临床医学科研创新思维方法与科研设计方法

1、 临床医学科研创新思维方法临床医学科研创新思维方法与与 科研设计方法科研设计方法 中中 华华 医医 学学 会会 杂杂 志志 社社 中华医学会期刊管理部中华医学会期刊管理部 袁桂清袁桂清 医学科研创新首先应具备创新性思维，医学科研创新首先应具备创新性思维，而创新思维硕果的结出，又依赖于对科研方而创新思维硕果的结出，又依赖于对科研方法的正确把握和运用，两者构成了医学科研法的正确把握和运用，两者构成了医学科研创新的基本条件，而且缺一不可。创新的基本条件，而且缺一不可。一、临床医学科研创新思维方法一、临床医学科研创新思维方法 在医学科研活动中，科研思维方法的运用有在医学科研活动中，科研思维方法的运用有

2、时不是单一的，而是几种思维形式交替运用，而时不是单一的，而是几种思维形式交替运用，而机械地运用一种思维形式，不善于适时调整思维机械地运用一种思维形式，不善于适时调整思维方式，容易使研究走入误区而不能自拨。活跃、方式，容易使研究走入误区而不能自拨。活跃、创新、敏捷的科研思维来源完善、多维和立体的创新、敏捷的科研思维来源完善、多维和立体的学科知识结构，多学科知识在思维过程中会产生学科知识结构，多学科知识在思维过程中会产生交叉，在交叉处会发生撞击与磨擦产生交叉，在交叉处会发生撞击与磨擦产生“火花火花”即创新点。即创新点。科研思维科研思维+科研方法科研方法+科研耐力科研耐力=科研成果科研成果 1.系统

3、科研创新思维系统科研创新思维 这种科研思维形式是在系统理论（系统这种科研思维形式是在系统理论（系统论）的指导下，用系统观点来考察整个研究论）的指导下，用系统观点来考察整个研究领域或课题的系统信息的思维过程。它是根领域或课题的系统信息的思维过程。它是根据研究课题本身的性质把研究对象放在整体据研究课题本身的性质把研究对象放在整体系统中加以考察和研究的思维形式。系统中加以考察和研究的思维形式。 系统科研思维的原则是把研究对象看成系统科研思维的原则是把研究对象看成是由各组成部分合乎逻辑和目的地构成的有是由各组成部分合乎逻辑和目的地构成的有机整体，并从各组分之间的相互联系、相互机整体，并从各组分之间的相

4、互联系、相互制约中研究系统的结构、功能和规律。制约中研究系统的结构、功能和规律。 例如，例如，新医学模式的提出就是运用了系统思新医学模式的提出就是运用了系统思维的方式。恩格尔运用系统论观点和系统科研思维的方式。恩格尔运用系统论观点和系统科研思维考察人类疾病的发生，把人置于生物、社会、维考察人类疾病的发生，把人置于生物、社会、环境、精神大系统中加以整体考察。环境、精神大系统中加以整体考察。2020世纪世纪8080年年代前，医学把人视为单纯生物体。由此建立了单代前，医学把人视为单纯生物体。由此建立了单纯生物医学模式，纯生物医学模式，8080年代才由恩格尔提出年代才由恩格尔提出：“生生物物- -心理

5、心理- -社会社会- -环境环境”医学模式，得到医学模式，得到WHOWHO的推崇的推崇，改变了人类的医学观。，改变了人类的医学观。 另外，在临床疾病诊断中运用系统思维另外，在临床疾病诊断中运用系统思维方法比较普遍。临床医师在疾病诊断过程中方法比较普遍。临床医师在疾病诊断过程中，应用系统诊断思维是有效避免临床误诊的，应用系统诊断思维是有效避免临床误诊的重要思维方法。重要思维方法。 2.2.发散科研创新思维发散科研创新思维 发散科研思维也称为辐射思维或求异思维。发散科研思维也称为辐射思维或求异思维。这种思维方法是通过对已知信息进行多方向、多这种思维方法是通过对已知信息进行多方向、多角度、跨学科、跨

6、专业、多渠道的科研思考，从角度、跨学科、跨专业、多渠道的科研思考，从而探索和悟出新发现、新问题、新知识、新方法而探索和悟出新发现、新问题、新知识、新方法的科研创新思维方式。它的特点是求异性。的科研创新思维方式。它的特点是求异性。 例如，例如，美国学者盖达塞克（美国学者盖达塞克（Gajdusek Gajdusek DCDC）因发现乙型肝炎表面抗原获诺贝尔奖，）因发现乙型肝炎表面抗原获诺贝尔奖，时年时年3030多岁。又因发现库鲁（多岁。又因发现库鲁（kurukuru）病病因）病病因19761976再度获诺贝尔医学奖。再度获诺贝尔医学奖。 库鲁（库鲁（kurukuru）病是）病是5050年代新几内亚

7、的地年代新几内亚的地方流行病，患病者颤抖、瘫痪，一般方流行病，患病者颤抖、瘫痪，一般6-126-12个个月死亡。月死亡。19571957年盖达塞克（年盖达塞克（Gajdusek DCGajdusek DC）途）途径新几内亚，被该国卫生署长极力挽留劝其径新几内亚，被该国卫生署长极力挽留劝其帮助研究本病，盛邀之下留下开始研究。帮助研究本病，盛邀之下留下开始研究。 初见此病他很震惊，而又无从下手和切入初见此病他很震惊，而又无从下手和切入路径，思路千头万绪，他调整混乱思路后，运路径，思路千头万绪，他调整混乱思路后，运用发散科研思维形式，进行多学科思考，进行用发散科研思维形式，进行多学科思考，进行流行病

8、学、传染病学、微生物学、病毒学、神流行病学、传染病学、微生物学、病毒学、神经病学等调查、梳理、归类和研究，经研究将经病学等调查、梳理、归类和研究，经研究将本病限定在退化性脑部疾病范围内。又运用发本病限定在退化性脑部疾病范围内。又运用发散科研思维和研究思路对多种相关疾病，如帕散科研思维和研究思路对多种相关疾病，如帕金森症、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症等进行比金森症、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症等进行比较研究，最后找到了研究的切入路径。较研究，最后找到了研究的切入路径。 他在实验室将死者脑组织磨碎，经过分他在实验室将死者脑组织磨碎，经过分解处理只留取蛋白质，然后将其滤液注入黑解处理只留取蛋白质，然后将其滤

9、液注入黑星星脑内，结果发病；然后又将黑星星的脑星星脑内，结果发病；然后又将黑星星的脑组织蛋白质颗粒移入健康黑星星同样发病。组织蛋白质颗粒移入健康黑星星同样发病。但将蛋白颗粒经过蛋白分解酶处理后，就没但将蛋白颗粒经过蛋白分解酶处理后，就没有再发病。有再发病。 因而得出结论：库鲁（因而得出结论：库鲁（kurukuru）病既不是）病既不是微生物也不是病毒，而是一种侵害脑和神经微生物也不是病毒，而是一种侵害脑和神经系统的蛋白颗粒，它以脑组织为宿主。究其系统的蛋白颗粒，它以脑组织为宿主。究其原因，是当地在葬礼时有食死者肉和脑组织原因，是当地在葬礼时有食死者肉和脑组织的风俗（表示爱）。之后，政府下令取缔这

10、的风俗（表示爱）。之后，政府下令取缔这一陋习，再无此病发生。一陋习，再无此病发生。 3.3.收敛科研创新思维收敛科研创新思维 收敛科研思维又称求同思维或集中思维。这收敛科研思维又称求同思维或集中思维。这种科研思维方法是研究者从已知信息中产生逻辑种科研思维方法是研究者从已知信息中产生逻辑结论，因而寻找最佳解决问题的一种有方向、有结论，因而寻找最佳解决问题的一种有方向、有范围、有层次的思维方式。范围、有层次的思维方式。 例如，例如，2020世纪世纪7070年，哈尔滨医科大学的药剂师年，哈尔滨医科大学的药剂师，根据民间经验用砒霜（，根据民间经验用砒霜（AsAs2 2O O3 3）制成）制成“癌灵癌灵

11、一号一号”治疗急性髓系白血病，特别是急性早治疗急性髓系白血病，特别是急性早幼粒白血病，其缓解率达幼粒白血病，其缓解率达86.3%86.3%，完全缓解率，完全缓解率% %；就是运用了求同科研思维而就的创新。；就是运用了求同科研思维而就的创新。 接着，接着，8080年代，上海血液病研究所在此年代，上海血液病研究所在此信息基础上，又运用求同科研思维方法，信息基础上，又运用求同科研思维方法，把把AsAs2 2O O3 3 与全反式维甲酸作诱导联合治疗白与全反式维甲酸作诱导联合治疗白血病，结果表明，其血病，结果表明，其5 5年生存率达到年生存率达到%,5%,5年年无事件存活率为无事件存活率为89.2%,

12、589.2%,5年无复发生存率年无复发生存率94.8%,594.8%,5年总存活率年总存活率97.4%97.4%。 1992 1992年这一研究被列为年这一研究被列为2020世纪全美白血世纪全美白血病治疗重大进展事件；被誉为病治疗重大进展事件；被誉为9090年代国际年代国际抗癌药物三大发明之一。这是在已有信息抗癌药物三大发明之一。这是在已有信息的基础上，运用收敛科研思维实施深入创的基础上，运用收敛科研思维实施深入创新研究的结果。新研究的结果。 4.4.逆向科研创新思维逆向科研创新思维 逆向科研思维也称为反向思维。它是从人逆向科研思维也称为反向思维。它是从人们的习惯思维或惯性思维的反向去分析问题

13、们的习惯思维或惯性思维的反向去分析问题，从普遍公认结论或规律的负面去思考，具，从普遍公认结论或规律的负面去思考，具有颠覆性。有颠覆性。 例如，例如，食盐加碘是我国多年法定预防碘缺食盐加碘是我国多年法定预防碘缺乏病的重要措施。缺碘引发甲腺疾病，高碘又乏病的重要措施。缺碘引发甲腺疾病，高碘又如何？我国几十年一贯制的食盐加碘标准是否如何？我国几十年一贯制的食盐加碘标准是否符合各地区？其效应如何？符合各地区？其效应如何？ 我国学者滕卫平教授我国学者滕卫平教授20062006年在年在新英格兰杂志新英格兰杂志发表的发表的碘摄入量对中国居民甲状腺疾病的影响碘摄入量对中国居民甲状腺疾病的影响研究，他们从研究，

14、他们从19991999年连续观测年连续观测5 5年我国东北地年我国东北地区区3 3个摄入不同剂量碘地区居民甲状腺素、甲状个摄入不同剂量碘地区居民甲状腺素、甲状腺自身抗体、尿碘、甲状腺影像学等指标，结果腺自身抗体、尿碘、甲状腺影像学等指标，结果表明，超过适当剂量或更高剂量的碘摄入，会导表明，超过适当剂量或更高剂量的碘摄入，会导致甲状腺功能低下和自身免疫性甲状腺炎。这一致甲状腺功能低下和自身免疫性甲状腺炎。这一结论颠覆了我国多年食盐加碘标准存在的问题。结论颠覆了我国多年食盐加碘标准存在的问题。研究者巧妙地运用了逆向科研思维方法，发现和研究者巧妙地运用了逆向科研思维方法，发现和解决了大卫生问题。解决

15、了大卫生问题。 再如，再如，国际上普遍公认单纯收缩期高血压发国际上普遍公认单纯收缩期高血压发生心血管事件的风险最高，而在其治疗上也主张生心血管事件的风险最高，而在其治疗上也主张以收缩压为单纯治疗依据，临床上评价心血管病以收缩压为单纯治疗依据，临床上评价心血管病风险一般不考虑舒张压。而我国学者一项大规模风险一般不考虑舒张压。而我国学者一项大规模多中心研究证实，单纯舒张期高血压组心血管事多中心研究证实，单纯舒张期高血压组心血管事件发病和死亡风险是血压正常组的倍和件发病和死亡风险是血压正常组的倍和倍，这表明单纯舒张期高血压是心血疾病的独立倍，这表明单纯舒张期高血压是心血疾病的独立危险因素。国际著名期

16、刊危险因素。国际著名期刊CirculationCirculation加编加编者按给予肯定和支持，并发表。这也是典型逆向者按给予肯定和支持，并发表。这也是典型逆向科研思维的成果。科研思维的成果。 此外，大家知道，致癌基因和抗癌基因此外，大家知道，致癌基因和抗癌基因是是2020世纪世纪7070年代医学生物学和分子遗传学的年代医学生物学和分子遗传学的辉煌成就，特别抗癌基因的发现是典型运用辉煌成就，特别抗癌基因的发现是典型运用逆向科研思维的成果。逆向科研思维的成果。 1976 1976年，美国科学家发现第一个致癌基年，美国科学家发现第一个致癌基因，因，19821982年美国国家癌症研究所和麻省工学年美

17、国国家癌症研究所和麻省工学院的两个研究小组探明了其结构，这标志着院的两个研究小组探明了其结构，这标志着人类在攻克癌症的道路上取得了划时代的突人类在攻克癌症的道路上取得了划时代的突破。破。 19831983年加里福尼亚大学生物系胡德博士年加里福尼亚大学生物系胡德博士又证明了致癌基因在染色体之间的移动异位又证明了致癌基因在染色体之间的移动异位是引起癌变的原因之一。研究发现，致癌基是引起癌变的原因之一。研究发现，致癌基因广泛存在于人体细胞中，正常情况下是未因广泛存在于人体细胞中，正常情况下是未活化的以潜伏状态而存在，而一旦被激活，活化的以潜伏状态而存在，而一旦被激活，就会导致癌症的发病。就会导致癌症

18、的发病。 研究者思考，既然癌症基因在人体内无研究者思考，既然癌症基因在人体内无所不在，那末，逆向反思一下，是否也有抗所不在，那末，逆向反思一下，是否也有抗癌基因的存在呢？循序这一逆向思维的科研癌基因的存在呢？循序这一逆向思维的科研思路，美国科学家又相继发现了抗癌基因，思路，美国科学家又相继发现了抗癌基因，并进一步证实抗癌基因与致癌基因共存于人并进一步证实抗癌基因与致癌基因共存于人体细胞中，正常情况下两者保持动态平衡。体细胞中，正常情况下两者保持动态平衡。 5.5.联想科研创新思联想科研创新思维维 联想科研思维是通过某一专业领域或研究联想科研思维是通过某一专业领域或研究课题的现象而想到具有某种联

19、系的另一事物的课题的现象而想到具有某种联系的另一事物的现象，从而启发出创新发想的思维方式。它的现象，从而启发出创新发想的思维方式。它的特点是靠联想、幻想、怀疑、好奇等形式，实特点是靠联想、幻想、怀疑、好奇等形式，实施创新性思索。在医学科学发展史上，具有众施创新性思索。在医学科学发展史上，具有众多的重大科学发现是来源于联想科研思维的成多的重大科学发现是来源于联想科研思维的成果。果。 例如，例如，情绪过于激动是心脑血管事件发生的重要原因之一，由此研究者联想观看足球的人群心血管事件如何呢？为此一项世界杯足球赛期间心血管疾病发作的研究结果表明，在观看扣人心弦足球赛时，急性心血管病事件较平时高出1倍，这

20、为该人群预防心脑血管突发事件提供了科学依据。本文发表在2006年新英格兰杂志上。本研究很好地运用了联想科研思维方法。 再如，再如，19871987年广东学者研究的年广东学者研究的“女性月女性月经经与月亮形态的研究与月亮形态的研究”获国家科技进步二等奖获国家科技进步二等奖，从似乎毫不相干的两个领域探求某些科学规从似乎毫不相干的两个领域探求某些科学规律。律。 还有还有17221722年，奥地利医师奥思布鲁格看年，奥地利医师奥思布鲁格看见父亲经常用手敲击自己家的酒桶估计藏酒见父亲经常用手敲击自己家的酒桶估计藏酒的数量，因而他联想到人的肠腔，从而导致的数量，因而他联想到人的肠腔，从而导致临床叩诊的诞生

21、，至今仍在临床广泛应用。临床叩诊的诞生，至今仍在临床广泛应用。 6.6.想象科研创新思维想象科研创新思维 这种科研思维方式是在研究者头脑中改造记这种科研思维方式是在研究者头脑中改造记忆表象而创造新的形象的思维过程，它也是对过忆表象而创造新的形象的思维过程，它也是对过去已经形成的事物进行新的综合与创新的过程。去已经形成的事物进行新的综合与创新的过程。它是对事物形象或概念的选择和重组，而且具有它是对事物形象或概念的选择和重组，而且具有很大自由度的思维方法。在医学科学研究中，谁很大自由度的思维方法。在医学科学研究中，谁能够自由想象，把具有内在联系的各种知识、观能够自由想象，把具有内在联系的各种知识、

22、观点结合起来，谁就能提出假说，赢得创新和发现。点结合起来，谁就能提出假说，赢得创新和发现。 例如，诺贝尔奖获得者，加拿大医师班廷研究发现胰岛素，最初就是来自于联想和假说。在当初，糖尿病无药可治，只能采取控制饮食的方法。班廷运用想象和联想科研思维形式，他想象糖尿病与胰脏是否有何关系？为此便开始开始解剖尸体，研究胰脏，经过一系列研究，终于在胰脏中发现了调节血糖的胰岛素，并将胰岛素提纯应用糖尿病得到进一步证实。 另外，大家知道，羧甲司坦是非常普通的含巯基化合物的祛痰药，成本只有其他常规药物的15%，从理论上含巯基化合物都具有抗氧化应激作用，但能否同样用于防治慢性阻塞性肺病（COPD）急性发作？在此想

23、象科研思维促使下，钟南山教授等联合全国22家医院进行了大样本多中心对照研究。 结果表明，服用羧甲司坦的患者COPD急性发作下降24.5%，生活质量得到改善；它与采用价格昂贵的常规药物治疗达到了同样效果。题为羧甲司坦对慢性阻塞性肺病急性发作的防治作用临床研究发表在2008年6月柳叶刀上。并配合述评，给予高度评价，并被柳叶刀评为2008年全球最佳论文。 7.7.直觉科研创新思维直觉科研创新思维 直觉科研思维是一种跳跃式的思维过程。它直觉科研思维是一种跳跃式的思维过程。它是对研究课题或研究发现生动的知觉印象，跳过是对研究课题或研究发现生动的知觉印象，跳过循序渐进的思维过程，直接把握研究课题的本质循序

24、渐进的思维过程，直接把握研究课题的本质规律，它是一种浓缩和省略的思维方式。规律，它是一种浓缩和省略的思维方式。 例如，例如，20052005年度诺贝尔医学奖授予了发年度诺贝尔医学奖授予了发现幽门螺杆菌并揭示胃炎和胃溃疡病因的澳现幽门螺杆菌并揭示胃炎和胃溃疡病因的澳大利亚罗宾大利亚罗宾沃伦沃伦(J. Robin Warren)(J. Robin Warren)和巴里和巴里马歇尔马歇尔(Barry J. Marshall)(Barry J. Marshall)。对于胃溃疡和。对于胃溃疡和胃炎，在胃炎，在2020世纪世纪8080年代前，国际学术界公认年代前，国际学术界公认原因是生活压力和生活方式导致

25、黏膜保护因原因是生活压力和生活方式导致黏膜保护因素失衡是其主要病因，其主要治疗方法是抑素失衡是其主要病因，其主要治疗方法是抑制胃酸。制胃酸。 而病理医师而病理医师WarrenWarren直觉认为在胃黏膜溃直觉认为在胃黏膜溃疡和病变处一定有特殊的致病因子和病理改疡和病变处一定有特殊的致病因子和病理改变，在这种直觉思维的驱使下，他把研究重变，在这种直觉思维的驱使下，他把研究重点放在了胃黏膜病理改变上。点放在了胃黏膜病理改变上。19791979年在慢性年在慢性胃炎患者的胃窦黏膜组织切片上他观察到一胃炎患者的胃窦黏膜组织切片上他观察到一种弯曲状细菌，因而意识到这种细菌与胃溃种弯曲状细菌，因而意识到这种

26、细菌与胃溃疡和慢性胃炎可能有某种关系。疡和慢性胃炎可能有某种关系。 1981 1981年他与临床消化科医师年他与临床消化科医师MarshallMarshall合合作，作，19821982年年4 4月，月，MarshallMarshall从胃黏膜活检样本从胃黏膜活检样本中成功培养和分离出了这种细菌。中成功培养和分离出了这种细菌。19831983年年lancetlancet以读者来信形式发表。经过多次失以读者来信形式发表。经过多次失败之后，为了进一步证实这种细菌就是导致败之后，为了进一步证实这种细菌就是导致胃炎和溃疡的病因，胃炎和溃疡的病因，MarshallMarshall喝下含有这种喝下含有这种

27、细菌的培养液，结果患上了急性胃炎大病一细菌的培养液，结果患上了急性胃炎大病一场。（举例）。场。（举例）。 8.8.灵感科研创新思维灵感科研创新思维 灵感科研思维也称顿悟或悟性。它是研究者借助对灵感科研思维也称顿悟或悟性。它是研究者借助对研究领域的新认识与启示，猝然迸发出的一种领悟或理研究领域的新认识与启示，猝然迸发出的一种领悟或理解的思维方法，也就是突发奇想。灵感科研思维是一种解的思维方法，也就是突发奇想。灵感科研思维是一种创造性、预见性的思维过程，是科研创新过程中达到高创造性、预见性的思维过程，是科研创新过程中达到高潮时所出现的一种心理状态。这种突发创新性奇想有其潮时所出现的一种心理状态。这

28、种突发创新性奇想有其偶然性，更有其必然性，它是创新思维结果突然爆发的偶然性，更有其必然性，它是创新思维结果突然爆发的结果。结果。 例如，例如，德国医学家贝林致力于白喉的研究成德国医学家贝林致力于白喉的研究成果颇丰，但在研究如何对抗白喉杆菌时确停滞不果颇丰，但在研究如何对抗白喉杆菌时确停滞不前，正在一愁莫展之际，日本访问学者北里柴三前，正在一愁莫展之际，日本访问学者北里柴三郎关于中国医学郎关于中国医学“以毒攻毒以毒攻毒”的医学讲座使他心的医学讲座使他心头头为之一振，灵感思维悠然而生。可不可以用白喉为之一振，灵感思维悠然而生。可不可以用白喉对抗白喉？经过反复研究和试验，终于试验成功对抗白喉？经过反

29、复研究和试验，终于试验成功“白喉抗毒素血清白喉抗毒素血清”，开创了免疫学的全新领域，开创了免疫学的全新领域。 比如，1990年，美国宇航局的一些科学家试图解决已在太空轨道运行的“哈勃”望远镜的镜头倾斜问题。一位光学专家建议，只要稍稍反向扭转一下镜头，就可以改善拍摄图片的质量。但是谁都想不出如何完成“稍稍反向扭转镜头”这项任务的方法。 当时，有个叫吉姆当时，有个叫吉姆克罗克的工程师，克罗克的工程师，他他在一家德国旅馆里洗淋浴，发现欧洲浴室里在一家德国旅馆里洗淋浴，发现欧洲浴室里的喷头都是装在可调式折叠杆上。他突然意的喷头都是装在可调式折叠杆上。他突然意识到识到“哈勃哈勃”望远镜的镜头也可以装上类

30、似望远镜的镜头也可以装上类似的的折叠杆。他的这一折叠杆。他的这一“灵感闪现灵感闪现”最终帮助解最终帮助解决决了修正了修正“哈勃哈勃”望远镜的难题。望远镜的难题。 9.9.类比科研创新思维类比科研创新思维 类比科研思维基本属于逻辑思维形式。它是类比科研思维基本属于逻辑思维形式。它是根据两个专业领域或两类研究课题在某些属性上根据两个专业领域或两类研究课题在某些属性上相同或相似，进而推导出它们在其属性上也相同相同或相似，进而推导出它们在其属性上也相同或相似的推理科研思维方法。或相似的推理科研思维方法。 类比科研思维是一种科学逻辑推演过程，类比科研思维是一种科学逻辑推演过程，它可以从相同属性的现象中揭

31、示事物的本质，它可以从相同属性的现象中揭示事物的本质，因此，类比科研思维是富有创造性特征的思维因此，类比科研思维是富有创造性特征的思维方法，当然，这种逻辑推演来源于临床科研实方法，当然，这种逻辑推演来源于临床科研实践和对研究课题的认识程度。在医学科研中，践和对研究课题的认识程度。在医学科研中，类比科研思维能帮助研究者打开思路，走出思类比科研思维能帮助研究者打开思路，走出思维误区，融通僵化思维，迸发出新的假说。维误区，融通僵化思维，迸发出新的假说。 例如，例如，美国生殖免疫学家西格尔（美国生殖免疫学家西格尔（I.I.SiegelSiegel），他主要从事红细胞免疫黏附现象），他主要从事红细胞免疫

32、黏附现象研究，创新性成果颇多。研究，创新性成果颇多。19721972年他观察到红年他观察到红细胞对自体胸腺细胞和细胞对自体胸腺细胞和T T淋巴细胞具有黏附性，淋巴细胞具有黏附性，后又发现红细胞免疫黏附因子。后又发现红细胞免疫黏附因子。 根据上述研究，在学术界基本根据上述研究，在学术界基本达成共识认为红细胞不是终末细胞的的情况达成共识认为红细胞不是终末细胞的的情况下，其科研思路没有停留在前人和自己实验下，其科研思路没有停留在前人和自己实验结果的思维阶段，而是对大量实验结果进行结果的思维阶段，而是对大量实验结果进行不同层次的分析、归纳、类比和科学抽象推不同层次的分析、归纳、类比和科学抽象推理。理。

33、 他与已成熟的淋巴细胞免疫系统相类比，他与已成熟的淋巴细胞免疫系统相类比，认为淋巴细胞具有免疫调节系统，那红细胞是认为淋巴细胞具有免疫调节系统，那红细胞是否也具有类似的免疫调节系统呢？这一类比思否也具有类似的免疫调节系统呢？这一类比思路，将的研究思路推向接近真值的科路，将的研究思路推向接近真值的科研创新思维的高峰，揭示出了红细胞免疫黏附研创新思维的高峰，揭示出了红细胞免疫黏附现象的真谛，大胆地提出了红细胞免疫系统这现象的真谛，大胆地提出了红细胞免疫系统这一假说，并经大量实验研究得到进一步证实，一假说，并经大量实验研究得到进一步证实，开创了红细胞免疫研究的里程碑。开创了红细胞免疫研究的里程碑。

34、我国学者郭峰遵循矛盾的二重性，运用我国学者郭峰遵循矛盾的二重性，运用类比科研创新思维方法，经过不断探索，于类比科研创新思维方法，经过不断探索，于19871987年成功地证明了血清中还存在着一种红年成功地证明了血清中还存在着一种红细胞免疫黏附促进因子；又进一步证明了红细胞免疫黏附促进因子；又进一步证明了红细胞具有自身免疫调节系统。细胞具有自身免疫调节系统。 再如，角膜移植最大障碍是角膜保存问再如，角膜移植最大障碍是角膜保存问题。临床医师就是运用类比思维，提出用新生题。临床医师就是运用类比思维，提出用新生儿脐带血清营养液代替小牛血清保存角膜这一儿脐带血清营养液代替小牛血清保存角膜这一假说。大家知道

35、，传统小牛血清保存角膜问题假说。大家知道，传统小牛血清保存角膜问题有：（有：（1 1）造价昂贵；（）造价昂贵；（2 2）制备困难，供不应）制备困难，供不应求；（求；（3 3）异种血清，保存角膜不理想。研究者）异种血清，保存角膜不理想。研究者将小牛同小马、小驴、小骡等动物进行类比，将小牛同小马、小驴、小骡等动物进行类比，但还是克服不了其缺点。但还是克服不了其缺点。 然后，调整思路，跳出与动物类比的思路，然后，调整思路，跳出与动物类比的思路，在小牛与新生儿之间类比。因新生儿血也未接触在小牛与新生儿之间类比。因新生儿血也未接触外来抗原，并与角膜属同种血清，可达到最佳保外来抗原，并与角膜属同种血清，可

36、达到最佳保存效果。但新生儿血清来源更加困难，这时研究存效果。但新生儿血清来源更加困难，这时研究者又将新生儿血清与胎盘血清类比，但它与母体者又将新生儿血清与胎盘血清类比，但它与母体血混淆，具有外来抗原，显然不可行。研究者又血混淆，具有外来抗原，显然不可行。研究者又与脐带血清进行类比，其结论是新生儿血清等同与脐带血清进行类比，其结论是新生儿血清等同于脐带血清。这是研究者运用前一次类比结论，于脐带血清。这是研究者运用前一次类比结论，又进行类比推理的研究成果。又进行类比推理的研究成果。二、医学科研选题要求二、医学科研选题要求 1.1.创新性创新性 创新是科学研究的核心和灵魂，也是衡量创新是科学研究的核

37、心和灵魂，也是衡量科研选题水平和质量高低的主要标准。对科学科研选题水平和质量高低的主要标准。对科学来讲，没有创新就没有发展。来讲，没有创新就没有发展。 （1 1）有独创性的新发现、新发明；）有独创性的新发现、新发明； （2 2）建立了新的理论，提出了新的设想）建立了新的理论，提出了新的设想 或学说；或学说； （3 3）找到了新的方法；）找到了新的方法； （4 4）探索出新的规律；）探索出新的规律； （5 5）在他人研究的基础上有新的改进或）在他人研究的基础上有新的改进或 突破；突破； （6 6）具有指导性的新经验、新观点、失）具有指导性的新经验、新观点、失 败的教训等。败的教训等。创新性表现在

38、： 2.2.科学性科学性 选题要具有科学理论依据与具有很强逻选题要具有科学理论依据与具有很强逻辑性的科研思路，并具有严密、合理的科研辑性的科研思路，并具有严密、合理的科研设计。以保证结果和结论的可靠性。设计。以保证结果和结论的可靠性。 3.3.实用性实用性 对临床具有实用价值或临床意义，对社对临床具有实用价值或临床意义，对社会、经济、技术、科研、教学有实际应用或会、经济、技术、科研、教学有实际应用或开发前景。开发前景。 4.4.普及性普及性 研究成果应具有重复性，具有在临床研究成果应具有重复性，具有在临床普及与推广的价值和意义。普及与推广的价值和意义。三、医学科研选题方法三、医学科研选题方法

39、1.1.在重点课题中选题在重点课题中选题 国家自然科学基金资助项目、国家国家自然科学基金资助项目、国家863863项项目、国家目、国家973973高技术攻关项目等，都有不同的高技术攻关项目等，都有不同的科技攻关方向，围绕国家重点科研课题方向科技攻关方向，围绕国家重点科研课题方向和范围选题。和范围选题。 2.2.在国家疾病防治重点中选题在国家疾病防治重点中选题 对于一些严重危害人民健康的重大疾对于一些严重危害人民健康的重大疾病，国家都在不同时期具有防治和科技攻病，国家都在不同时期具有防治和科技攻关重点，因此，选题要围绕国家的需要实关重点，因此，选题要围绕国家的需要实施选题。施选题。 3.3.结合

40、临床实践选题结合临床实践选题 根据临床实践和临床亟待解决的问题，根据临床实践和临床亟待解决的问题，有针对性选择研究课题。有针对性选择研究课题。 4.4.在研究文献中选题在研究文献中选题 任何研究都不是完美的，总有未解决的问任何研究都不是完美的，总有未解决的问题，因此，从研究文献空白点选题是其方法之题，因此，从研究文献空白点选题是其方法之一。一。 5.5.在相关学科中选题在相关学科中选题 采用移植方法，对其他学科应用的方法采用移植方法，对其他学科应用的方法进行移植研究。进行移植研究。 6.6.在课题研究组合中选题在课题研究组合中选题 在课题中进行相关、扩张和延伸研究。在课题中进行相关、扩张和延伸

41、研究。 7.7.从其他学科移植中选题从其他学科移植中选题 临床医学的发展依赖于其他学科的发临床医学的发展依赖于其他学科的发展，由其他学科移植来新技术、新方法比展，由其他学科移植来新技术、新方法比比皆是。比皆是。四、临床科研设计方法四、临床科研设计方法 （1 1）对照原则）对照原则 （2 2）随机原则）随机原则 （3 3）重复原则）重复原则 （4 4）均衡原则）均衡原则 （5 5）盲法原则）盲法原则 在医学科研设计中，首先要遵循科研设在医学科研设计中，首先要遵循科研设计的计的基本原则：基本原则： （1 1）. .对照原则对照原则 对照的意义在于鉴别处理因素与非处对照的意义在于鉴别处理因素与非处理

42、因素之间的差别，有效消除或减少试验理因素之间的差别，有效消除或减少试验误差。对照的形式有：空白对照、试验对误差。对照的形式有：空白对照、试验对照、标准对照、自身对照、互相对照。照、标准对照、自身对照、互相对照。 （2 2）. .随机化原则随机化原则 随机不等于随意、随便。随机分组是随机不等于随意、随便。随机分组是指样本中每一个研究对象都有完全均等或指样本中每一个研究对象都有完全均等或等同机会被分配进入某一研究组，它的意等同机会被分配进入某一研究组，它的意义在于控制研究者主观倾向和客观上对研义在于控制研究者主观倾向和客观上对研究对象的影响。究对象的影响。 大家知道，对照组和试验组除处理因素大家知

43、道，对照组和试验组除处理因素不同外，其他非处理因素最好是完全一致和不同外，其他非处理因素最好是完全一致和均衡，但事实上，在临床科研中是很难做到均衡，但事实上，在临床科研中是很难做到完全一致和绝对均衡的。因此，只有通过随完全一致和绝对均衡的。因此，只有通过随机控制两者的一致性和均衡性。机控制两者的一致性和均衡性。 （3 3）. .重复原则重复原则 重复是指各处理组和对照组要有足够的重复是指各处理组和对照组要有足够的例数，也就是样本含量大小的问题。它的意例数，也就是样本含量大小的问题。它的意义在于估计试验误差。在临床医学研究中，义在于估计试验误差。在临床医学研究中，因个体差异、各种偶然因素和混杂因

44、素的影因个体差异、各种偶然因素和混杂因素的影响，有时仅靠一两次试验结果得出结论是不响，有时仅靠一两次试验结果得出结论是不够的，往往需要多次重复试验，验证其结果够的，往往需要多次重复试验，验证其结果和结论是否可信。和结论是否可信。 （4 4）. .均衡原则均衡原则 也称为齐同原则。在临床医学研究中，也称为齐同原则。在临床医学研究中，除了确定处理因素外，还要尽可能控制非处除了确定处理因素外，还要尽可能控制非处理因素对研究结果的影响，其方法有：理因素对研究结果的影响，其方法有：交叉交叉均衡均衡：也就是交叉设置试验组和对照组，使：也就是交叉设置试验组和对照组，使两组的非处理因素均衡一致；两组的非处理因

45、素均衡一致；分层均衡分层均衡：是：是用分层的方法消除各比较组中的混杂因素。用分层的方法消除各比较组中的混杂因素。 （5 5）. .盲法原则盲法原则 是指按试验规定，对于参与研究的受是指按试验规定，对于参与研究的受试者或观察者不知道患者所接受的是何种试者或观察者不知道患者所接受的是何种处理，以避免对试验结果的人为干扰或心处理，以避免对试验结果的人为干扰或心理因素对试验的影响。理因素对试验的影响。 单盲法：单盲法： 只受试者不知道，研究者知道。其优点只受试者不知道，研究者知道。其优点是避免研究对象的主观因素导致的影响。但是避免研究对象的主观因素导致的影响。但实际上很难控制偏倚的产生，尽量不用于临实

46、际上很难控制偏倚的产生，尽量不用于临床试验研究。床试验研究。 双盲法：双盲法： 研究者和受试者都不知道。适用于药物研究者和受试者都不知道。适用于药物临床评价或新药疗效观察试验研究。临床评价或新药疗效观察试验研究。 三盲法：三盲法： 受试者、研究者和资料分析者都不知道受试者、研究者和资料分析者都不知道处理情况。处理情况。 1.1.完全随机化试验设计完全随机化试验设计 在临床科研中，往往需要将研究对象分在临床科研中，往往需要将研究对象分成试验组和对照组。因此，正确分组是保证成试验组和对照组。因此，正确分组是保证试验条件一致性和可比性的关键，其目的是试验条件一致性和可比性的关键，其目的是减少试验的误

47、差，提高试验结果的正确性。减少试验的误差，提高试验结果的正确性。 随机化就是将每个研究对象都有等同机随机化就是将每个研究对象都有等同机会被分配到试验组或对照组中去，即除了处会被分配到试验组或对照组中去，即除了处理措施之外，两组的其他因素基本一致和均理措施之外，两组的其他因素基本一致和均衡，而不是凭研究者的主观意愿随意对研究衡，而不是凭研究者的主观意愿随意对研究对象进行分组。其应用范围是，凡是两组试对象进行分组。其应用范围是，凡是两组试验无法配对或多组试验无法配伍时，均可采验无法配对或多组试验无法配伍时，均可采用完全随机试验设计。用完全随机试验设计。 完全随机设计的方法： 将试验对象进行编号将试

48、验对象进行编号 用抽签法、随机数字法或随机或列表用抽签法、随机数字法或随机或列表 法将试验对象随机分配到各试验组。法将试验对象随机分配到各试验组。 2.2.配对试验设计配对试验设计 配对试验设计指的是受试对象相同或基配对试验设计指的是受试对象相同或基本齐同的试验设计，它包括自身前后配对设本齐同的试验设计，它包括自身前后配对设计、左右配对设计和异体配对设计。其优点计、左右配对设计和异体配对设计。其优点是抽样误差小，试验效率高，所需样本量相是抽样误差小，试验效率高，所需样本量相对较少。对较少。 自身前后配对设计主要适用于急性与短自身前后配对设计主要适用于急性与短期的临床研究，需要时间较长的试验不宜

49、用期的临床研究，需要时间较长的试验不宜用此种设计。其原因是随着时间的延长，有可此种设计。其原因是随着时间的延长，有可能混入一些干扰因素，从而使处理前后失去能混入一些干扰因素，从而使处理前后失去可比性。可比性。（1 1）自身配对设计：）自身配对设计： 是把观察病例接受处理前的变量值作为是把观察病例接受处理前的变量值作为对照值，将本组病例接受处理后的变量值作对照值，将本组病例接受处理后的变量值作为试验值，以此随机抽取一定数量的对象构为试验值，以此随机抽取一定数量的对象构成研究样本。成研究样本。应用范围：应用范围：主要应用于急性与短期试验研主要应用于急性与短期试验研究，如慢性病不宜使用这种设计。究，

50、如慢性病不宜使用这种设计。（2 2）异体配对设计：）异体配对设计： 因为有些研究无法进行自身配对，可以采用因为有些研究无法进行自身配对，可以采用异体配对的方法。比如，取同性别、同体重、同异体配对的方法。比如，取同性别、同体重、同龄的动物配对。临床将病种、分型、病情等影响龄的动物配对。临床将病种、分型、病情等影响疗效的主要因素一致的病例配对，以此构成异体疗效的主要因素一致的病例配对，以此构成异体配对的研究样本。配对的研究样本。应用范围：应用范围：慢性试验或长期试验观察研究。慢性试验或长期试验观察研究。（3 3）左右配对设计：）左右配对设计： 通常情况下同一个体左右器官、组织等通常情况下同一个体左

51、右器官、组织等都是对称的，因此，其反应也相近。将对侧都是对称的，因此，其反应也相近。将对侧施加被试因素，另一侧作为对照，比较两侧施加被试因素，另一侧作为对照，比较两侧的效应。的效应。应用范围：应用范围：适用于局部作用因素的研究，适用于局部作用因素的研究，比如，扩瞳药、局部反应药物等试验研究。比如，扩瞳药、局部反应药物等试验研究。 3.3.随机区组试验设计随机区组试验设计 也称配伍组实验设计，是按照一定的条也称配伍组实验设计，是按照一定的条件，将几个条件相同的受试对象划分成一个件，将几个条件相同的受试对象划分成一个配伍组或区组，然后在每个区组内部随机将配伍组或区组，然后在每个区组内部随机将每个受

52、试对象分配到各组，对每组分别给予每个受试对象分配到各组，对每组分别给予不同的处理，然后对其结果进行方差分析。不同的处理，然后对其结果进行方差分析。 其特点是各个区组内部条件基本相同，组其特点是各个区组内部条件基本相同，组间均衡性好，因而抽样误差小，实验效率高。间均衡性好，因而抽样误差小，实验效率高。应用范围：应用范围：凡是试验研究的目的是回答两种凡是试验研究的目的是回答两种因素，即被试因素和配伍组因素各自的差异有因素，即被试因素和配伍组因素各自的差异有统计学意义的情况下，均可采用此种设计。统计学意义的情况下，均可采用此种设计。 4.4.交叉试验设计交叉试验设计 交叉实验设计的特点是，其样本分配

53、按交叉实验设计的特点是，其样本分配按完全随机或异体配对方式分为两组，但在试完全随机或异体配对方式分为两组，但在试验处理上将两组分别先后观察。这种设计也验处理上将两组分别先后观察。这种设计也称交叉配对设计。称交叉配对设计。应用范围：应用范围：主要用于受试对象来源较少，主要用于受试对象来源较少，而且受试对象状态比较恒定的状况下使用交而且受试对象状态比较恒定的状况下使用交叉试验设计。叉试验设计。 5.5.层次分组试验设计层次分组试验设计 在临床研究中，研究对象可按甲因素分为在临床研究中，研究对象可按甲因素分为几个大组，然后再按乙因素分为几个小组，每几个大组，然后再按乙因素分为几个小组，每个小组又可按

54、丙因素分为几个亚组。这种设计个小组又可按丙因素分为几个亚组。这种设计是依照不同因素进行分层设计，每层再分组，是依照不同因素进行分层设计，每层再分组，因而称层次分组设计。因而称层次分组设计。应用范围：应用范围：层次分组设计适用于生理参数的层次分组设计适用于生理参数的确定、病因研究、治疗效果影响因素的研究等。确定、病因研究、治疗效果影响因素的研究等。 6.6.析因试验设计析因试验设计 以上几种试验设计均只考虑因素本身的作用，以上几种试验设计均只考虑因素本身的作用，而未考虑因素之间的交互作用。但事实上，有些事而未考虑因素之间的交互作用。但事实上，有些事物之间存在着交互作用，甚至这种交互作用有时超物之

55、间存在着交互作用，甚至这种交互作用有时超过因素本身的作用。在临床研究中，有时既要知道过因素本身的作用。在临床研究中，有时既要知道各因素的作用，又要知道因素之间的交互作用，故各因素的作用，又要知道因素之间的交互作用，故采用析因实验设计可以满足这一要求。采用析因实验设计可以满足这一要求。 其要点是将两个或多个因素的各个水平其要点是将两个或多个因素的各个水平进行排列组合，交叉分组进行试验研究。进行排列组合，交叉分组进行试验研究。应用范围：应用范围：研究目的是既要知道各因素的研究目的是既要知道各因素的作用，同时又要了解因素之间的交互作用可作用，同时又要了解因素之间的交互作用可应用析因设计。应用析因设计

56、。 7.7.队列试验设计队列试验设计 也称队列研究，是将被研究人群按照他们是也称队列研究，是将被研究人群按照他们是否接触某一因素分组，如同两个列队，然后分别否接触某一因素分组，如同两个列队，然后分别定期随访，比较各组的观察指标的变化。定期随访，比较各组的观察指标的变化。应用范围：应用范围： 8.8.前后对照试验设计前后对照试验设计 是不同个体的对照试验设计，是在进行某种是不同个体的对照试验设计，是在进行某种防治措施或接触某种可能的致病因素前后，在不防治措施或接触某种可能的致病因素前后，在不同个体中随访试验观测结果。同个体中随访试验观测结果。 9.9.病例对照试验设计病例对照试验设计 是从果到因

57、，从现在回顾过去的一种回顾性是从果到因，从现在回顾过去的一种回顾性临床试验调查分析研究。临床试验调查分析研究。 10.10.横断面试验设计横断面试验设计 又称现况调查或横断面研究，适合于患病率又称现况调查或横断面研究，适合于患病率调查或普查，即对现场情况的监测调查。调查或普查，即对现场情况的监测调查。 11.11.序惯试验设计序惯试验设计 这类设计事先不规定样本数量，而是每观测这类设计事先不规定样本数量，而是每观测一个或一对受试者后随即进行分析，等到可下结一个或一对受试者后随即进行分析，等到可下结论时即停止试验观察。可避免盲目加大样本造成论时即停止试验观察。可避免盲目加大样本造成浪费，又可避免

58、样本过小作不出应有的结论。常浪费，又可避免样本过小作不出应有的结论。常用于新药和老药配对、新药与安慰剂的配对试用于新药和老药配对、新药与安慰剂的配对试验。验。五、临床科研设计的正确选择五、临床科研设计的正确选择 1.1.正确选题正确选题 明确目标明确目标 正确选题和具有明确的研究目的与目标是科正确选题和具有明确的研究目的与目标是科研工作的前提。研工作的前提。 2.2.病因研究病因研究 应用随机对照临床试验、队列研究（前瞻性应用随机对照临床试验、队列研究（前瞻性较可靠）、病例对照研究。较可靠）、病例对照研究。 3.3.临床疗效评价临床疗效评价 随机对照临床试验、序惯试验、自身前随机对照临床试验、

59、序惯试验、自身前- -后后对照试验、不同个体的前后对照研究、交叉试验。对照试验、不同个体的前后对照研究、交叉试验。 4.4.诊断试验评价诊断试验评价 金标准进行比较，计算出该试验的敏感度、金标准进行比较，计算出该试验的敏感度、特异性度、阳性和阴性预测值。特异性度、阳性和阴性预测值。 5.5.研究疾病预后自然病程研究疾病预后自然病程 列队研究。列队研究。 6.6.疾病在人群中的分布定量研究疾病在人群中的分布定量研究 横断面研究。横断面研究。 7.7.特殊病例研究特殊病例研究 病例报告、病例分析。病例报告、病例分析。六、临床试验误差与偏倚控制六、临床试验误差与偏倚控制 在医学科研中，试验误差和偏倚

60、都会导在医学科研中，试验误差和偏倚都会导致研究结论偏离真值，误差的控制办法应坚致研究结论偏离真值，误差的控制办法应坚持的持的原则原则：随机化随机化 均衡化均衡化交叉交叉 重复重复 1.1.试验误差控制试验误差控制 试验误差是指实际检测值与其真值之差，医试验误差是指实际检测值与其真值之差，医学研究是通过分析研究对象的差异来说明或分析学研究是通过分析研究对象的差异来说明或分析试验结果的。但在实际研究中，经常出现各种各试验结果的。但在实际研究中，经常出现各种各样的误差，在研究过程中如不能有效控制误差，样的误差，在研究过程中如不能有效控制误差，就不能反映研究对象本身所应有的差异，使其结就不能反映研究对