应】【不良反应】 氯沙坦（氯沙坦（losartanlosartan） 第一个用于临床第一个用于临床ATAT1 1阻断药阻断药【药理作用】【药理作用】 1.1.选择性与选择性与AT1 结合，阻断结合，阻断Ang、醛固酮、醛固酮 作用，降低血压。作用，降低血压。 2.2.增加尿酸排泄增加尿酸排泄（氯沙坦特有氯沙坦特有）。）。（二）血管紧张素（二）血管紧张素受体（受体（ATAT1 1）拮抗药）拮抗药 【临床应用】各型高【临床应用】各型高血压血压 每日服药一次，降压作用可维持每日服药一次

16、，降压作用可维持24h24h。【不良反应】【不良反应】与与ACEI相似。相似。主要有头晕、高血钾和体位性低血压；主要有头晕、高血钾和体位性低血压；无咳嗽、血管神经性水肿。无咳嗽、血管神经性水肿。( (一一) -R) -R阻断药阻断药四、肾上腺素受体阻滞药四、肾上腺素受体阻滞药 治疗高血压一线药治疗高血压一线药 治疗：心绞痛、心律失常、高血压 药物：普萘洛尔、普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔美托洛尔、阿替洛尔【药理作用】【药理作用】机制机制阻断阻断-R减慢心率，减少心输出量减慢心率，减少心输出量抑制肾素分泌，抑制抑制肾素分泌，抑制RAS活性活性3.3.阻断中枢阻断中枢-R，抑制抑制外周外周交感神经活

17、性，中枢交感神经活性，中枢降压降压4. 减少减少NA释放释放5. 增加前列环素的合成增加前列环素的合成普萘洛尔普萘洛尔 （心得安）（心得安） 临床应用临床应用 1. 1. 轻、中度高血压，对心输出量偏高、肾轻、中度高血压，对心输出量偏高、肾素水平偏高素水平偏高较好。较好。 2. 2. 对伴心绞痛、心律失常、脑血管病变对伴心绞痛、心律失常、脑血管病变显著。显著。 不良反应不良反应 诱发哮喘、心律减慢、诱发哮喘、心律减慢、骤停引起反跳等。骤停引起反跳等。 降压机制降压机制 选择性阻断选择性阻断1 1受体受体血管扩张血管扩张BpBp（二）（二）作用特点中等偏强，口服易吸收，F为60% 降血脂，利于高

18、血压伴动脉粥样硬化的治疗膀胱和尿道平滑肌松弛，减轻前列腺增生患者排尿困难1.1.各型高血压各型高血压 适用于中度伴肾功能障碍，严重者合用利尿药及适用于中度伴肾功能障碍，严重者合用利尿药及-R-R阻滞药。阻滞药。2.2.尤适用于伴前列腺肥大的老年患者。尤适用于伴前列腺肥大的老年患者。3.3.治疗治疗CHFCHF。【临床应用】【临床应用】【不良反应及注意事项】【不良反应及注意事项】 “首剂效应首剂效应”：首次给药，出现晕厥、心悸、首次给药，出现晕厥、心悸、意识消失等。意识消失等。原因：原因：可能是可能是哌唑嗪阻断内脏交感神经的收缩哌唑嗪阻断内脏交感神经的收缩血管效应，使静脉扩张，回心血量减少。血管

19、效应，使静脉扩张，回心血量减少。措施：措施：首次减半、睡前服用。首次减半、睡前服用。（三）（三）作用特点作用特点1.降压降压作用：作用：阻断阻断1 1、-R-R，降低外周血管阻力，降低外周血管阻力2. 适用于各型高血压适用于各型高血压患者。患者。 3. 不良反应较轻。不良反应较轻。 NS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元“兴奋性神经元兴奋性神经元”兴奋兴奋异丙肾上腺素激动异丙肾上腺素激动-R-R 外周交感神经活性外周交感神经活性血压血压心率心率“抑制性神经元抑制性神经元”兴奋兴奋去甲肾上腺素激动去甲肾上腺素激动2 2-R-R 外周交感神经活性外

20、周交感神经活性血压血压心率心率第三节第三节其他其他抗高血压药抗高血压药 作用特点作用特点 l.l.中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；2.2.降压时伴有心率降压时伴有心率，心输出量，心输出量；3.3.镇静、镇痛作用；镇静、镇痛作用；4.4.抑制胃肠道运动和分泌。抑制胃肠道运动和分泌。二、交感神经末梢抑制药二、交感神经末梢抑制药 抑制交感神经末梢摄取抑制交感神经末梢摄取NANA和和DADA，耗竭递质，耗竭递质而产生降压作用，如利血平、胍乙啶。而产生降压作用，如利血平、胍乙啶。 目前，不单独应用。目前，不单独应用。(一)直接扩张血管药-肼屈嗪1.降压作用：直

21、接扩张小动脉，降低外周阻力。2.缺点： 降压时伴有心率，心输出量，血浆肾素活性， 水钠潴留，减弱效果； 诱发心绞痛和心力衰竭。 一般不单独使用。三、血管扩张药三、血管扩张药1. 1. 降压作用：快、强、短降压作用：快、强、短 。口服不吸收，静注给药。口服不吸收，静注给药。 直接直接扩张血管药扩张血管药硝普钠硝普钠 2. 2. 作用机制：代谢作用机制：代谢产生产生NONO，激动鸟苷酸环化酶，使激动鸟苷酸环化酶，使cGMPcGMP增加，减少钙内流，舒张血管。增加，减少钙内流，舒张血管。3. 3. 药液现用现配，遮光，时间不得超过药液现用现配，遮光，时间不得超过4h4h。4. 4. 临床应用：临床应

22、用：静滴抢救高血压危象及难治性心衰。静滴抢救高血压危象及难治性心衰。5. 5. 久用久用/ /过量可致氰化物中毒、甲减等。过量可致氰化物中毒、甲减等。1. 1. 药理作用：药理作用：扩张血管，血压下降。扩张血管，血压下降。2. 2. 降压机制：开放降压机制：开放K K通道，通道，K K外流外流， 阻止阻止 CaCa2 2内流内流，血管舒张，血压，血管舒张，血压。3.3.临床应用临床应用: :轻、中度高血压。轻、中度高血压。4.4.不良反应：心动过速，水钠潴留、多毛症等。不良反应：心动过速，水钠潴留、多毛症等。米诺地尔米诺地尔确切平稳、持续降压：确切平稳、持续降压： 力求控制在力求控制在138/83mmhg以下，降低并发症及以下，降低并发症及死亡率。避免损害靶器官。死亡率。避免损害靶器官。2. 长期用药：长期用药：纠正纠正“尽量不用药尽量不用药”的错误观念，的错误观念，非药物疗法是辅助手段，不能取代药物治疗。非药物疗法是辅助手段，不能取代药物治疗。原发性高血压病因未明，无法根治，终生治原发性高血压病因未明，无法根治，终生治疗。疗。第四节第四节抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则 根据高血压程度选药根据高血压程度选药 一线降压药：利尿药一线降压药：利尿药 受体阻断药受体阻断药 ACEI A