第章免疫组织细胞

1、第五章第五章 免疫系统的组织器官和免疫系统的组织器官和细胞细胞免疫系统的组织器官免疫系统的组织器官免疫系统的组织器官免疫系统的组织器官分类分类1.1.中枢免疫器官中枢免疫器官免疫细胞发生、分化和成免疫细胞发生、分化和成 熟的场所。熟的场所。 包括：胸腺和骨髓包括：胸腺和骨髓( (人和哺乳动物人和哺乳动物) ) 胸腺和法式囊胸腺和法式囊( (禽类禽类) ) 2.2.外周免疫器官外周免疫器官免疫应答的发生部位。免疫应答的发生部位。 包括：淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等包括：淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等 免疫细胞免免疫疫细细胞胞淋巴淋巴C单核吞噬单核吞噬C抗原提呈细胞抗原提呈细胞粒细胞粒细胞其

2、它具有免疫功能的细胞其它具有免疫功能的细胞B T NK单核单核C巨噬巨噬C树突状细胞、树突状细胞、B细胞、细胞、M （M ）中性粒中性粒C、嗜酸性粒、嗜酸性粒C、嗜碱性粒、嗜碱性粒C红红C、血小板、血小板皮肤粘膜上皮皮肤粘膜上皮CM细胞等细胞等特异性抗原受体特异性抗原受体杀伤细胞杀伤细胞吞噬细胞吞噬细胞肥大肥大C淋巴细胞淋巴细胞 T T 淋巴细胞淋巴细胞T T细胞表面分子及作用细胞表面分子及作用T T细胞亚群及功能细胞亚群及功能T T细胞在胸腺中的分化、成熟细胞在胸腺中的分化、成熟（一）（一） T细胞表面分子细胞表面分子1.1. TCR (T cell receptor):T T细胞抗原受体细

3、胞抗原受体TCR TCR 、 链链 、 链链主要的主要的T细胞细胞（90%90%外周血外周血T T）V、V决定决定TCR识别识别抗原的抗原的特异性特异性 胞内段短（胞内段短（1-61-6个个aaaa）不传导抗原）不传导抗原信号信号2. TCR-CD3复合物复合物CD 3分子结构分子结构 或或 胞内段胞内段长（长（50-15550-155个氨基个氨基酸残基）具酸残基）具有有ITAM基序基序，传递抗原刺激信号传递抗原刺激信号（识别（识别 + 转导信号）转导信号）3. 辅助受体辅助受体CD4或或CD8分子分子 CD4与与MHC II类类分子分子CD8与与MHC I I类分子类分子 的非多态性区域的非

4、多态性区域结合结合辅助辅助TCR，与与MHC/抗原肽结合抗原肽结合辅助辅助CD3，抗原刺激信号转导）抗原刺激信号转导）CD4+T细胞细胞CD8+T细胞细胞CD4CD8TCRMHC IITCRMHC IAPC靶细胞靶细胞4. 协同刺激分子协同刺激分子T细胞的活化需要细胞的活化需要2个信号刺激个信号刺激TCR/CD3 识别识别 MHC/抗原肽抗原肽第第1信号信号CD28等粘附分子等粘附分子 结合结合 B7等配体等配体第第2信号信号协同刺激信号协同刺激信号协同刺激分子协同刺激分子T细胞活化细胞活化APCCD28B7第第1信号信号第第2信号信号CD28分子：分子：T细胞活化最细胞活化最重要的共刺激分子

5、重要的共刺激分子 配体：配体：B7(B7-1、B7-2） 静止和活化的静止和活化的T T细胞上均细胞上均 表达表达 提供提供T T细胞活化的协同刺细胞活化的协同刺c c 激信号激信号CTLA-4:抑制抑制T T细胞活化细胞活化 配体：配体：B7(B7-1、B7-2） 但与但与B7亲和力高于亲和力高于CD28 只表达于活化只表达于活化T细胞表面细胞表面 通过通过ITIM结构结构传递抑制信号传递抑制信号, , c c 起起负调节负调节作用作用协同刺激分子（协同刺激分子（1 1）ITIMITAMCTLA4 CD28AgTCRB7-1CD28激激活活后后 24 hT 细细胞胞激激活活后后表表达达抑抑制

6、制性性受受体体 CTLA-4，CTLA-4 和和 B7-1 分分子子竞竞争争性性结结合合通通过过 ITIM 传传递递抑抑制制信信号号协同刺激分子（协同刺激分子（2 2）ICOS 配体配体B7-H2，在，在CD28后（即后（即T T细胞细胞 活化后）起作用，活化后）起作用， 调节调节T T产生细胞产生细胞因子和增殖因子和增殖CD2，又称又称LFA-2配体：配体：LFA-3（CD58）、）、CD59、CD48 SRBC受体受体：用于鉴别、分离：用于鉴别、分离T细胞细胞LFA-1 配体为配体为ICAM-15. 5. 丝裂原受体：跟丝裂原结合以后可以丝裂原受体：跟丝裂原结合以后可以诱导淋巴细胞的活化、

7、发生有丝分裂诱导淋巴细胞的活化、发生有丝分裂 植物血凝素（植物血凝素（PHA）受体）受体 刀豆蛋白（刀豆蛋白（ConA）受体）受体 美洲商陆（美洲商陆（PWM）受体）受体（二）（二） T T细胞亚群及功能细胞亚群及功能 T、 TCD4+ T 和和 CD8+ T Th、Tc 、Tr 初始初始 T 、效应、效应T、 记忆记忆 TNK T从从不不同同角角度度分分TCR T TCR TCD4+ T CD8+ TThTrTc（CTL）Th0Th1 Th2Th3初始初始 T 、 效应效应T、 记忆记忆 T1. 初始初始T、效应、效应T、记忆、记忆T细胞细胞初始初始T效应效应T记忆记忆T未接触过未接触过Ag

8、APCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高亲和力高亲和力IL-2RCD45RO、CD44再次应答再次应答2.2.按按TCR结构不同分为结构不同分为 T和和 T T TMHC提呈的蛋白提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂提呈的糖脂Ag细胞免疫细胞免疫黏膜免疫黏膜免疫 3. 按表面标志不同分为按表面标志不同分为CD4+和和CD8+T细胞细胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+识别识别M HC II/ /外源性抗原肽外源性抗原肽识别识别M HC I/ /内源性抗原肽内源性抗原肽主要为主要为Th（help T cell）辅助性）辅助性T细胞细胞主要为主要为Tc（c

9、ytotoxic T cell）细胞毒性）细胞毒性T细胞细胞4. CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：不同，可分为：Th1Th2主要主要分泌分泌IL-2IL-2、IFN-IFN- 、LTLT 主要主要分泌分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL10IL10介导细胞免疫介导细胞免疫介导体液免疫介导体液免疫（促进（促进Tc增殖、分化、成熟，促进增殖、分化、成熟，促进M ）（促进（促进B增殖、分化、成熟）增殖、分化、成熟）Th3 分泌分泌TGF-TGF- ，发挥发挥免疫负调节免疫负调节5. CD4+Tr1 与与 CD4+CD

10、25+TrCD4+Tr1： CD4+CD25+Tr：分泌分泌IL-10， 免疫负调节免疫负调节免疫负调节（细胞直接接免疫负调节（细胞直接接触），免疫耐受触），免疫耐受（三）（三）T T细胞在胸腺中的分化、成熟细胞在胸腺中的分化、成熟 T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择T细胞和细胞和B细胞的发育过程：细胞的发育过程：(一) T细胞的分化成熟 表达功能性TCR 获得MHC限制 形成自身耐受 DPDP细胞的细胞的TCRTCR与与皮质型上皮细胞皮质型上皮细胞的的MHCMHC分子分子相互作用，相互作用，能识别能识别自身自身MHCMHC分子的分子的T T细胞克隆增殖细胞克隆

11、增殖不能识别自身不能识别自身MHCMHC分子的分子的T T细胞克隆被排除细胞克隆被排除Thymus Dependent Lymphocyte SPSP细胞的细胞的TCRTCR与髓质型上皮细胞、与髓质型上皮细胞、MM、DCDC表达的表达的MHC-MHC-自身肽相互作用，自身肽相互作用，能识别能识别自身肽自身肽的的T T细胞克隆被排除或不应答，细胞克隆被排除或不应答，不能识别的克隆得以增殖。不能识别的克隆得以增殖。Thymus Dependent Lymphocyte B B 淋巴细胞淋巴细胞表面分子及其作用表面分子及其作用B细胞亚群细胞亚群B细胞分化、成熟细胞分化、成熟（一）（一）B细胞表面分子

12、细胞表面分子1. BCR（B细胞抗原受体）细胞抗原受体）mIgM和和mIgD胞浆段只有胞浆段只有3个个aa2. Ig、Ig又称为又称为CD79a、CD79b胞浆段胞浆段较长，具较长，具有有ITAM结结构，向细胞内构，向细胞内传递活化信号传递活化信号BCR-Ig Ig 复合物复合物（BCR复合物）复合物）CD21CD19CD813. B细胞辅助受体细胞辅助受体CD19/CD21/CD81CD225功能类似于功能类似于CD4或或CD8辅助辅助BCR增强增强B细胞识别细胞识别及信号传导的及信号传导的第第1信号信号CD72B细细胞胞共共受受体体4. 4. 协同刺激分子协同刺激分子(co-stimuil

13、atory(co-stimuilatory molecules) molecules)CD40分子：分子：与与活化活化的的Th细胞表面的细胞表面的CD40L分子结合后，分子结合后，传递第传递第2信号信号，促进，促进B细胞活化。细胞活化。B7（CD80、CD86）：表达在活化的：表达在活化的B细胞表面细胞表面 与与CD28分子结合，增强分子结合，增强T细胞激活细胞激活与与CTLA-4分子结合，抑制分子结合，抑制T细胞活化细胞活化CD27+ CD70（T表面）表面）B分化分化CD70+ CD27（T表面）表面）Tr分化分化抑制抑制B5. 5. 丝裂原受体丝裂原受体 脂多糖（脂多糖（LPS）受体）受

14、体 美洲商陆（美洲商陆（PWM）受体）受体6. 其他膜分子其他膜分子Fc受体受体CD32（Fc RII）抑制）抑制B细胞活化细胞活化CD22CD20介导介导B-M0、B-T、 B-B细胞间相互作用细胞间相互作用通过调节跨膜钙离子流动在通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增细胞增殖和分化中起重要调节作用殖和分化中起重要调节作用参与参与B B细胞的活化细胞的活化CR1(CD35) CR2（CD21)C1q受体受体C3b受体受体C3d受体，受体，EB病毒受体。病毒受体。（二）（二）B细胞亚群细胞亚群 B1细胞细胞 B2细胞细胞CD5 + -占占B细胞比例细胞比例 5-10% 90%自发性自发性Ig的产生的

15、产生 高高 低低特异性特异性 多反应性多反应性 单特异性单特异性产生产生Ig类型类型 IgM IgG为主为主应答的抗原应答的抗原 TI-Ag TD-Ag体细胞高频突变体细胞高频突变 低低/无无 高高 （三）（三）B细胞的分化成熟过程细胞的分化成熟过程四四. B细胞的功能细胞的功能1.产生抗体产生抗体2.提呈抗原提呈抗原3.分泌细胞因子参与免疫调节等分泌细胞因子参与免疫调节等T B抗原受体抗原受体 TCR BCR复合受体带复合受体带ITAM成分成分CD3 Ig Ig 辅助受体辅助受体 CD4或或CD8 CD21/19/81/225 协同刺激分子协同刺激分子 CD28 CD40配体配体 B7 CD

16、40L识别识别Ag形式形式 MHC-抗原肽抗原肽 自然自然表位性质表位性质 线性线性 构象构象/线性线性12其他的免疫细胞其他的免疫细胞一、单核吞噬细胞一、单核吞噬细胞单核细胞（血液）单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）巨噬细胞（组织）功能功能识别与清除病原体识别与清除病原体杀伤肿瘤和病毒感染细胞杀伤肿瘤和病毒感染细胞参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应加工、提呈抗原加工、提呈抗原免疫调节免疫调节（一）识别与清除病原体（一）识别与清除病原体1. 1. 识识别别方方式式模式识别受体（模式识别受体（PRRPRR）调理性受体调理性受体甘露糖受体（甘露糖受体（MRMR）清道夫受体（清道夫受体（SRSR）T

17、ollToll样受体（样受体（TLRTLR）甘露糖、岩藻糖甘露糖、岩藻糖LPSLPS、磷壁酸、磷、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂阿拉伯甘露糖脂酵母多糖酵母多糖FcFc受体、补体受体受体、补体受体2. 2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体吞噬、杀灭、消化和清除病原体识别识别吞噬、吞饮吞噬、吞饮杀、消杀、消氧依赖杀菌系统氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）氧非依赖杀菌系统氧非依赖杀菌系统 （PH、溶菌酶、防御素）、溶菌酶、防御素）消化与清除（水解酶）消化与清除（水解酶） 大部分胞吐排出大部分胞吐排出 小部分小部分MHC提呈提呈( (二）参与与促进炎症反应二）

18、参与与促进炎症反应被被促促募集、活化募集、活化 （炎症因子）（炎症因子）趋化作用趋化作用充血水肿充血水肿杀菌与损伤杀菌与损伤MIP-1MIP-1 / / 、MCP-1MCP-1、IL-8IL-8多种多种CKCK、炎症介质、炎症介质CKCK、胞外酶、胞外酶（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞受体结合后杀伤受体结合后杀伤分泌分泌CKCK导致凋亡导致凋亡（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答（五）免疫调节（五）免疫调节分泌多种分泌多种CKCK，调节多种细胞，调节多种细胞二、树突状细胞二、树突状细胞 （dendriticdendritic ce

19、lls, DC cells, DC）分类分类根据来源分：根据来源分： 髓样髓样DC DC 与与 淋巴样淋巴样DCDC根据分布及分化分：根据分布及分化分：朗格汉斯朗格汉斯C C、间质、间质DCDC、并指状、并指状DCDC、滤泡滤泡DCDC、隐蔽、隐蔽DCDC等等未成熟未成熟DCDC成熟成熟DCDC抗原抗原摄取、加工摄取、加工抗原能力强抗原能力强高表达高表达MHC IIMHC II和和协同刺激分子协同刺激分子DCDC的功能：的功能：加工、提呈抗原，启动免疫应答加工、提呈抗原，启动免疫应答免疫调节免疫调节诱导诱导Th1Th1分化分化抗感染和免疫调节抗感染和免疫调节介导抗体类别转换介导抗体类别转换促进

20、促进T T、B B活化活化（分泌（分泌CKCK）三三. . 自然杀伤细胞自然杀伤细胞（natural killer cells, NK cells）淋巴细胞淋巴细胞不表达抗原受体，表达不表达抗原受体，表达CD56和和CD16无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞感染的靶细胞1. NK细胞概念：细胞概念：2. NK细胞的功能细胞的功能（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞（3）免疫调节作用）免疫调节作用 分泌分泌 IFN- 、IL-2、TNF- 等细胞因子等细胞因子（2）介导）介导ADCC抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（

21、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）3. 调节调节NK细胞杀伤活性的表面受体细胞杀伤活性的表面受体（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）杀伤细胞抑制受体杀伤细胞抑制受体胞浆区均具胞浆区均具有有ITIM结构，结构，介导介导抑制信号抑制信号的产生，的产生，抑抑制制NK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性杀伤细胞活化受体杀伤细胞活化受体胞浆区均具胞浆区均具有有ITAM结构，结构，可转导可转导活化信号活化信号，使，使NK细细胞胞活化活化产生杀伤作用产生杀伤作用识别自身识别自身HLA I类分子类分子KIR（KIR2DL、KIR3DL）KLR（CD94/NKG2A）NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12外来肿瘤正常感染NKNKNKN