142化学合成抗菌药

1、19:46 第十四章抗微生物药第十四章抗微生物药 第五节第五节 化学合成抗菌药化学合成抗菌药 曲阜中医药学校 严秀芹19:46一、一、 喹诺酮类喹诺酮类概述概述 是一类含有是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，喹酮母核的合成抗菌药，可分为四代。可分为四代。第一代：萘啶酸，第一代：萘啶酸，已被淘汰。已被淘汰。第二代：吡哌酸等。吡哌酸对第二代：吡哌酸等。吡哌酸对g-菌有效，菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染，已少用。已少用。19:46第三代：第三代：氟喹诺酮类。氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。环丙沙

2、星、左氧氟沙星、洛美沙星等。口服口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。道感染。第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌谱更广、第四代：莫西沙星、加替沙星等，抗菌谱更广、抗菌活性更强。抗菌活性更强。19:46氟喹诺酮药物的特点氟喹诺酮药物的特点体内过程体内过程 (1) 口服吸收好、血药浓度相对较高；口服吸收好、血药浓度相对较高； (2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低半衰期较长，血浆蛋白结合率低 (3)体内分布广，体液组织液中浓度高，体内分布广，体液组织液中浓度高，可达到有效地抑菌和杀菌水平。可达到有效地抑菌和杀菌水平。19:46【抗菌作用抗菌作用】

3、喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广，喹诺酮类为杀菌剂。抗菌谱广，抗菌作用强：抗菌作用强： 1.对革兰阴性菌作用强大。对革兰阴性菌作用强大。 2.对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。对革兰阳性球菌也有较强的抗菌作用。 3.某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、某些药物对铜绿假单胞菌、分枝杆菌属、支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。支原体、衣原体及厌氧菌也有抑制作用。 4.第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。第四代药物对厌氧菌的抗菌活性更强。19:46机制机制 主要是通过抑制细菌的主要是通过抑制细菌的dna 回旋酶，回旋酶，而影响细菌而影响细菌dna 的的复制，与其他药物无复制，与其他药物无交叉耐药现象交叉耐药

4、现象 。 dna 回旋酶：回旋酶：主主要要影响影响dna合成过程中合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌切口封闭功能，而阻碍细菌dnadna合成。在合成。在g-菌中菌中喹诺酮主要喹诺酮主要抑制抑制dna回旋酶。回旋酶。 19:46【临床应用临床应用】广泛广泛 氟喹诺酮类适用于治疗敏感氟喹诺酮类适用于治疗敏感g-菌、菌、g+菌引起的感染。菌引起的感染。 包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、道感染、骨骼系统感染（骨骼系统感染（骨髓炎和骨关骨髓炎和骨关节感染节感染 ）、皮肤软组织感染）、皮肤软组织感染等各种感染。等各种感染。19:46【不良反应不良反应】发生率仅为发生

5、率仅为5%胃肠道反应胃肠道反应cns反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病史者不宜应用。史者不宜应用。过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎光敏性皮炎；软骨损害：软骨损害：少数少数可出现关节疼痛和可出现关节疼痛和炎症炎症（水肿），所以水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。不宜用于儿童和孕妇。19:46二、常用的喹诺酮类药物二、常用的喹诺酮类药物 尿、肠道药浓度高，尿、肠道药浓度高，用于敏感菌所致泌尿用于敏感菌所致泌尿

6、生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮肤、眼部感染。肤、眼部感染。抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的菌素耐药的g g+ +、g g- -对本药仍敏感。对厌氧菌多数对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。无效。19:46 在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙

7、星左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感染、难治性感染。不良反应较轻。染、难治性感染。不良反应较轻。19:46二、磺胺药和甲氧苄啶二、磺胺药和甲氧苄啶（一）磺胺药（一）磺胺药19:46【抗菌作用抗菌作用】 广谱。广谱。l lg+菌：溶链菌、肺炎球菌菌：溶链菌、肺炎球菌l lg-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、铜绿假单铜绿假单胞菌胞菌。l l对沙眼衣原体、对沙眼衣原体、弓形体、弓

8、形体、疟原虫及放线菌疟原虫及放线菌也有抑制作用。也有抑制作用。l ll l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。效。19:46 作用机理作用机理 磺胺类与磺胺类与pabapaba化构相似，竞争化构相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶，通过干性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。扰细菌叶酸代谢而抑菌。19:4619:46 应应 用用 注注 意意: 1 .首剂加倍首剂加倍 2 .脓液和坏死组织含大量脓液和坏死组织含大量paba，局部应，局部应先清创排浓先清创排浓 3 .禁与普鲁卡因合用禁与普鲁卡因合用 4.人体可直接利用外源性叶酸，故不受一人体可直接利用外源

9、性叶酸，故不受一般磺胺类及般磺胺类及tmp影响。影响。耐药性耐药性以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎球菌、痢疾杆菌次之。球菌、痢疾杆菌次之。 19:461. 用于全身性感染：用于全身性感染：口服易吸收，根据口服易吸收，根据t1/2分：分：短效类短效类（10h）: :如如sizsiz，治疗泌尿道感染。，治疗泌尿道感染。中效类中效类（1024h）: :如如sdsd、smzsmz，用于，用于全身感染。全身感染。长效类长效类（24h）: :如如磺胺多辛磺胺多辛(sdm)(sdm)。 2. 用于肠道感染：用于肠道感染：如柳氮磺吡啶如柳氮磺吡啶(sasp) 。3. 外用外用：如：如s

10、ml、sd-ag、磺胺醋酰钠、磺胺醋酰钠(sa-na)。用于用于创面感染和眼部感染。创面感染和眼部感染。 药物分类药物分类19:46【不良反应不良反应】 1. 泌尿系统：泌尿系统：以以sd常见，常见，smz大量久用会出现，大量久用会出现，用药时应注多饮水、同服等量的碳酸氢钠碱用药时应注多饮水、同服等量的碳酸氢钠碱化尿液化尿液。2. 过敏反应：过敏反应：磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需询问过敏史。需询问过敏史。3. 造血系统反应、造血系统反应、偶见粒细胞减少，再障及血小板减少偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。症。4. 肝损害肝损害：肝功能减退，严重者可见急性肝

11、坏死。：肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。5. . 其他其他：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者忌用。者忌用。孕妇禁用孕妇禁用tmp。 19:46【抗菌作用抗菌作用】 抗菌谱与磺胺类相似。抗菌谱与磺胺类相似。【抗菌机制抗菌机制】抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成和利用。叶酸的合成和利用。单用易产生耐药性，故常单用易产生耐药性，故常与与sdsd或或smzsmz合用。合用。tmptmp还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉素、红霉素等）的抗菌作用。素、红霉素等）的抗菌作用。（二）、甲氧苄啶（二）、甲氧苄啶（tmp）19:46磺胺药与甲氧苄啶合用有何意义？19:46 甲硝唑甲硝唑（metronidazole，灭滴灵），灭滴灵）三、三、硝咪唑类硝咪唑类1抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用 对革兰阳性或革兰阴性厌氧球对革兰阳性或革兰阴性厌氧球菌、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强菌、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。2