免疫细胞3-上传

1、123抗原递呈细胞免疫细胞免疫器官1免疫细胞、免疫活性细胞（ICC)概念2T细胞的来源和成熟（三个时期，两次选择，成熟B细胞表面表达分子）3T细胞表面主要膜分子（TCR CD3 CD4 CD8)及其功能 4T细胞亚群及功能第第2 2节节 免免 疫疫 细细 胞胞 (immunocytes)(immunocytes)是指参与免疫应答或与免是指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及细胞前体。疫应答有关的细胞及细胞前体。 主要包括造主要包括造血干细胞、血干细胞、淋巴细胞淋巴细胞、单核单核- -巨噬细胞、巨噬细胞、树突状细胞和其他细胞。树突状细胞和其他细胞。 免疫细胞中免疫细胞中T T、B B细胞表面具有

2、特异性抗原识别细胞表面具有特异性抗原识别受体，识别抗原后能活化、增殖、分化，分别介导受体，识别抗原后能活化、增殖、分化，分别介导特异性细胞免疫和体液免疫，故特异性细胞免疫和体液免疫，故T T、B B细胞又称细胞又称免疫免疫活性细胞（活性细胞（immunocompetent cells, ICC)immunocompetent cells, ICC)。 其他免疫细胞主要介导非特异性免疫应答，在其他免疫细胞主要介导非特异性免疫应答，在特异性免疫应答中发挥特异性免疫应答中发挥调节调节和和辅助辅助作用。作用。 2021年11月4日星期四药学专业6髓样干细胞髓样干细胞多能干细胞多能干细胞淋巴样干细胞淋巴

3、样干细胞T T细胞细胞B B细胞细胞NKNK细胞细胞红细胞红细胞粒细胞粒细胞巨噬细胞巨噬细胞巨核细胞巨核细胞祖祖T T细胞细胞祖祖B B细胞细胞造血干细胞的分化造血干细胞的分化2021年11月4日星期四药学专业8淋巴细胞淋巴细胞（一）T淋巴细胞 1 1来源来源 骨髓产生的淋巴样祖细胞随血液到达胸腺，骨髓产生的淋巴样祖细胞随血液到达胸腺，此时称前此时称前T T细胞或胸腺细胞，胸腺细胞在胸腺分细胞或胸腺细胞，胸腺细胞在胸腺分化发育为成熟的化发育为成熟的T T细胞。细胞。2 2分布分布 外周血外周血 70%-80%70%-80%；淋巴结；淋巴结 75%75%，主要深，主要深皮质区；脾脏皮质区；脾脏

4、35%-50%35%-50%，主要白髓的动脉周围，主要白髓的动脉周围淋巴鞘。淋巴鞘。( (一一) T) T细胞的来源、分布、成熟细胞的来源、分布、成熟 3 3T T细胞分化成熟细胞分化成熟 在胸腺微环境的作用下经过在胸腺微环境的作用下经过三个时期，两三个时期，两次选择次选择，约，约95%95%的细胞发生细胞凋亡，只有的细胞发生细胞凋亡，只有5%5%的的T T细胞成熟并进入血循环，定居于外周免疫器细胞成熟并进入血循环，定居于外周免疫器官。官。胸腺微环境胸腺微环境是诱导并调控是诱导并调控T细胞分化细胞分化发育的关键因素发育的关键因素 胸腺基质细胞（胸腺基质细胞（TSC） 细胞因子细胞因子 胸腺激素

5、胸腺激素 高表达高表达MHC- 和和 MHC-分子分子主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体( major histocompatibility ( major histocompatibility complexcomplex，MHC) MHC) 是所有生物相容复合体的一种统称。是所有生物相容复合体的一种统称。MHC抗原最初是作为移植抗原而被发现的，是引起移植排斥的主要抗原系统。该分子广泛表达于多种细胞表面，主要功能是提呈抗原，进该分子广泛表达于多种细胞表面，主要功能是提呈抗原，进而激活而激活T淋巴细胞。淋巴细胞。不同种类哺乳动物MHC基因的编码产物的名称各异，人类的人类的MHCMHC称称

6、HLAHLA复合体复合体，由于首先在人外周白细胞表面发现，故称，由于首先在人外周白细胞表面发现，故称人类人类白细胞抗原白细胞抗原。 主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（MHC)MHC)（cluster of differetiation，CD）是人类白细胞分化抗原的是人类白细胞分化抗原的分化群分化群。WHO-IUIS WHO-IUIS 国际国际协作会议规定，将来自不同实验室的单克隆抗体所识协作会议规定，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为别的同一分化抗原称为CDCD。CDCD分子分子前胸腺细胞在胸腺微环境中胸腺基质细胞前胸腺细胞在胸腺微环境中胸腺基质细胞及其所分泌的细胞

7、因子和胸腺激素作用下，逐及其所分泌的细胞因子和胸腺激素作用下，逐渐分化成熟。渐分化成熟。此过程中，此过程中，T细胞获得细胞获得功能性功能性TCR，表达成，表达成熟熟T细胞表型（如细胞表型（如CD4、CD8等），并获得等），并获得MHC限制性识别能力和自身耐受性。限制性识别能力和自身耐受性。T T细胞发育细胞发育双阴性期（双阴性期（DN） 双阳性期（双阳性期（DP）单阳性期（单阳性期（SP）T细胞成熟三个时期细胞成熟三个时期不识别抗原，不识别抗原，不具任何功能不具任何功能经历两次选择经历两次选择能识别抗原，能识别抗原，介导免疫应答、介导免疫应答、参与免疫调节参与免疫调节T细胞发育的阳性选择（细胞

8、发育的阳性选择（positive selection）CD4+ CD8+T细胞细胞 胸腺基质细胞（表面胸腺基质细胞（表面MHC分子）分子）与与MHC-I以适当以适当亲和力结合亲和力结合CD8+T细胞细胞与与MHC-II以适当以适当亲和力结合亲和力结合CD4+T细胞细胞与与MHC分子不结合分子不结合或亲和力过高或亲和力过高凋亡（胸腺皮质）凋亡（胸腺皮质）胸腺细胞经阳性选择赋予成熟胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识细胞在识别抗原时具有别抗原时具有MHC限制性限制性2021-11-419亲和力强的胸腺细胞克隆亲和力强的胸腺细胞克隆经阳性选择后的胸腺细胞经阳性选择后的胸腺细胞TCR自身肽自身肽-MH

9、C分子复合物分子复合物树突状细胞或巨噬细胞树突状细胞或巨噬细胞亲和力？亲和力？结合结合克隆清除克隆清除克隆无能克隆无能无亲和力的胸腺细胞克隆无亲和力的胸腺细胞克隆不结合不结合发育、分化发育、分化 成熟的成熟的T细胞细胞经阴性选择可清除自身反应性经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆细胞克隆获获自身耐受自身耐受T T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择 22 TCR分两类分两类TCRTCR（T cell receptor，TCR） 两条多肽链，膜外有一个可两条多肽链，膜外有一个可变区和一个恒定区变区和一个恒定区 与与CD3组成组成TCR-CD3复合物复合物（二）、（二）

10、、T细胞表面标志细胞表面标志（天线）（天线）1、T细胞受体细胞受体 是是T细胞特异性抗原识别受体，细胞特异性抗原识别受体，为所有为所有T细胞特征标志。细胞特征标志。2021年11月4日星期四药学专业2324w 两条多肽链组成的异二聚体（两条多肽链组成的异二聚体（heterodimer） w T细胞特有的表面标志细胞特有的表面标志w 识别识别抗原肽抗原肽-MHC分子复合物分子复合物w 与与CD3分子非共价键结合形成分子非共价键结合形成TCR-CD3复合物复合物。TCR组成：五种膜结合蛋白组成的六聚体，组成：五种膜结合蛋白组成的六聚体，三种二聚体（三种二聚体（ 、 或或 ）肽链：肽链： 、 、 、

11、 （zeta）、）、 （eta）。）。意义意义（1）转导信号；）转导信号；（2）临床上用于检测）临床上用于检测T细胞细胞2、CD3分子分子TCR：识别抗原肽：识别抗原肽-MHC分子复合物分子复合物CD3 ：将抗原刺激信号传入：将抗原刺激信号传入T细胞细胞 鉴别人类鉴别人类T细胞的表面标志。细胞的表面标志。CD4由由435个个aa组成的单链跨膜糖蛋白。组成的单链跨膜糖蛋白。374 aa21 aa40 aa意义意义（1）共受体（共受体（coreceptor）,结合结合MHC分子分子；（2）参与）参与TCR-CD3 信号转导；信号转导；（3）参与）参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化；细胞在胸腺内的发

12、育成熟及分化；（4） T细胞分类的重要依据；细胞分类的重要依据；（5）CD4 是是HIV的受体。的受体。3. CD4和和CD8CD4分子的共受体作用示意分子的共受体作用示意CD834 kD30 kDCD8分子的意义：分子的意义：（1）共受体作用；）共受体作用；（2）参与）参与TCR-CD3信号转导；信号转导；（3）参与）参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化；细胞在胸腺内的发育成熟及分化；（4）T细胞分类的重要依据。细胞分类的重要依据。CD8分子的共受体作用示意分子的共受体作用示意31CD80（B7.1）CD86（B7.2）B7分子分子CD28与与APC表面表面B7结合结合T细胞活化的协同刺激信号

13、细胞活化的协同刺激信号4. CD28与与CD152（协同刺激分子）（协同刺激分子）CD28 配体分子：配体分子：CD152 （CTLA-4）CD80（B7.1）CD86（B7.2）B7分子分子CD152与与B7结合结合抑制活化抑制活化T细胞的增殖细胞的增殖 表达于活化的表达于活化的T细胞细胞 配体分子：配体分子：5. CD2 (绵羊红细胞受体）绵羊红细胞受体） 在一定条件下，将外周血淋巴细胞与绵羊红细胞在一定条件下，将外周血淋巴细胞与绵羊红细胞（SRBCSRBC）混合，则血）混合，则血T T细胞能结合若干细胞能结合若干SRBCSRBC，染色后在染色后在显微镜下观察呈玫瑰花环状，故称显微镜下观察

14、呈玫瑰花环状，故称E E花环形成试验；临床花环形成试验；临床上可用于测定外周血上可用于测定外周血T T细胞总数。细胞总数。 6. 细胞因子受体细胞因子受体7. 丝裂原受体丝裂原受体 植物血凝素（植物血凝素（phytohemaggoutinin，PHA） 刀豆蛋白刀豆蛋白A（concanavaoin A，Con A） 商陆丝裂原（商陆丝裂原（poweed mitoglu，PWM） 丝裂原属于非特异性多克隆活化剂，能使一群淋巴丝裂原属于非特异性多克隆活化剂，能使一群淋巴细胞的所有克隆均被激活，可以利用淋巴细胞对特定丝细胞的所有克隆均被激活，可以利用淋巴细胞对特定丝裂原的反应性，检测机体的免疫功能状

15、态。裂原的反应性，检测机体的免疫功能状态。T细胞细胞 T细胞细胞 T细胞细胞CD4T细胞细胞CD8T细胞细胞根据组成根据组成TCR的肽链和细胞表面分子不同的肽链和细胞表面分子不同（主要（主要T细胞群）细胞群） CD4T细胞细胞Th1Th2Th（辅助性辅助性T细胞）细胞） CD8T细胞细胞Tc（细胞毒性细胞毒性T细胞）细胞） CTLCD4+ 和和CD8+ T细胞细胞（与（与MHC I 类分子结合）类分子结合）（与（与MHCII类分子结合）类分子结合）Helper T lymphocyteCytotoxic T lymphocyteCytotoxic T cellTh1Th1和和Th2Th2特性比较