【精品】化学品毒性鉴定管理规范

1、化学品毒性鉴定管理规范第一章总则第二章毒性鉴定机构第三章毒性鉴定第四章附则 第一章总则第一条 为了规范化学品毒性鉴定工作，保证毒性鉴定结论的真实、可靠，预防、控制 化学品毒性危害，保护人体健康，依据化学危险物品安全管理条例和国家有关法律法规, 制定本规范。第二条 本规范所称化学品，系指工业用和民川的化学原料、中间体、产品等单分子化 合物、聚合物以及不同化学物组成的混合剂与产品。食品、食晶添加剂、化妆品、药品等法 律法规已有规定的除外。第三条从事化学品毒性鉴定，向社会出具化学品毒性鉴定报告的各类医疗卫生技术、 科研和教学机构必须遵守木规范。第二章毒性鉴定机构第四条从事化学品毒性鉴定的机构，应当经

2、资质认证并取得化学品毒性鉴定机构资 格证书（以下简称资格证书）。毒性鉴定机构应当依照有关法律法规、技术规范和标准开展化学品毒性鉴定工作，对出 具的化学品毒性鉴定报告承担法律责任。第五条 从事化学品毒性鉴定的机构，必须具备下列条件：（一）具有符合化学品毒性鉴定实验室条件及工作准则（glp）要求的毒理实验室;实验 室负责人应具有正高级以上职称并从事相关专业工作5年以上；（二）具有与其开展的检验类别和检验项n条件相适应的检验技术人员；（三）具备量值准确町靠、性能完好、为其检验类别和检验项目相适应的仪器设备；（四）具有相应的动物房，取得卫生部供药卫生系统二级以上傑学实验动物环境设施合 格证书（动物实验

3、条件），动物实验人员应取得动物实验技术人员资格认可证；（方）具有健全的技术和质量管理制度；（六）经省级以上人民政府计量行政部门计量认证合格;（七）具有独立承担民事责任的能力。第六条 川请毒性鉴定机构资质认证，应当捉交下列资料：（一）化学品毒性鉴定机构资质认证申请表;（二）法人资格证书；（三）计量认证合格证书;（四）实验动物房情况介绍及医学实验动物环境设施合格证书；（五）与屮请鉴定类別和项n有关的实验室情况介绍；（六）相关仪器设备名称、数最及状态；（七）相关检验人员及负责人姓名、职称和从事相关专业的工作年限，医学实验动物技术 人员资格认可证等资料；（八）曾经完成的相关工作总结报告，包括能代表川请

4、机构技术水平的实验报告；（九）卫生部要求提供的其他有关资料。第七条-卫牛部建立化学品得性鉴定机构资质认证专家库，专家库专家受卫牛部委托承 担下列任务：（一）参加毒性鉴定机构资质认证的技术评审工作；（二）向卫生部提出化学品毒性鉴定管理工作意见和建议；（三）卫生部委托的其他有关工作。第八条 卫生部自受理毒性鉴定机构申请者申请之日起3个月内组织专家小纽迓行现 场考察，听取申请机构负责人和实验室负责人的情况介绍，并对f列内容进行技术审查：（一）提交的中报材料；（二）实验室负责人及实验室技术人员的操作技能和专业知识；（三）抽査实验原始记录档案及实验报告。专家小组山3至5名专家库专家组成，自现场考察结束之

5、日起45日内向卫生部提交评 审报告书。专家小组在对毒性鉴定机构进行资质认证时，应当客观、公正，实事求是;违反本规范 行为的，由卫生部撤消其专家资格。第九条 卫生部自收到专家评审报告之日起2个月内进行审核,对符合条件的，发给资 格证书，并在证书上注明鉴定范围（项目）;对不符合条件的，书面通知当事人并说明理山。第十条 化学品毒性鉴定机构资格证书根据急性毒性（ld50或lc50）及分级、亚急性毒 性、亚慢性毒性及慢性毒性等鉴定范围的不同分为甲、乙、丙、丁四类。第十一条 资格证书有效期为三年，在证书有效期届满前六个月，毒性鉴定机构应 当提出复验申请，报卫生部审核，对符合条件者，由卫生部换发证书;逾期未

6、申请复验的， 视为自动放弃鉴定资格。第-|二条 毒性鉴定机构在资格证书有效期内，有下列情形之一的，应当暂停化学品毒 性鉴定工作，并向卫生部屮请办理资质复验手续。未办理复验手续或者复验未获通过的，不 得承担化学品毒性鉴定工作：（一）组织机构发生变更；（二）法定代表人或者主要技术负责人发牛变动；（三）化学品毒性鉴定范围（项目）发生变更。第十三条 资格复验的主耍内容是：（一）化学品毒性鉴定工作的完成情况；（二）有关实验室负责人及实验技术人员的变动情况；（三）实验室技术条件变动情况；（四）年度检查情况。第十四条毒性鉴定机构的职责是：（一）接受单位或者个人的委托，对化学殆进行毒性鉴定；（二）按照木规范及

7、化学品毒性鉴定实验室条件及工作准则（glp）进行化学品毒性鉴 定和评价，出具化学品毒性鉴定报告；（三）按规定向卫牛部确定的化学品毒性鉴定中心报送鉴定信息，包括化学品名称、急性 毒性（ld50或lc50）及分级、亚急性毒性、亚慢性毒性及慢性毒性筹结论；毒性鉴定机构对化学品毒性鉴定质量实行主要负责人负责制，建立健全鉴定质量监控制 度，保证鉴定结论的客观、真实和准确。毒性鉴定机构及其工作人员对鉴定工作中涉及鉴定的技术或商业秘密负有保密的义务。第十五条卫生部指定有条件的国家级卫生技术机构为化学品毒性鉴定中心，履行下列 职责：（一）受理有争议的化学品毒性鉴定结果的复验，并做出复验结论；（二）对毒性鉴定机

8、构进行质量监督和技术指导；（三）对从事化学品毒性鉴定的技术人员进行培训、考核；（四）承担化学品毒性鉴定技术信息收集、交流与管理，定期汇总上报卫生部；（五）提供化学吊毒性鉴定信息服务。第十六条卫生部对毒性鉴定机构的工作进行定期或不定期的考核与检查;有以下情形 之一的，视为检查不合格：（一）违反本规范或者化学需毒性鉴定实验室条件及工作准则（glp）行为的；（二）毒性鉴定工作中弄虚作假的；（三）实验室技术条件或者主要技术人员变更，不适于继续从事毒性鉴定工作的；（四）违反国家其他有关法律法规规定的。对工作考核检查不合格的化学品毒性鉴定机构，由卫生部责令限期改进;逾期不改进或 经改进后仍不符合条件的，山

9、卫生部撤销其化学殆毒性鉴定机构资格。第三章毒性鉴定第十七条 凡申请化学品毒性鉴定的，应当提交鉴定样品和以卜资料：（一）化学品毒性鉴定中请表；（二）主要成分，包折名称、成分含量、理化性质、用途、毒性；（三）种类及毒性效应等；（四）化学品的主要生产工艺技术、杂质和主要副产品名称、成分、含量、毒性；（五）该化学品的现佇国内外毒性资料;（六）产品质量标准;（七）化学品使用说明书，包括接触方式、卫生安全使用注意事项及急救防治措施等；（八）鉴定需要的其他有关资料。第十八条 毒性鉴定机构收到鉴定申请后,应当对提供的样品和资料进行审查，经审查, 依据其资料町以作出毒性评价的，可以免做毒理学实验并自收到鉴定样品

10、资料zh起二十h 内出具化学品毒性评价报告;对不能作出评价的，应当按本规范耍求进行毒理学实验，并出 具化学甜毒性鉴定报告。第i九条 毒性鉴定机构出具的化学品毒性鉴定报告应当符合下列要求：（一）填写山卫生部统一印制的化学品毒性鉴定报告书；（二）用语规范、项目完整、数据准确、文字清晰无涂改；（三）化学品毒性鉴定报告书应当有鉴定检验员、质量检查员、鉴定负责人签字，由毒性 鉴定机构法定代表人签发并盖毒性鉴定机构公章；（四）化学品毒性鉴定报告书一式三份，一份交鉴定申请单位，一份送化学品毒性鉴定中 心，-份留毒性鉴定机构存档。第二十条对化学品毒性鉴定结论有异议的，可以在收到化学品毒性鉴定报告书之口起 三十

11、h内向原毒性鉴定机构中请重新鉴定，或者向化学品毒性鉴定中心中请仲裁鉴定。化学品毒性鉴定屮心的仲裁鉴定结论为最终结论。第二十一条 化学品毒性鉴定报告书应该包括以下内容：（一）理化特性：1、通用名（釆用国际标准化组织的命名,iso）2、化学名（采用国际纯化学和应用化学联合会的命名，iupac）3、商品名4、化学文摘社（cas）登记号5、生产厂（公司）批号6、分子式7、结构式8、纯度及所含主要杂质9、组分10、理化参数：包括外观、物态及气味、密度、熔点、沸点、闪点、蒸气压、溶解度、 油水分配系数、爆炸极限、稳定度及ph值等（二）工艺流程：简述该品作为原料、中i'可产品、添加剂或副产品的工艺流

12、程;使川量或生产量;在工艺过 程屮的物理形态。（三）分析方法：包括所需器材、主要试剂、样甜采集、操作步骤、检测卜限及计算方法等。（四）毒理学资料及诗性实验结果。毒理学资料包括：实验毒理学与人的中毒个案及人群 观察资料,有条件者应提供最新文献检索资料以及据此归纳、概括的毒性综述资料和登记表。第二十二条毒性试验程序：（一）毒性试验内容选择应当根据化学品的理化特性，特别是对化学结构与活性关系的初 步判断，及其使用范围、牛产或使用过程、人体接触情况和现有文献资料，进行系统的或补 充的毒性试验。在毒性试验过程中，根据各阶段毒性试验结果，有针対性地选择和取舍进- 步试验的项目和观察指标，以完善对该化学品所

13、作出的毒理学评价资料的可靠性。（二）化学晶毒性鉴定一般应当经过四个阶段试验：1、第一阶段一一急性毒性试验：（1）急性吸入毒性试验。（2）急性经皮毒性试验。（3）急性经口毒性试验。眼粘膜刺激试验。（5）皮肤局部刺激试验。皮肤致敏作川试验。2、第二阶段一一致突变试验、亚急性毒性试验：(1) 细菌冋变试验。(2) 体外哺乳动物细胞染色体畸变检测。(3) 哺乳动物竹髓细胞染色体畸变检测。(4) 哺乳动物骨髓细胞微核检测。(5) 小鼠:睾丸染色体畸变或小鼠精子畸形检测。(6) 小鼠或大鼠显性致死试验。(7) 免疫毒性检测。(8) 亚急性吸入毒性试验。(9) 亚急性经皮毒性试验。(10) 亚急性经口毒性试

14、验。3、第三阶段亚慢性毒性试验、致畸试验、牛殖毒性试验和迟发性神经毒性试验:(1) 亚慢性吸入毒性试验。(2) 亚慢性经皮毒性试验。亚慢性经口毒性试验。(4) 致畸试验。(5) 繁殖毒性试验。(6) 迟发性神经毒性试验。4、第四阶段一一慢性毒性试验、致癌试验、代谢试验和接触人群的观察：(1)慢性吸入毒性试验。慢性经皮毒性试验。慢性经i i毒性试验。（4）致癌试验。（5）代谢试验：主要进行吸收、分布和排泄试验，按需要与可能进行体内生物转化试验。（6）有条件吋对接触人群进行调查和观察。第二十三条化学品毒性鉴定应当符合下列要求：（一）引进国外的牛产技术，生产国外已登记生产和应用的化学品，国内的生产单

15、位证明 所生产的产品的理化性质、纯度、主要杂质成份及含量均与国外同类产品-致时，可先迓行 第一阶段和第二阶段的有关试验项目。如试验结果与国外同类产品一致时，可以不再继续进 行第三、第四阶段试验。（二）凡将二种以上已生产和使用的化学品混配成新的制剂时，一般应先进行急性联合毒 性试验，如果有明显的协同作用，则根据具体情况再进行其他必要的毒性试验。（三）如动物急性经口染毒剂量达5000mg/kgbw iht，未出现死亡，就不要再进行更高剂量 的试验。（四）如动物急性经皮肤涂敷剂量达4000mg/kgbw h>j-,未出现死亡，就不要再进行更高剂 量的试验。（五）如果以10mg/l染毒2小时，或

16、市于被鉴定化学品的理化性质不可能达到10mg/l 浓度时，急性吸人可川能达到的最人浓度进行试验。在上述浓度，试验动物没有出现与受试 物有关的死亡，就不再进行高浓度试验。（六）如被鉴定化学品为ph<2的强酸，或者ph>11的强碱，均提示为强烈的腐蚀剂，则 不应再进行皮肤和粘膜的刺激试验。（七）在致畸试验和繁殖毒性试验中，被鉴定化学品剂量达looomg/kgbw动物没有出现任 何效应时，可免去进一步试验。第二十四条被鉴定化学品的毒性鉴定结果，应当结合人群观察资料，作出科学的综合 性评价：（一j鉴定结论：依据试验结果，得出急性毒性（ld5o或lc5o）及分级、亚急性毒性、亚 慢性毒性、慢

17、性毒性及相关毒性的特点与结论。（二）致癌试验资料的评价：1、在两种以上种属和品系的动物中，经多种途径给药后，出现多部位恶性肿瘤，其发 癌率明显高于阴性对照组，并呈剂量反应关系时，可说明被鉴定化学品的致癌性。2、在动物致癌试验中，如只进行了一个种属、一个晶系或一次动物试验，被试验动物 所出现的赘生物川组织学方法难以肯定为恶性肿瘤时(如小鼠川:脏和肺脏肿瘤)，这样的实验 结果只能提供有限的致癌性证据。3、在本规范所定的试验范围内，如各测试结果均为阴性，则可认为该被鉴定的化学品 没有显示致癌性。4、肿瘤反应是指试验动物的肿瘤发生率显著高于阴性对照。如果大于下列剂量才出现 反应，则认为其致癌性的实际意

18、义不大：经呼吸道染毒，大鼠为2000mg/立方米，小鼠为 looomg/立方米。经皮肤染毒，大鼠为3000mg/kgbw;小鼠为1500mg/kgbwo经口染毒，大鼠 为500mg/kgbw/日、终生，或总剂量为100g;小鼠为5oomg/kgbw/0 终生，或剂量为10g。第四章附则第二十五条本规范第十条规定的化学品毒性鉴定机构分级中，甲级是指可以开展本规 范第二十二条所述全部四个阶段毒性鉴定工作的机构;乙级是指可以开展前三个阶段毒性鉴 定工作的机构;丙级是指可以开展第一、第二阶段毒性鉴定工作的机构;丁级是指可以开展第 一阶段毒性鉴定工作的机构。第二十六条本规范由卫牛部负责解释。第二十七条

19、木规范自2001年6h 1日起施行。化学品毒性鉴定实验室条件及工作准则(glp)1目的1保证化学品毒性鉴定质量符合科学实验的耍求。1.2保证化学品毒性实验所获得的资料，在国内和国际上具有可比性。2词语释义2实验室：系指进行比学品毒性鉴定实验的工作场所。2.2鉴定负责人：系指对化学品毒性鉴定实验项目负主要责任的人员。2.3质量控制：系指为保证化学品毒性鉴定实验质暈符合化学晶毒性鉴定规范的要 求而采取的技术和组织控制措施。2.4质量检查员：系指在实验室内部实行质量控制的人员。2.5标准操作步骤：系指常规实验和操作方法细则。3实验室条件3实验人员条件3.1.1至少有五名毒理实验人员，其中具有高级技术

20、职称的不得少于20%o3.1.2具有五年以上毒理实验研究的工作经验。3.1.3能熟练掌握化学品毒性鉴定规范，熟悉有关化学品安全卫生管理法规。3.2实验用房及设沌条件321实验用房包括：实验室、动物饲养室、仪器室、档案资料室、消毒室、化学品储 藏室。322实验用房面积按平均每个实验人员2030平方米计算，保证不同实验系统的人员 可以分别操作。323实验用房的设计必须符合毒性实验的要求，对温度、湿度、通风防毒有特殊要求 的用房，还必须配备相应的温控、湿控和通风防毒的安全卫生及防治污染的设施。3.3仪器设备条件3.3.1必须有经口、经皮、经腹腔注射和吸入等各种染毒设备。3.3.2必须有用于化学品检测

21、、分析和计量的仪器设备。3.3.3必须有用于细胞培养和病理、牛理、牛化检杳的仪器设备。4实验室管理4领导责任制4.1.1实验室所在氓位的领导：负责实验室的建设、项目审批、经费安排、后勤保障、 人员培训和对实验室工作的监督检查。4.1.2实验室负责人：具体负责实验室工作的管理，组织实施化学品毒性鉴定项h实验 计划。4.2立项管理4.2.1实验室接受化学品毒性鉴定项目时，应详细了解委托单位的要求，并依照化学 品毒性鉴定管理办法的相关规定，索取有关资料。4.2.2单位负责人或实验室负责人应对该项口组织论证，除了解国内外佇关情况外，还 应根据委托者的要求，同时结合木实验室的条件，以决定是否承担该毒性鉴

22、定项目。4.2.3如决定立项时，被委托单位应与委托单位就毒性鉴定项目的i的、要求、进度、 样品、经费、质量及双方应承拟的其他有关义务和法律责任进行充分的协商，协商一致后, 双方签定化学品毒性鉴定委托书（以下简称委托书）。424实验室负责人应根据木文3所规定的人员条件，组织项目课题组，明确鉴定负责 人，并由鉴定负责人根据委托书和化学品毒性鉴定规范的要求，组织拟定具体的毒 性鉴定实验研究计划。4.3鉴定实验质量管理4.3.1实验室应有全面的毒性鉴定实验质杲管理制度，以保证被鉴定化学品在符合本文 所规定的条件下进行毒性实验。4.3.2实验室负责人应指定熟悉毒性实验操作、责任心强，并且有高级职称的人员

23、担任 质量检查员。4.3.3质量检查员不参与项目实验工作，只行使与控制实验质量有关的职责：了解并 确认符合参加该项目研究计划和标准化操作要求的实验人员;定期检查、记录研究计划的 进度和是否符合标准化操作，并将发现的问题报告鉴定负责人;审阅实验研究报告并签署 检查意见。4.4仪器、设备、试剂管理4.4.1实验室应建立仪器、设备、试剂管理制度，并责任到人。4.4.2实验仪器设备的安置或存放位置要适当，既要避免环境因素的干扰，又使于操作 和管理。4.4.3实验仪器设备应定期检查、检验、维修、清洁以保证仪器、设备的性能符合实验 要求。4.4.4必须经计量部门校验的仪器，应按计量法的有关规定办理校验事宜

24、，并保存 校验证件。4.4.5试剂必须标明名称（商品名、化学品）和说明该试剂的规格、来源、浓度、配制h期、 失效日期、配制人员以及特殊储存要求（如避光、冷藏、冷冻等）的标签。并有专（兼）人保管, 定期检查，超过失效期的试剂，必须及吋更换。4.5实验动物管理4.5.1实验动物管理按医学实验动物管理实施细则有关规定执行。4.5.2新接收的实验动物在实验前应有一定的隔离观察时间，以适应染毒实验的环境, 急性毒性实验观察35天，亚慢性或慢性毒性实验观察57天。在观察期间内，如有异常 死亡或发生疾病，则该批动物不能川于实验，应及时处理。4.5.3在实验期间内，如实验动物生病并做过治疗的，应做记录。4.6

25、档案管理4.6.1实验室应有档案管理制度，并指定专(兼)人负责。4.6.2下列资料必须归档保存，并按资料的性质分类，编好索引。(1) 化学品毒性鉴定委托书；(2) 化学品毒性实验计划；(3) 化学品毒性实验记录；(4) 化学品毒性实验总结报告；(5) 化学品毒性鉴定书(附本)；(6) 计量部门出具的仪器设备校验记录及认证证件；(7) 其他有关资料包括病理及受鉴定的化学品样品，以备复查。保存期限至少二年。4.7安金t生管理4.7.1实验室必须建立健全安全卫生管理制度。4.7.2危险化学晶(含放射性化学殆)的储存及实验废物处理，必须按国家有关规定执行。4.7.3实验者必须严格遵守安全操作规程。在实

26、验前应了解被鉴定化学品的理化特性， 对易燃、易爆、有毒的化学品或暂时难以确定其危险性而乂急需实验的化学品，必须在有安 全防护设施的通风柜中小心操作，防止意外事故。4.7.4实验者的健康状况不适于某些化学品实验时，鉴定负责人不得安排其参加该项实 验操作。4.7.5实验室应有化学品污染雷故冲洗设施，以各即时冲洗眼睛和皮肤污染。5制定实验研究计划5.1计划内容5.1.1 -般情况：项目名称;项目承担单位、实验室名称及地址，单位、实验室利鉴定负 责人名称，其他参与实验研究人员名称，委托单位的名称及地址。5.1.2日期：实验研究项目开始和完成的截止日期;计划批准日期。5.1.3写明被鉴定化学品的名称或编

27、号（化学文摘社的登记号ca或国际纯化学和应用联 合会的命名iupac）和对照物的名称、性质。5.1.4阐明拟采用的实验方法，按化学品毒性实验方法执行，但需耍说明：所选 择的实验系统;实验动物品种、品系、来源、数量、体重范围、性别、年龄及其他有关情 况;染毒途径及选择理由；染毒次数、时;司、剂量或浓度;实验研究的步骤;所需实验 研究的材料、仪器设备、经费预算和其他有关资料;拟采用的统计分析方法。5.1.5拟采取的质量控制措施。5.2计划审批521鉴定负责人应组织本课题组的人员对所拟定的实验研究计划进行讨论修改。5.2.2实验研究计划必须经实验室和单位负责人批准后，方可实施。5.3计划调整5.3.

28、1因计划方案的缺陷或其他不可抗拒的原因，需对实验研究计划做调整时，需 经实验室或单位负责人批准。5.3.2鉴定负责人应将调整的内容、原因做好记录和说明。6实施实验研究计划6.1按标准操作步骤做好实验前的准备工作。6.1.1按卜-列要求准备被鉴定化学品与对照物：接收被鉴定化学甜时，应详细记录接 收日期、重量（容量）、名称、批号、纯度、浓度、组成成分、理化特性、生产厂家（产地）、 提供单位和人员。实验室或该项廿课题组应対前款所记录内容进行验收检查，必要时应取 样对其纯度、成分、浓度及理化特性进行分析鉴定。验收无误后，方可为委托者办理接收手 续;对验收无误的被鉴定化学物和对照物进行标记、标名和编号（

29、iupac:ca）。按被鉴定 化啓品和对照物所需的贮存条件贮存，取样贮存的操作过程屮，应避免污染和注意其稳定性。 如被鉴定化学品和对照物需经溶媒处理，应按标准操作方法，以保证其在溶媒屮的均匀性 和稳定性。6.1.2根据实验设计方案，对仪器、设备、试剂的需求计划，按本文4.4的有关要求，准 备相应的仪器、设备、试剂。6.1.3根据实验设计对实验动物的数量、品系的需求，按本文4.5的有关规定，准备好所 需的实验动物。6.1.4准备好实验方案所需的，并符合本文有关规定的其他实验条件。6.1.5在实验前，鉴定负责人和质量检查员应对上述准备工作进行全而的检查。6.2实验研究6.2.1实验室应使用统一规格的毒性