糖尿病发病机制研究及药物研发进展

1、糖尿病发病机制研究及药物研发进展全球2型糖尿病患者的数量日益增加，预计到2030年总数会上升至5.52亿。此外，糖 尿病和糖尿病前期的患病率正在向更加年轻的人们蔓延，这将会使未来的局势更加严峻。随着 人口老龄化、肥胖化，糖尿病患者还将如海啸般涌来，这对社会来说是一个沉重的负担，但是 对药企来说，却是一块巨大的蛋糕，以下为整理的25个糖尿病候选药物。糖尿病候选药物研发机构作用机制albiglutide葛兰素史克胰高血糖素样肽1 (glp-1)受体激 动剂alogliptin武田制药、furiex制药dpp-4抑制剂asp1941安斯泰来、日本寿制药公司钠葡萄糖协同转运蛋白2(sglt2) 抑制剂

2、darapladib葛兰素史克lp-pla2抑制剂ly2605541礼来、勃林格殷格翰基础胰岛素类似物metreleptin百时美施贵宝瘦素类似物semaglutide诺和诺德glp1类似物tak-875武田g蛋白偶联受体(gpr)40激动剂trelagliptin succinate武田、furiex制药dpp-4抑制剂rg1439罗氏过氧化物酶体增殖物活化受体 (ppar) a/v激动剂nucynta®er强生、格兰泰人工中枢镇痛；阿片受体激动剂； 去甲肾上腺素重摄取抑制剂dulaglutide礼来glp1类似物canagl iflozin二菱田边授权，强生开发sglt2抑制剂e

3、mpagliflozin礼来、勃林格殷格翰sgit2抑制剂forxiga百时美施贵宝、阿斯利康sglt2抑制剂ideglira诺和诺德tresiba® (德谷胰岛素)和victoza® (利拉鲁肽)的组合lantus赛诺菲人胰岛素类似物ly2963016礼来、勃林格殷格翰基础胰岛素类似物mk-3102默克dpp-4抑制剂starsis味之素、安斯泰来增强胰岛素分泌tofogl 讦 lozin hydrate罗氏、chugai制药sglt2抑制剂tresiba诺和诺德每日一次基础胰岛素ryzodeg诺和诺德德古胰岛素和餐前门冬胰岛素的 固定组合，具有可溶性ranolazine

4、吉列德晚钠电流抑制剂lyxumia赛诺菲glp：受体激动剂上生物2除了列出的候选药物外，近年糖尿病治疗领域也有重人进展，包括糖尿病发病机制研究、 糖尿病预测生物标志物及新的潜在候选药物研发进展等。糖尿病机理研究最新进展1 nature genetics：影响胰岛素生成的遗传因素一项发表在nature genetics杂志上研究中，科学家们发现了三个新的，比较罕见的基因 变异会影响胰岛素的产生，为研究糖尿病的遗传因素提供了新的线索。在这项研究中，已经发现了在胰岛素加工和分泌过程中发挥重要作用的新基因。这项研究 是第一次使用了外显子阵列基因分型新的工具来开展相关研究，新工具成本低于基因测序。研究结

5、果显示3个基因的特定突变体tbc1d30, kank1和pam与胰岛素生成或加工异常 相关，即使对那些未患糖尿病的人也是如此。2 diabetes： dna变异影响糖尿病风险dundee大学研究人员已经找到一种dna变异不仅影响患糖尿病的风险，同时也影响患者 对治疗的反应。研究发现，dna变异的健康志愿者在glp-1激素刺激后有高达40%以上的胰 岛素反应，这可能解释，为什么dna变异的人権患2型糖尿病的几率降低。glp-1 （胰高血糖 素样肽1）是一种激素，由肠道响应食物后产生。根据荷兰科学家leen *t hart博士称：这是已知的，携带这种变异的人患2型糖尿病几率 降低。我们已经能够证明

6、为什么他们不太可能发展2型糖尿病。glp-1的功能之一是刺激胰腺分泌胰岛素，使饭后升高的葡萄糖浓度迅速返回到止常水 平。虽然被证明dna变体的患者不太可能发展2型糖尿病，研究却发现dna变体的患者实际 上对一类提高glp-1功能的新型药物（dpp4抑制剂）治疗响应差。3 science:新型蛋白修饰模式或在癌症，糖尿病中起作用科学家发现一种新型的化学修饰方式，该方式彫响哺乳动物细胞体内多种蛋白的功能。该 修饰能够调节细胞内很多重耍的细胞过程，诸如葡萄糖代谢过程等。针对该蛋白修饰的进一步 的研究能够对糖尿病，癌症和其他类型疾病都有重耍意义。cravatt博士实验室一直致力于研究天然化学修饰对蛋口

7、质功能的影响。了解的比较多的 蛋白修饰诸如磷酸化，乙酰化等等。而cravatt博士与博士后研究员moellering博士一起致力于研究1, 3二磷酸甘油酸 （1,3-bpg）对蛋白质的影响。蛋白与1,3-bpg结合后容易与其他蛋白暂时性结合。1z3-bpg 是糖酵解过程中一个重耍的中间产物。moellering博士开始使用试管实验表明1,3-bpg与赖氨酸反应修饰gapdh,而gapdh是 产生1z3-bpg的酶。moellering博士称，该实验首次表明该反应确实是会出现的，因此我们开 始在细胞水平研究。【4】二型糖尿病诱因进一步清晰临床研究显示，慢性感染和二型糖尿病有很深的联系，最近来自美

8、国国家健康中心的研究 人员在认识这一问题上又向前迈了一步。研究人员发现人体内产生的内源性大麻素可能引发了 体内的炎症进程并促使免疫系统作出反应，导致分泌胰岛素的胰岛b细胞死亡进而导致二型糖 尿病的发生。研究人员在小鼠实验中观察到如果抑制免疫系统或者内源性人麻素，小鼠的二型糖尿病症 状有明显缓解。这一研究被发表在nature medicine ±。同时，也为二型糖尿病提供新的药物 靶点。【5】nat med.:科学家发现加速糖尿病进程的关键蛋白发表在近期nature medicine杂志上的文章称，txnip能够控制beta细胞产生胰岛素的能 力，在糖尿病恶化过程中，该蛋白能够ii:

9、beta细胞停止产生胰岛素同吋也能启动细胞自毁机 制。shalev教授称我们花了数年的吋间研究了 txnip蛋白质一型和二型糖尿病中促进beta细 胞死亡中的作用。我们惊异的发现该蛋白还具有另一个重要机制：该蛋片能够降低胰岛素的产 生量，该机制之前从未被发现过。科学家发现高水平的txnip能够促使beta细胞特异的产生小rna microrna-204o小rna 不能翻译产生蛋白质，但是它们具有沉默基因的作用，能够调节基因的开闭。研究发现txnip信号产生的microrna-204能够影响转录因子mafa的功能，而mafa 负责启动胰岛素基因。科学家在通过基因芯片的方法证明txnip能够激活m

10、ir-204之后，又在转基因小鼠和糖 尿病病人中验证了该结论。【6】jci：线粒体参与糖尿病患者膜岛素抵抗2型糖尿病是一种慢性疾病，其特征是抵抗胰岛素或胰岛素生成不足。胰岛素是一种控制 糖进入细胞的激素，在某些组织中，胰岛素抵抗与线粒体功能障碍相关，后者提供了大部分细 胞的化学能。他们发现热休克蛋a 60 (hsp60)对于适当的线粒体功能和胰岛索反应是必需的。此外, 他们还表明，调节代谢和食欲的激素-瘦素对hsp60的调控是重要的。这项研究给2型糖尿病的发展提供了新的见解，并提示调节hsp60的瘦素可作为潜在的 治疗靶点。糖尿病生物标志物11 metabolomics：遗传发育所等发现2型糖

11、尿病的重要早期生物标记物尽管2型糖尿病病人血浆中的中性脂组分变化已有较多报道，极性脂组分(磷脂和鞘脂类) 的相关信息却非常缺乏。为了系统地找到早期糖尿病病人的生物标记，中科院遗传与发育生物学研究所税光厚课题 组系统分析了健康对照组和患不同程度的糖尿病病人血浆中300多种脂分子的含量。实验结 果发现，病人血浆中鞘脂类分子如神经酰胺、鞘磷脂、乳糖神经酰胺和神经节井脂gm3都显 著升高，并伴随着葡糖神经酰胺的减少，揭示了从葡糖神经酰胺到乳糖神经酰胺的过度转化。详细的神经节昔脂gm3谱图分析发现，不同脂肪链长gm3分子的变化趋势不同：病人血 浆中的长链gm3分子(>18碳链)比健康对照组显著升高

12、，16碳链gm3分子却显著降低；长 链gm3分子分别与homa2-%卩、fbg呈负和正相关。gm3谱图能将早期糖尿病病人从具有相近homa23值的健康对照组中区别开来，提高 诊断准确性。该研究发现了重要的糖尿病的早期生物标记物，将有助于糖尿病的早期准确诊断 及新药开发。2 jc：研究人员识别糖尿病风险的新生标志物最近,vanderbilt心脏和血管研究所和马萨诸塞州总医院研究人员发现了一种生物标志物, 可以在糖尿病出现前十年就可以预测该疾病的风险。研究者进行了一项研究，涉及参与framingham心脏研究项目的188名2型糖尿病患者 和188名无糖尿病健康者，并随访研究了 12年。从基线血液样

13、本中，研究人员发现了-种新的生物标志物-2氨基酸(2-aaa),糖尿病患 者2氨基酸(2-aaa)的水平显著高于没有糖尿病的人。在12年的随访期间，2-aaa浓度的前四分之一的人，患糖尿病的风险与最低四分位数的 人相比高出了四倍。但研究者表示：需要在其他人群中进一步评估，以确定该生物标志物能否 用于临床。3 nature：糖尿病风险的肠道标记物最新证据表明，被改变的肠道菌群与包括肥胖症、糖尿病和心血管疾病在内的各种代谢疾 病相关。fredrik backhed及其同事对批血糖控制情况正常、受损或患有糖尿病的欧洲女性的粪 便元基因组进行了定性，并将这些发现与最近被描述过的一批中国女性做了对比。他

14、们的分析显示了这两批女性研究对象之间在2型糖尿病的判别性元基因组标记物上的 差别，说明元基因组预测工作对于被研究人群的年龄和所在地域可能是有特异性的。糖尿病的预测1 nature：肠道微生物改变或可预测糖尿病肠道微生物对我们的影响比我们想象的要大的多。发表在5月29日nature杂志上的文章 称，瑞典的科学家发现二型糖尿病病人的肠道微生物发生变化。该发现提出了一个预测糖尿病 的新模型。人的身体内具有比人所有细胞还多数十倍的细菌。人多数细菌是正常的肠道微生物。因此 我们的身体中包括了大量的微生物基因和我们自身的基因，这些基因统称宏基因组。由fredrik backhed和bjorn fagerg

15、berg博士领导的三个瑞典科研团队比较了 145位患 有糖尿病，葡萄糖耐量降低和正常妇女的宏基因组，他们发现患有二型糖尿病的妇女肠道微生 物发生变化。给予该发现，科学家开发出一种新模型，该模型能够通过分析宏基因组来区分二型糖尿病 人和健康人。2 diabetes：利用白细胞端粒长度预测糖尿病风险根据在线发表于diabetes杂志上的一项研究称：对于美洲印第安人来说，白细胞端粒长 度与糖尿病发病的风险相关，相比白细胞端粒长度最长的人而言，那些白细胞端粒长度最短的 人糖尿病发病风险几乎增加了 2倍。新奥尔良杜兰人学jinying zhao博士和他的同事调查是否白细胞端粒长度（不依赖于已知 的糖尿病

16、危险因素）可预测糖尿病发病率。在一组没有糖尿病的2,328名美洲印第安人参加的研究中，在平均随访55年后，研究人 员发现，292名发展患有糖尿病。与白细胞端粒长度最高四分位数的人相比，h细胞端粒长度 最低四分位数（最短）的人患糖尿病的风险有一个显著增加，两组之间的比为183。第二和 第三四分位数的人风险是不显著的。这些发现表明白细胞端粒长度和糖尿病发病率之间有一个非线性的的关联，并提示白细胞 端粒长度可以作为预测美洲印第安人患糖尿病的指标。糖尿病潜在治疗药物或方法研发进展11 jcem：鱼油补充剂可能有助于对抗2型糖尿病根据一项发表在jcem杂志上的研究证实：广泛使用的鱼油补充剂能适度增加一种

17、激素的 量，这种激素与糖尿病和心脏疾病的风险较低有关。鱼油补充剂也被称为omega 3脂肪酸胶囊，能提高血液中的脂联素水平。脂联素是一种 重要的激素，对代谢过程如葡萄糖调节和炎症的调制有有利影响。通过审查现有的随机临床试验证据，我们发现鱼油适度增加人类血液脂联素。该荟萃分析 审查和分析14项随机，安慰剂对照的临床试验结果。共682名服用鱼油，641人服用安慰剂 即最常用的橄榄油和葵花子油。在那些服用鱼油的人，脂联素水平上升了 037微克/毫升。结果还表明，鱼油对脂联素的 效果有很人的不同，试验表明鱼油补充剂可能对某些人群的脂联素有较强的影响力，对某些人 的脂联素效果较弱。这是首次有研究表明鱼油

18、的使用增加人类脂联素。研究结果量化了鱼油对脂联素水平的潜 在影响，并需要进一步调查哪些人群尤其受益于鱼油。2 ann inter med：双水杨酯可降低ii型糖尿病患者的血糖水平哈佛医学院的研究者通过研究发现，一种用于治疗关节炎的药物双水杨酯(salsalate)可 以降低ii型糖尿病患者的血糖水平以及改善其血糖控制，这或许就帮助科学家对双水杨酯进 行开发以获取有效治疗ii型糖尿病的药物。双水杨酯是一种抗炎性药物，研究者在2010的一项研究中进行了 tinsal-t2d的第一阶 段研究(对ii型糖尿病患者使用双水杨酯进行靶向研究疗法)，主要对108位ii型糖尿病患者 进行不同剂量双水杨酯长达1

19、4周的观察研究；在最新的这项研究中，研究者基于此前的研究 基础进行了 tinsal-t2d第二阶段研究，对286名ii型糖尿病患者进行了长达48周的研究， 其都服用了一些药物来控制血糖水平，这些参与者被随机分为了双水杨酯组合安慰剂组。经过48周的研究治疗后，相比安慰剂组，双水杨酯组参与者的平均血红蛋白ale的水平 降低了 37%,空腹血糖浓度降低了 15mg/dl,而口双水杨酯组参与者需要更少的糖尿病药物 来控制血糖。【3】欧洲科学家发现治疗肥胖和糖尿病新方法由两名英国伦敦帝国学院教授牵头实施了 “智能植入式迷走神经功能调制器治疗肥胖 (i2move)”项目，旨在结合生物工程学和内分泌学，通过

20、激素调节，模拟迷走神经反应，调 节肥胖和糖尿病患者的大脑、舌、咽喉、声带、肺、心脏、胃和肠等器官功能，从而抑制食欲。研究团队认为，可以结合对迷走神经信号的智能记录对其进行有效电刺激。具体而言，通 过一种智能植入物，记录人体进食激素释放时迷走神经的信号变化情况，然后通过调节这些信 号，刺激迷走神经，影响脏器功能调整，更好地调节食欲。研究团队迄今已开发出一种由胰高血糖素和胰高血糖素样肽1 (glp1)形成的激素组合 可以调节血糖水平，降低食欲。膜高血糖素与胰岛素作用相反，可防止脂肪和肝脏中储存葡萄 糖，提高血糖水平。而glp-1则刺激释放胰岛素，降低血糖含量，同吋也作用于大脑，降低食 欲。研究团队

21、通过实验发现，与在血液中注射生理盐水的对照组相比，注射由胰高血糖素和 glp-1形成的激素组合的受试者摄入热量减少了 13%o而单独摄入上述任何一种激素的受试 者的热量摄入量则无明显降低。这表明这种激素组合对未来开发新的治疗肥胖和糖尿病治疗药 物将具有创新性作用。【4】organic letters：程永现小组发现中药干漆或可抗糖尿病肾病据从中科院昆明植物研究所获悉，该所研究员程永现课题组发现，中药干漆具有抗糖尿病 肾病活性物质。生漆为漆树科漆树属植物漆树的树脂，有强烈的致敏性。干漆为生漆树脂经加工后的干燥 品，其味辛而气温，具有破瘀血、消积和杀虫等功效，用于妇女闭经、瘀血癥頫等。程永现表示，

22、他们从该物质中发现的部分新骨架倍半祜类化合物，在高糖诱导的肾系膜细 胞株模型上具有显著抑制iv型胶原、纤维连接蛋白和白细胞介素6过分泌作用，并呈现较好的量效和吋效关系。【5】抗2型糖尿病药物研发有了 “精确地图”中美学者通过合作研究，新近在国际上首次解析了胰高血糖素受体七次跨膜区域的三维结 构，为抗2型糖尿病药物的研发提供了一张“精确地图”。专家指出，胰高血糖素与胰岛素的作用相反，是一种促进分解代谢的激素，具有很强的促 进糖原分解和糖异生作用，可使血糖明显升高。胰高血糖素通过与肝肾等靶细胞表面的b型g 蛋白偶联受体进行特异性结合，激活下游信号转导通路，发挥生理效应。王明伟等科研人员选择小分子配

23、体稳定受体结构并促进晶体生长，首次获得了分辨率为 3.4埃（1埃=10'10）的人胰高血糖索受体七次跨膜区域的蛋白晶体，通过对晶体结构和128 个突变受体亲和力分析，构建了该受体与胰高血糖素进行分子识别的结构模型。研究表明，腆 高血糖素受体与a型g蛋片偶联受体相比，其与配体的结合“ 口袋”更大，第一跨膜螺旋向 细胞膜外延伸出3个a螺旋，形成茎样结构，用以捕捉胰高血糖素，使其氨基端插入跨膜区而 与受体结合。王明伟说：“这项研究好比是制作了一张月夷高血糖素受体的精确地图。以前，人们只知道 这个受体的存在，现在我们用'卫星定位'把它的原子结构弄清楚了。”6 diabetes:

24、治疗1型糖尿病新药的2期临床试验效果显著发表在diabetes杂志上的公布了治疗1型糖尿病新药的二期临床试验结果，结果显示该 新药能够保护近半数1型糖尿病病人的胰岛素beta细胞。1型糖尿病中，免疫系统错误的出现炎症反应杀死胰腺中产生胰岛素的beta细胞。科学 家已经开发出稳定1型胰岛素病人错误性自体免疫的方法，但是并不是所有人都有效，而口有 效时程也有限。产生该现象的原因还仍然未知。在本新研究中，科学家想研究是否两个疗程分开进行是否能够提高beta细胞保护效果。 科学家希望找到最好的治疗组合方法。7 nature med：抑制巨噬细胞大麻素受体治疗糖尿病美国国立卫生研究院研究人员已在啮齿动物

25、和试管实验中澄清炎症在2型糖尿病中扮演 的角色，并透露治疗该疾病新的潜在分子靶点。研究人员说，体内一些天然化学信使参与炎症 链，杀死胰腺产生胰岛素的细胞。这项研究揭示了内源性大麻索系统在肥胖代谢并发症中的作用，是一项重要的里程碑成 果。内源性大麻素作为体内的天然信使，帮助调节许多生物功能。它们的化学性质与大麻中活 性化合物相似。研究将内源性人麻素与导致胰腺卩细胞损失的炎症级联反应联系起来，研究人 员还确认了炎症在糖尿病病理中发挥了重要的作用。利用2型糖尿病遗传性肥胖人鼠模型，kunos博士和他的同事使用药物和遗传工具相组合 的方式表明，内源性人麻素触发胰腺巨噬细胞上的受体。巨噬细胞是免疫系统细

26、胞，存在于所 有组织中，排除体内的细胞碎片和病原体。作者总结认为，调查结果指出了内源性大麻素诱导巨噬细胞炎性体的激活在2型糖尿病中 的关键作用，并确定巨噬细胞上的大麻素受体可能作为一种新的治疗目标。8 胰岛素泵有助于一型糖尿病儿童控制血糖澳大利亚研究人员进行了一项长达七年的研究显示，相较于膜岛素注射，胰岛素泵能够更 有效地控制患有一型糖尿病儿童体内的血糖水平。这是迄今为止对胰岛素泵在儿童糖尿病领域 最人规模和最长吋间跟踪研究。来自澳人利亚princess margaret hospital for children的研究 人员在诺和诺德公司的资助下，对年龄在2到19岁之间使用胰岛素泵的儿童研究

27、后发现，这 些患者平均有0.6%的血糖降低，这种差异在整个7年的研究周期中始终存在。研究同吋显示，胰岛素泵也降低了严重的低血糖症出现的可能性。研究人员总结到，相对 于胰岛素注射疗法，胰岛素泵疗法在儿童治疗中能够更有效的控制儿童患者体内血糖的变化。9 the lancet：靶向t细胞治疗1型糖尿病thymoglobulin 前获准用于治疗器官移植排斥反应，是一种抗胸腺细胞球蛋白(atg), 是特殊蛋白质的混合物即抗体。immune tolerance network主办的start临床研究揭示在12个月后，经c肽反应测得 胰岛素的产生发现，atg治疗组和安慰剂组之间膜岛素的整体下降无显著差异。这

28、些抗体依附在t细胞上，干扰它们的功能，暂吋将他们消除出血液。在1型糖尿病的发 展过程中，t细胞错误地破坏腆腺中分泌腆岛素的卩细胞。itn研究者推测，thymoglobulin 治疗新发1型糖尿病会破坏t细胞的活化，并可能诱导免疫耐受。【10】 cell metabol：新型生长因子类似物或有效治疗患ii型糖尿病的肥胖患者一篇刊登在国际杂志cell metabolism上的研究报道中，来自礼来制药公司的研究者通过 研究发现，使用一种名为成纤维细胞生长因子21 (fgf21)对肥胖的啮齿类动物进行作用， 就可以帮助其改善机体代谢状况，研究者表示，这种fgf21或许对ii型糖尿病患者也具有相 似的作

29、用效果。david moller博士表示，我们的研究发现揭示了，fgf21可以有效改善机体体重，而口可 以部分改善糖尿病患者的血脂水平。通过研究，礼来公司的研究者发现，fgf21或许是一个治 疗代谢障碍的潜在靶点，研究者对fgf21的一个一种变体ly2405319的效应进行了相关研究, 该项研究包括对46名肥胖和ii型糖尿病患者进行随机的安慰剂、双盲概念验证性实验。结果显示，ly2405319的疗法可以引发患者机体中低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的减 少，增加高密度脂蛋白胆固醇的水平，减少引发动脉粥样硬化的脂蛋白含量。11 抗癌药zebularine被发现可用于治疗糖尿病和自身免疫病一项由瑞典l

30、und university的研究人员进行的研究显示，一种以前主要用于治疗癌症的 药物zebularine对糖尿病和一些自身免疫异常也有治疗效果。在动物实验中，研究人员将胰岛 细胞转移到患有糖尿病的小鼠体内并用zebularine处理后，小鼠的寿命明显延长。这同时也表 明subdue能够抑制机体免疫系统进而可能对自身免疫疾病有一定作用。12 jaha：研究开发出一种合成肽或可治疗心脏病、高血压和糖尿病最近，埃德蒙顿阿尔伯塔人学研究人员已经开发出一种合成肽，可成为一类新的药物来治 疗心脏疾病、高血压和糖尿病等。研究人员发现，心血管活性多肽的缺陷与心脏衰竭，肺高血压和糖尿病有关。他们还开发 了一种

31、合成版本靶向心脏中信号途径，促进血管生长。作者gavin oudit副教授说，合成形式的心血管活性多肽远远比自然发生的肽更稳定和有 效，这使得药物疗法成为可能。心脏病专家和临床医生oudit说：这是新一类药物，研究人员 希望可以为一个广泛的各种疾病障碍所使用。【13】 lancet diabetes & endocrinol： 种牛皮癣药物显示出治疗糖尿病潜力一种以前用于治疗皮肤疾病-牛皮癣的药物已经显示出治疗1型糖尿病令人鼓舞的结果。1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，机体的免疫系统错误地攻击胰腺中产生胰岛素的细 胞，导致胰岛素缺乏和无法调节血糖。然而，在最近几年中，新开发的免疫抑制药物

32、能针对性作用免疫系统细胞，同时保留正常 免疫功能。alefacept （商品名amevive）就是一个这样的药物，它已被用于治疗牛皮癣（牛皮 癣也被认为是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击健康的皮肤细胞）。从牛皮癣临床试验结果表明，alefacept攻击特定类型的t细胞一效应记忆细胞（tem）, 并在较小程度上影响tcm细胞。由于1型糖尿病涉及tem细胞和tcm细胞攻击产生胰岛素的 胰腺细胞，印第安纳人学教授mark rigby等人与美国儿童医院领导的研究小组，调查alefacept 是否对新诊断的1型糖尿病患者有别的影响。结果表明，用alefacept处理保存身体膜岛素分泌的能力。参与者接受a

33、lefacept后低血糖 （血糖水平低）也较少发作。更重要的是，alefacept耗尽潜在造成疾病的tem细胞及tcm细 胞，同吋留下保护性的调节性t细胞。【14】 diab vas dis res：科学家开发出一种治疗ii型糖尿病的新型药物glp-1来自澳人利亚莫纳什人学的研究者通过研究揭示，一种调节葡萄糖的药物可以改善糖尿病 患者的机体动脉状况，也有可能保护个体抵御心脏病或者中风发生。0前研究者anthony dear正在研究调查者中新型葡萄糖调节疗法给患者带来的有益副作 用，研究者表示，这种疗法可以有效改善糖尿病患者的血管疾病。随着糖尿病在全球范围内的大流行，一种有效的药物将会对很多人带

34、来帮助。前期临床研究揭示，这种药物可以改善ii型糖尿病患者血管健康状况，因此研究者认为 这种药物是否也具有降低心脏病发生及中风发生的风险。大剂量的药物可以降低血糖，但是并 不能够保护血管健康。研究者dea表示，这种药物是一种天然胃肠激素的衍生物，即腆高血糖素样tt-l(glp-l)； 其可以通过刺激机体胰岛素的释放从而降低血糖，而且在学挂细胞上也有自己相应的受体，这 就表明，glp-1或许对于血管疾病也有一定的作用。【15】斯坦福大学反向dna疫苗开创一型糖尿病新疗法斯坦福人学教授lawrence steinman领导的团队向公众宣布其研制的治疗一型糖尿病的 疫苗取得突破性进展。这种名为tol

35、-3021的疫苗是一种以基因工程技术制作的反向dna疫 苗，这种疫苗可以靶向抑制异常表达的t细胞以保护膜岛b细胞不受伤害，从而达到治疗一 型糖尿病的目的。16devel cell：首次将小鼠导管内皮细胞重编程为胰岛素卩细胞有望治疗人类糖尿病 刊登在国际杂志developmental cell上的一篇研究报告中，来自valrose生物学研究所的 研究人员通过对小鼠研究揭示，其胰腺中包含的细胞可以被转化成为产生胰岛素的卩细胞，而 且可以在任何年龄段的小鼠中发生，研究者表示，所有的膜腺b细胞都可以进行多次再生，这 样在小鼠体内进行的化学诱导的糖尿病就可以被多次治疗，这项研究或造福于人类。i型糖尿病由

36、于胰腺中胰岛素p细胞选择性的缺失所引起，在全世界范围内其影响了超过 3000万人的健康，尽管的当前有很多疗法，但是患者的平均寿命一般都会缩短5至8年。2009年，本文的研究者设法在年轻小鼠体内将产生胰高血糖素的a细胞转化为p细胞， 如今他们报道了胰腺导管细胞(pancreatic ductal cells)可以被持续诱导，随后转化成a细胞, 最后转化成为p细胞。研究者patrickcollombat表示，通过人工诱导小鼠患i型糖尿病，我们揭示了所有的膜腺 卩细胞可以至少再生三次，用此种方法诱导小鼠产生的糖尿病可以被多次治疗，这就得益于这 种新型再生的胰岛素卩细胞。【17】 nature imm

37、unol：免疫蛋r cd52逆转糖尿病发展墨尔本研究人员已经发现了能在胰岛素制造细胞被破坏前，有可能在疾病早期阶段停止或 逆转1型糖尿病发展的免疫蛋片。这一发现有更广泛的影响，因为该蛋白质负责保护人体免受过度免疫反应的伤害，并口可 用其开展治疗其至防止其他免疫系统疾病如多发性硬化和类风湿关节炎。len harrison 教授、esther bandala-sanchez 博士和 yuxia zhang 博士领导的研究小组发 现免疫蛋白cd52负责抑制免疫响应，有防止自身免疫性疾病的潜力。这项研究结果发表在今天nature immunology杂志上。当免疫系统出差错，攻击人体自 身时，我们会患

38、上自身免疫性疾病。harrison教授说：cd52有可能作为一种治疗剂，用于预 防和治疗自身免疫性疾病如1型糖尿病患者。【18】儿r：防止肥胖者患2型糖尿病的新机制蒙特利尔人学may faraj博士和她的研究小组研究证实血液中携带坏胆固醇的颗粒数量是 促发肥胖者患上2型糖尿病的一个重要风险因素。这一科学突破可能有助于通过靶向治疗预防糖尿病。faraj博士的研究旨在探索2型糖尿 病发病和各种饮食干预疾病的新机制。对于这个项目，她的团队主要研究脂肪组织(或体内脂肪)，脂肪组织专门储存饮食中多 余的能量为脂肪。在人类中，脂肪组织主要位于皮下，但也被发现存在于内脏周围。faraj博 士说：一顿饭，食物

39、中的脂肪在体内运送到不同的位置包括脂肪组织。不过，如果脂肪组织不能正常工作，脂肪就积聚在非脂肪组织如肝脏，肌肉和胰腺中，从 而降低身体利用糖的能力。很多人都有一个误解，认为阻止脂肪组织的功能以减肥是更有好处 的，但是事实上，功能欠佳的脂肪组织会增加2型糖尿病和其他心血管疾病的风险。在肝脏中脂肪的积累增加了低密度脂蛋a(ldl)的产生，这些颗粒通常被称为''坏胆固醇。 虽然人体需要正常的ldl水平，以确保细胞生长和修复，但高水平会导致动脉壁上斑块的积 聚。这随后导致动脉变窄和增加心脏病发作和中风的风险。ldl颗粒高数量也是心血管疾病的 危险因素。19 diabetologia：揭

40、示胃束带手术或可快速逆转糖尿病患者的疾病症状来自悉尼garvan医学研究所等处的研究者通过研究揭示，一种名为胃束带手术(gastric banding)的减重手术或许可以逆转某些糖丿求病病人的病症，而且也可以在12周内显著改善这 些个体的葡萄糖耐量。ii型糖尿病是一种复杂的代谢性障碍疾病，随着病情发展，病人控制自身血糖水平的能力 会越来越低，高血糖将引发机体组织和器官的损伤，而且会引发严重的并发症，比如肾衰竭和 失明等。胃束带手术是将一种硅胶充气圈置于食道和胃部之间，使个体尽可能地食用少量的食物。 相比标准的糖尿病疗法，患有ii型糖尿病的肥胖个体进行减重手术(胃束带手术)对于控制 其糖尿病病症

41、非常有效。当前的研究中，研究者katherine samaras教授研究调查了 15名进 行胃束带手术后的个体，这些个体患ii型糖尿病至少5年时间，而且其大部分都需要进行抗 糖尿病疗法。samaras说道，我们都知道，体重降低可以有效改善糖尿病症状，而且近来研究提出了有 力的证据揭示了肥胖外科手术可以实质性地改善糖尿病病症；这项研究也是首次研究揭示两周 内使用胃束带手术对糖尿病个体带来的明显益处。20 jbc：抑制小肠酶治疗糖尿病科学家们通过开启或关闭一种在人体消化系统中负责加工淀粉类食物转化为糖的酶，他们 相信这一发现使他们能够更好地控制2型糖尿病和肥胖人群疾病进程。美国普渡大学食品科学研究

42、人员表示：小肠酶a葡萄糖背酶主要负责将淀粉消化后生成 葡萄糖。小肠中的每一个酶功能都不同，都以不同的速度降解淀粉成为不同的糖。缺失一个或 更多的这些酶后，人体将不能正确生成葡萄糖。当涌入到血液中的葡萄糖水平增加后，膜腺释放的膜岛素升高，胰岛素的主要作用是去除 这些多余的糖。当人体组织不能很好地冋应胰岛素，那么血糖就不会降低，就会出现2型糖尿 病。即使在非糖尿病患者体内，过量的糖会转换为脂肪储存起来使人容易肥胖。【21】一种阻断vegf-b信号治疗糖尿病的候选药物csl公司开发出一-种在动物模型上即能防止2型糖尿病发生，又能扭转疾病发展的新的候 选药物。该候选药物阻断血管内皮生长因子b (veg

43、f-b)信号，这样可以防止脂肪积累在“错 误”的地方如心脏肌肉内。其结果是，在这些组织内的细胞能再次响应胰岛素，血糖恢复到正 常水平。之前，2型糖尿病通常是由肥胖引起的胰岛素抵抗。当发生这种情况吋，细胞将不再响应 胰岛素，从而导致血糖水平升高。nash博士说，胰岛素抵抗与脂肪储存在“错误”的地方如 心脏肌肉内有关，但两者之间的关系究竟如何并没有完全解释清楚。但是vegf-b蛋白质能影 响身体组织中脂肪的运输和储存。在这项最新的研究中，候选药物2h10能阻断糖尿病小鼠和人鼠体内vegf-b信号。将小 鼠自发罹患糖尿病后给予2h10治疗，小鼠既抵抗胰岛素现象得到缓解。该研究小组还用 vegf-b生

44、成能力缺乏的小鼠模型，发现小鼠的后代患糖尿病的风险也大大降低。【22】 cell stem cell：开发出治疗糖尿病的干细胞潜在疗法当胰腺中的3细胞不能够产生足量的胰岛素就会引发i型和ii型糖尿病的发生，目前治 疗糖尿病的一种方法就是刺激机体产生新型的p细胞。有两种方法可以通过人类胚胎干细胞 (hescs)来产生机体的内分泌细胞，比如b细胞等，要么是在体外培养液中产生目的细胞， 要么就是将未成熟的内分泌细胞前体细胞移植入小鼠体内进行目的细胞的再生。来自加利福尼亚人学的研究者研究了上述两类hescs细胞产生的内分泌细胞群体和人类 机体的内分泌细胞之间的差异性和相似性，通过研究或将开发新型的针对糖尿病的干细胞疗 法，相关研究刊登于国际杂志cell stem cell上。【23】 cell metab：李校埜团队在治疗糖尿病候选药物fgf21研究上取得成果«cell metabolism)杂志全文发表了温州医学院李校塑教授课题组的