早期妊娠中孕囊、胎盘和胎儿致畸的作用机制要点

1、早期妊娠中孕囊，胎盘和胎儿致畸的作用机制要点关键字：早期妊娠致畸机制 在胚胎学和畸胎学这两个密切相关的领域中，孕囊(gs)和胎盘是最基本的 概念。胎盘可以是致畸剂进入胎儿组织的屏障，也可以是转运体。在妊娠 早期，与致畸效应相关的分子机制(包括胎盘和胚胎)的已发表数据和理论 范围有限。有研究者提出四种机制来模拟致畸原，这些研究考虑了相关的生物发育 学，并应用有向无环图(dags)一种因果推理的流行病学工具作为分析工具。这四种机制包括：(1)直接致畸作用，(2)胎盘分子介导,(3)胎盘前胚胎致畸作用和(4)多步骤介导。研究者以己烯雌酚(des)为主要例子来说 明这四种致畸机制如何应用于具有复杂病理

2、生理学的典型致畸原。除了des外，研究者还对叶酸、巨细胞病毒(cmv)、邻苯二甲酸盐和孕妇肥胖 分别进行了一项半结构化的文献综述，对两个成熟的致畸原和两个非传统 的致畸原进行了研究。该研究结果近日发表在human reproduction update期刊上。human reproduction update, vol.oo, no.0> pp. 1-24, 2021doi:l 0.1093/humupd/dmaa063human reproduction updatefirst trimester mechanisms of gestational sac placental and

3、foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies研究者通过一项非系统的叙述性综述确定了关于致畸原的信息。对于每个致畸剂，研究者纳入了回答以下五个问题的论文:(1)为什么能确定这些暴 露因素是致畸剂?(2)生物学机制是否有共识?(3)是否有胎盘机制的报告证 据?(4)能否建立胎盘机制的理论模型?以及(5)这些知识能否为未来胎盘-胎 儿畸形发生的测量和建模工作提供信息？通过对5种被认为对妊娠早期有害的暴露的文献的回顾，研究者制定了 4种分析策略来探索出生队列研究中的妊娠早期胎盘机制：胎盘转移和对胎 儿的直接影响(des和母体肥胖

4、)、通过靶向胎盘分子途径(des和邻苯二甲 酸酯)产生的间接效应、通过胚胎和胚外组织层分化中断(叶酸缺乏)产生的 胎盘前效应以及涉及母体的多步骤机制，胎盘和胎儿免疫功能和炎症(desb.8 trmsportydkdecidua、烦 tttooc sacexocoetomc-inttrviwous mmceof the amnkxi and和cmv)o致畸剂(灰点)在妊娠早期破坏发育的四种不同方式示意图：ter«to9en»c molecuiettrophobustglands rtcnes bloodmatemai arteriestermooeni moleculessy

5、ncytkmropboouttmaccmaj mood maternal immune ceils(a) 第一类，致畸剂对胚胎发育的直接影响。妊娠10-12周的结构表现。(b) 第二类，胎盘分子介导。在10-12周妊娠期间，致畸原运动和结构的 表现。(c) 第三类，胚胎致畸性。在受孕后第一个月和胎盘绒毛形成前,畸胎原 进入结构的表现。(d) 第四类，多步骤调解。在怀孕的头三个月，畸胎原进入细胞和结构的 表现。(e) 滋养层栓溶解和母体血液开始流入绒毛间隙的过程的一部分。(f) 不同组织和细胞类型的增大,其中致畸剂可引起分子和/或形态效应。与胚胎相比，胎盘可能更直接地通过其代偿和高度进化的机制来保护和确 保胎儿的存活和未来的生殖成功。这里的机制指的是通过消除暴露源和改 善营养等一般健康干预措施。而直接改变胎盘的激素分泌则有可能走上与des实验相似的道路，并带来潜在的悲惨后果。这篇综述的意义在于提供一种