APC等免疫细胞学习课程

1、第一节第一节 抗原递呈细胞抗原递呈细胞（antigen presenting cell，APC）第1页/共38页第一页，编辑于星期五：十点 三十四分。 抗原递呈细胞，又称辅佐细胞或A细胞 指具有加工和递呈抗原能力的细胞。分为专职的APCAPC和非专职的APCAPC。 专职APC既表达MHC II类分子，并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原，又表达CD80协同刺激分子的APC。包括：M M 、DCDC和B B细胞。第2页/共38页第二页，编辑于星期五：十点 三十四分。抗原递呈细胞第3页/共38页第三页，编辑于星期五：十点 三十四分。第4页/共38页第四页，编辑于星期五：十点 三十四分。 非专职

2、性APCAPC皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞, ,活化的T T细胞等，在细胞因子作用下，也可表达MHC IIMHC II分子和协同刺激分子（CD80CD80），而在普通情况下不具有抗原递呈能力。 抗原提供细胞捕获抗原后不摄入胞浆内处理，将抗原分子滞留在细胞表面供B细胞识别和结合。如滤泡树突状细胞。 靶细胞表达MHC I类分子，递呈抗原-MHC I类分子复合体给CD8+Tc细胞。第5页/共38页第五页，编辑于星期五：十点 三十四分。一、单核吞噬细胞系统 单核吞噬细胞系统（MPS） =血液中单核细胞（monocytes）+组织中的巨噬细胞(macrophages)两者在发育上有连续性。

3、MPS细胞可贴壁生长。（树突状细胞的贴壁能力较弱）Monocytes不同于mononuclear cell。巨噬细胞又称大吞噬细胞。第6页/共38页第六页，编辑于星期五：十点 三十四分。单 核 巨 噬 细 胞单核细胞体积较大，蹄状核单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）（左，普通光镜）。透射电镜显示其透射电镜显示其高尔基体发达、粒高尔基体发达、粒体丰富、体丰富、胞浆颗粒明显（中）。胞浆颗粒明显（中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。（右）。第7页/共38页第七页，编辑于星期五：十点 三十四分。 功能：吞噬（非特异性吞噬可被特异性免疫增强）和

4、杀伤作用（调理作用、ADCC作用）；抗原递呈作用（APC作用和抗原提供细胞作用）；产生各种活性因子（促进吞噬和杀伤，免疫调节，致炎症作用）。第8页/共38页第八页，编辑于星期五：十点 三十四分。第9页/共38页第九页，编辑于星期五：十点 三十四分。二、树突状细胞（dendritic cells，DC） 结构特点：细胞膜向外伸出形成许多长的树状突起，胞浆内无溶酶体及吞噬体，吞噬能力弱或无。 主要功能：递呈抗原，并指状D细胞可刺激初始T细胞的活化。 CD83，人DC的特异性标志。 分类：IDC、FDC。（P93 表10-1）第10页/共38页第十页，编辑于星期五：十点 三十四分。树突状细胞来源第1

5、1页/共38页第十一页，编辑于星期五：十点 三十四分。骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强第12页/共38页第十二页，编辑于星期五：十点 三十四分。DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。第13页/共38页第十三页，编辑于星期五：十点 三十四分。 第14页/共38

6、页第十四页，编辑于星期五：十点 三十四分。上皮组织中的上皮组织中的LC（1，普通光镜）捕捉外来抗原后，普通光镜）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的即进入引流淋巴结的T细胞区，成为细胞区，成为IDC（2，扫描，扫描电镜照片）。电镜照片）。1 1 郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞 (Langerhan(Langerhans cells)s cells) 存在皮肤组织细胞表面表达存在皮肤组织细胞表面表达MHCMHC类抗原、类抗原、FcFc R R、C3bRC3bR。第15页/共38页第十五页，编辑于星期五：十点 三十四分。2 2 并指状树突细胞（并指状树突细胞（interdigitating DCinterd

7、igitating DC） 存在于淋巴组织的胸腺依赖区存在于淋巴组织的胸腺依赖区IDC表达高水平的表达高水平的MHCII类分子和共刺激分子类分子和共刺激分子B7，具有激活具有激活T细胞的能力。细胞的能力。第16页/共38页第十六页，编辑于星期五：十点 三十四分。B cellsFDC3 3 滤泡树突细胞（滤泡树突细胞（folicular DC, FDCfolicular DC, FDC） 存在于淋巴滤泡存在于淋巴滤泡不表达不表达MHC分子，分子，含丰富的含丰富的Fc受体和受体和补体受体。补体受体。淋巴滤泡内的淋巴滤泡内的FDC通通过过Fc受体和补体受体受体和补体受体捕获被致敏的抗原，捕获被致敏的

8、抗原，并将其递呈给并将其递呈给B细胞细胞第17页/共38页第十七页，编辑于星期五：十点 三十四分。 胸腺树突状细胞 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周期很短，仅23周。 间质性DC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。 循环DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有较强的摄取抗原能力，能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞蔟，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答。第18页/共38页第十八页，编辑于星期五：十点 三十四分。 DC生物学功能： 对T细胞递呈抗原 对B细胞提供抗原 诱导免疫耐受 调节免疫应答和诱导T细胞亚群的分化第19页/共38页第十九页，编辑于星期五：十

9、点 三十四分。三、B细胞第20页/共38页第二十页，编辑于星期五：十点 三十四分。 对抗原的摄取方式 受体介导的内吞作用局部抗原浓度低，通过BCR进行受体介导的内吞，激活Th和B细胞自身。 胞饮作用局部抗原浓度高，通过胞饮非特异地摄取抗原，仅激活Th，BCR不参与。第21页/共38页第二十一页，编辑于星期五：十点 三十四分。第22页/共38页第二十二页，编辑于星期五：十点 三十四分。表表 主要抗原提呈细胞比较主要抗原提呈细胞比较APC 主要特征主要特征吞噬吞噬 MHC分子分子 Fc R C3bR巨噬细胞巨噬细胞 全身组织细胞全身组织细胞 树突状细胞树突状细胞 淋巴滤泡淋巴滤泡 并指状细胞并指状

10、细胞 淋巴组织淋巴组织 胸腺胸腺 朗格罕细胞朗格罕细胞 表皮组织表皮组织 B 细胞细胞 外周血外周血 淋巴组织淋巴组织第23页/共38页第二十三页，编辑于星期五：十点 三十四分。四、非专职APC 包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。 往往与炎症反应或某些自身免疫疾病的发生有关。第24页/共38页第二十四页，编辑于星期五：十点 三十四分。M在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。一般，大量抗原初次进入时，DC为APC。少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。第25页/共38页第二十五页，编辑于星期五：十点 三十四分。第二节 APC与MHC分子处理和递呈抗原的过

11、程抗原处理（加工）抗原递呈外源性抗原内源性抗原两条途径的比较（P 96）第26页/共38页第二十六页，编辑于星期五：十点 三十四分。外源性抗原和内源性抗原第27页/共38页第二十七页，编辑于星期五：十点 三十四分。第28页/共38页第二十八页，编辑于星期五：十点 三十四分。第29页/共38页第二十九页，编辑于星期五：十点 三十四分。第30页/共38页第三十页，编辑于星期五：十点 三十四分。第三节 粒细胞等炎症细胞 自身无抗原特异性，但在特异性细胞免疫的效应阶段发挥重要作用。（ P 100-101）第31页/共38页第三十一页，编辑于星期五：十点 三十四分。一、中性粒细胞一、中性粒细胞 (Neu

12、trophil)机体抗感染免疫的主要细胞，又称小吞噬细胞。机体抗感染免疫的主要细胞，又称小吞噬细胞。人体血液中含量最多的一种白细胞，有临床检测意义。人体血液中含量最多的一种白细胞，有临床检测意义。表面具有表面具有IgG Fc受体和受体和C3b受体，具有受体，具有ADCC效应，也可通过调理增强吞噬效应，也可通过调理增强吞噬功能。功能。在在普通光学显微镜下观察普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈染色血涂片，中性粒细胞呈藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。其胞浆颗粒清晰可辨。第32页/共38页

13、第三十二页，编辑于星期五：十点 三十四分。二、嗜酸性粒细胞二、嗜酸性粒细胞 (Eosinophil) 1、表面、表面IgE Fc受体，具有受体，具有ADCC效应，抗寄生虫感效应，抗寄生虫感染的主要细胞。染的主要细胞。 2、 参与参与 I型超敏反应的炎症过程，负反馈调节型超敏反应的炎症过程，负反馈调节型超型超敏反应。敏反应。在普通光学显微镜下观察在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒细染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。下其胞浆颗粒呈结晶状。第33页/共38页

14、第三十三页，编辑于星期五：十点 三十四分。三、嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 (Basophil) 具有具有IgE的的Fc受体，具有过敏毒素（受体，具有过敏毒素（C3a、C5a）受体，参与受体，参与型超敏反应。型超敏反应。在普通光学显微镜下观察在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质密物质第34页/共38页第三十四页，编辑于星期五：十点 三十四分。四、肥大细胞四、肥大细胞(mast cell)1、具有、具有IgE的的Fc受体，具有过敏毒素（受体，

15、具有过敏毒素（C3a、C5a）受体。参与）受体。参与型超敏反应。型超敏反应。2、主要分布在皮肤、粘膜下的组织和血管壁周围等微生物进机体所必经的、主要分布在皮肤、粘膜下的组织和血管壁周围等微生物进机体所必经的“咽喉要咽喉要道道”。组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。Crohn氏病患者肠粘膜组氏病患者肠粘膜组织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。第35页/共38页第三十五页，编辑于星期五：十点 三十四分。五、红细胞、血小板五、红细胞、血小板 表面具有表面具有C3

16、b受体，免疫粘附作用，可清除血受体，免疫粘附作用，可清除血循环中的免疫复合物。同时也可导致循环中的免疫复合物。同时也可导致III型超敏反应型超敏反应的炎症现象。的炎症现象。第36页/共38页第三十六页，编辑于星期五：十点 三十四分。1、肥大细胞是守卫机体门户的、肥大细胞是守卫机体门户的“哨兵哨兵”细胞，他们识别微生物细胞，他们识别微生物 所特有的各种危险信号之后募集各种免疫细胞至被侵组织所特有的各种危险信号之后募集各种免疫细胞至被侵组织 部位，启动炎症过程。部位，启动炎症过程。2、巨噬细胞是分布于全身各组织之中的、巨噬细胞是分布于全身各组织之中的“常住边防部队常住边防部队”，他，他 们具有较强的吞噬和杀伤能力，是微生物穿过体表之后所们具有较强的吞噬和杀伤能力，是微生物穿过体表之后所 遇到的第一道主要防线。遇到的第一道主要防线。3、中性粒细胞是随血液循环的、中性粒细胞是随血液循环的“野战部队野战部队”。一旦机体的任何。一旦机体的任何 局部被微生物感染，中性