第46章--抗寄生虫药

1、良性疟良性疟疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位疟原虫生活史和各类抗疟药的作用部位蚊体有性生殖蚊体有性生殖人体无性生人体无性生殖殖红细胞外期红细胞外期 (短潜伏期短潜伏期)红细胞外期（长潜伏期）红细胞外期（长潜伏期）子孢子子孢子子孢子子孢子迟发型迟发型速发型速发型红细胞红细胞内期内期配子体配子体病因性预防病因性预防： 乙胺嘧啶乙胺嘧啶防止传播防止传播：伯氨喹伯氨喹(迟发型子迟发型子孢子孢子)控制症状控制症状： 氯喹氯喹奎宁奎宁甲氟喹甲氟喹 青蒿素青蒿素病因性预防病因性预防： 乙胺嘧啶乙胺嘧啶（未成熟裂殖子）（未成熟裂殖子）根治良性疟根治良性疟：伯氨喹伯氨喹抗疟药的分类抗疟药的分类1.1.主要作用

2、于主要作用于控制症状控制症状的抗疟药的抗疟药 氯喹、奎宁、氯喹、奎宁、青蒿素等青蒿素等2.2.主要作用于主要作用于控制复发和传播控制复发和传播的药物的药物 伯氨喹伯氨喹3.3.主要作用于主要作用于病因性预防病因性预防的抗疟药的抗疟药 乙胺嘧啶、乙胺嘧啶、磺胺类等磺胺类等耐药性耐药性： 恶性疟对氯喹、奎宁及乙胺嘧啶可产生耐药，恶性疟对氯喹、奎宁及乙胺嘧啶可产生耐药，且各药间有交叉耐药性。且各药间有交叉耐药性。常用抗疟药常用抗疟药氯喹氯喹氯喹氯喹药理作用和临床应用药理作用和临床应用抗疟作用抗疟作用氯喹对间日疟、三日疟以及氯喹对间日疟、三日疟以及敏感的敏感的恶性疟原虫恶性疟原虫的的红内期红内期裂殖体

3、有杀灭作用裂殖体有杀灭作用, , 是控制症状的是控制症状的首首选药。选药。 高效、速效、长效高效、速效、长效预防性抑制疟疾症状发作预防性抑制疟疾症状发作对良性疟配子体有效，防止良性疟传播对良性疟配子体有效，防止良性疟传播 机制机制 浓集于疟原虫体内浓集于疟原虫体内 影响影响DNADNA复制与转录，抑制分裂繁殖复制与转录，抑制分裂繁殖 抑制血红素聚合酶，溶解疟原虫细胞膜抑制血红素聚合酶，溶解疟原虫细胞膜 升高虫体升高虫体pHpH值，干扰代谢值，干扰代谢 耐药性耐药性 从体内排出药物增多和代谢加速从体内排出药物增多和代谢加速氯喹氯喹药理作用、临床应用、药理作用、临床应用、ARAR 抗肠道外阿米巴病

4、作用抗肠道外阿米巴病作用 阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿 其他作用其他作用: :类风湿性关节炎类风湿性关节炎, ,蝶形红斑狼疮蝶形红斑狼疮【不良反应【不良反应】1.1.治疗疟疾时治疗疟疾时, ,毒性小毒性小, ,仅有轻度头晕、头痛、仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等胃肠不适和皮疹等, ,停药后迅速消失。停药后迅速消失。2.2.与伯氨喹合用时不增加其毒性与伯氨喹合用时不增加其毒性; ;3.3.视力障碍以及肝、肾损害（大剂量长疗程用视力障碍以及肝、肾损害（大剂量长疗程用药）。药）。奎宁奎宁（quinine）奎尼丁的左旋体奎尼丁的左旋体【抗疟作用【抗疟作用】 杀灭红内期裂殖体杀灭红内期裂殖体, ,控制症

5、状，疗效不及氯喹控制症状，疗效不及氯喹; ; 对间日疟、三日疟配子体有效。对间日疟、三日疟配子体有效。【机制】与氯喹相仿【机制】与氯喹相仿, ,还可干扰疟原虫糖代谢还可干扰疟原虫糖代谢【应用】【应用】: :耐氯喹或耐多药的恶性疟耐氯喹或耐多药的恶性疟, ,尤其是严重尤其是严重的脑型疟的脑型疟, ,不用于症状抑制性预防不用于症状抑制性预防奎宁奎宁青蒿素青蒿素（artemisinin，qinhaosu）二、主要用于控制复发和传播的药物二、主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹伯氨喹NADPGSHFe2+Fe3+G-6-PD伯氨喹伯氨喹 氧化应激反应氧化应激反应 自由基自由基过氧化物过氧化物NADPHG

6、SSG三、主要用于病因性预防的抗疟药三、主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶乙胺嘧啶(pyrimethamine)病因性预防的首选药病因性预防的首选药 【药理作用与临床应用【药理作用与临床应用】对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红外期红外期有有抑制作用抑制作用( (病因性预防病因性预防),),作用持久作用持久(t(t1/21/2 95- 95-118h);118h);对红内期未成熟的裂殖体也有抑制作用，对红内期未成熟的裂殖体也有抑制作用，对已成熟的裂殖体无效对已成熟的裂殖体无效能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖( (控制传播控制传播) )。

7、【机制】抑制二氢叶酸还原酶【机制】抑制二氢叶酸还原酶【联合用药】磺胺类【联合用药】磺胺类乙胺嘧啶乙胺嘧啶【耐药性】耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶【耐药性】耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶- -周效磺胺合剂有交叉耐药性周效磺胺合剂有交叉耐药性【不良反应】【不良反应】 ( (治疗量不良反应轻微治疗量不良反应轻微) )1.1.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 成人长期大量服用成人长期大量服用; ;治疗：甲酰四氢叶酸治疗：甲酰四氢叶酸2.2.急性中毒急性中毒 略带甜味，儿童误服略带甜味，儿童误服 3.3.偶可致皮疹偶可致皮疹 第二节第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药抗阿米巴病药及抗滴虫病药 一、一、抗阿米巴病药抗

8、阿米巴病药 阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫感染人体引起阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫感染人体引起 溶组织内阿米巴原虫的生活史溶组织内阿米巴原虫的生活史 包括包囊和大小滋养体三个时期：包括包囊和大小滋养体三个时期：包囊包囊 小滋养体小滋养体 包囊包囊无症状排包囊者 二氯尼特、卤化喹啉类二氯尼特、卤化喹啉类 大滋养体大滋养体 阿米巴痢疾 甲甲替硝唑、替硝唑、(去氢去氢)依米丁依米丁 肝、肺、脑等器官肝、肺、脑等器官 肠外阿米巴病 氯喹氯喹小肠末端小肠末端 回盲部回盲部侵入肠壁侵入肠壁经血流至经血流至结肠腔内结肠腔内( (一一) )肠内外抗阿米巴原虫药肠内外抗阿米巴原虫药甲硝唑甲硝唑（metronidazolemetronidazole，灭滴灵），灭滴灵） 【药理作用药理作用和临床应用和临床应用】抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫 对对大滋养体大滋养体有直接杀灭作用，有直接杀灭作用，治疗治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好；效果最好；对肠腔内阿米巴小滋养体、包囊无明显作用。对肠