第三章第四节白细胞分化抗原和黏附分子

1、白细胞分化抗原和粘附分子按照王慧老师设计的教学大纲，这一节没有要掌握的内容。一、基本概念一、基本概念1 1、分化抗原、分化抗原(differentiation antigen)(differentiation antigen)：指细胞在：指细胞在分化过程中产分化过程中产生的抗原生的抗原，在细胞个体发育的不同阶段，其表达不完全相，在细胞个体发育的不同阶段，其表达不完全相同。同。2 2、白细胞：指血细胞的一群细胞，呈圆球形，有细胞核，比、白细胞：指血细胞的一群细胞，呈圆球形，有细胞核，比红细胞稍大。根据胞浆中有无颗粒，可分为粒细胞和无颗红细胞稍大。根据胞浆中有无颗粒，可分为粒细胞和无颗粒细胞两大类

2、。无颗粒细胞又分为粒细胞两大类。无颗粒细胞又分为淋巴细胞淋巴细胞和和单核单核细胞两细胞两种。种。3、白细胞分化抗原白细胞分化抗原：是指不同谱系白细胞在正常分化成：是指不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标表面标记记。白细胞分化抗原还广泛分布于不同分化阶段的淋巴干细胞白细胞分化抗原还广泛分布于不同分化阶段的淋巴干细胞、髓样干细胞、红细胞系、巨核细胞髓样干细胞、红细胞系、巨核细胞/ /血小板谱系核非造血血小板谱系核非造血细胞，如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内细胞，如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经

3、内分泌细胞等。分泌细胞等。4 4、CDCD（cluster of differentiation,cluster of differentiation,分化群）：应用以单克隆抗体鉴定为主，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别同一分化抗原的归为一个分化群（CD），CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。迄今，人CD的序号已达300多种。二、二、CDCD的分组的分组命名原则命名原则1 1、CDCD是流水编号，但是流水编号，但CD110CD110CD114CD114，CD118CD118、CD123CD123、CD125CD125和和CD129CD129暂缺；暂缺；CD67CD67和和CD66bCD6

4、6b是重复的。是重复的。2 2、凡、凡CDCD中带有中带有w w的抗原或抗体如的抗原或抗体如CDw108CDw108、CDw109CDw109尚需继续进行全尚需继续进行全面鉴定。面鉴定。3 3、有些、有些CDCD抗原又可进一步划分为不同的成员，一般用小写英文字母抗原又可进一步划分为不同的成员，一般用小写英文字母表示，但情况有所不同：表示，但情况有所不同：1 1）如）如CD1CD1可分为可分为CD1aCD1a、CD1bCD1b和和CD1cCD1c，这三种不同分子是分别由三个不同的、高度同源的基因所编码；这三种不同分子是分别由三个不同的、高度同源的基因所编码；2 2）CD45CD45至少可分为至少

5、可分为CD45RCD45R、CD45RACD45RA、CD45RBCD45RB和和CD45ROCD45RO，它们是，它们是同一基因的不同异型（同一基因的不同异型（isoform)isoform)；3)CD23)CD2和和CD2RCD2R是识别同一个分子是识别同一个分子上不同的表位；上不同的表位；4 4）CD49CD49已进一步划分为已进一步划分为CD49aCD49a、CD49bCD49b、CD49cCD49c、CD49dCD49d、CD49eCD49e和和CD49fCD49f，它们的基因定位于不同的染色体上，但，它们的基因定位于不同的染色体上，但具有较高的同源性。具有较高的同源性。三、三、CD

6、CD分类分类根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分为不同的根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分为不同的家族家族(family)(family)或超家族或超家族(superfamily)(superfamily)，常见的有：，常见的有：1 1、免疫球蛋白超家族（、免疫球蛋白超家族（IgSFIgSF）2 2、细胞因子受体家族、细胞因子受体家族3 3、C C型凝集素超家族型凝集素超家族4 4、整合素家族、整合素家族5 5、肿瘤坏死因子超家族、肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)(TNFSF)6 6、肿瘤坏死因子受体超家族、肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRF)(TNFRF)第二节、常用的第二节、常用

7、的CDCD分子分子CDCD分子广泛参与多种功能，仅介绍最为常见的与分子广泛参与多种功能，仅介绍最为常见的与T T、B B细胞识别、细胞识别、粘附、活化有关的粘附、活化有关的CDCD分子，以及有分子，以及有CDCD编号的免疫球蛋白编号的免疫球蛋白FcFc段受段受体。体。 一、参与一、参与T T细胞识别、粘附和活化过程的细胞识别、粘附和活化过程的CDCD分子分子 参与参与T T细胞识别、粘附和活化过程的细胞识别、粘附和活化过程的CDCD分子主要有分子主要有CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8、CD2CD2、CD58CD58、CD28/CTLA-4CD28/CTLA-4和和CD40LCD40L等

8、。等。 第二节第二节 黏黏 附附 分分 子子是众多介导是众多介导细胞间细胞间或细或细胞与细胞外基质间胞与细胞外基质间相相互接触和结合分子的统称。互接触和结合分子的统称。黏附分子以黏附分子以受体受体- -配体配体结合的形式发挥作用，结合的形式发挥作用，参与细胞的参与细胞的识别识别、活化活化和和信号转导信号转导、增殖增殖和和分分化化、伸展伸展与与移动移动。根据结构特点分为：整合素家族、选择素家根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子类的黏附分子概念概念分类分类一、整合素家族一、整合素家族整合素超家族（整合素超

9、家族（integrin superfamilyintegrin superfamily）主要介导）主要介导细细胞与细胞外基质的粘附胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整，使细胞得以附着而形成整体体(integration)(integration)，故得名。，故得名。主要功能为参与免疫细胞的主要功能为参与免疫细胞的粘附粘附作用、调节形态作用、调节形态发生过程、参与伤口修复以及血栓形成等。发生过程、参与伤口修复以及血栓形成等。二、免疫球蛋白超家族二、免疫球蛋白超家族许多参与许多参与抗原识别或细胞间相抗原识别或细胞间相互作用的分子互作用的分子，具有与，具有与IgIg相似的相似的结构特征，即具

10、有结构特征，即具有1 1个或多个个或多个IgVIgV样或样或C C样结构域。将这些分子成样结构域。将这些分子成为免疫球蛋白超家族。为免疫球蛋白超家族。免疫球蛋白超家族粘附分子的免疫球蛋白超家族粘附分子的配体配体多为免疫球蛋白超家族中的多为免疫球蛋白超家族中的粘附分子粘附分子或整合素超家族的或整合素超家族的粘附粘附分子分子。Ig-SFIg-SF的结构模型的结构模型 三、选择素家族三、选择素家族选择素家族的组成：包括选择素家族的组成：包括L-L-选择素、选择素、P-P-选择素和选择素和E-E-选择选择素。素。L L、P P和和E E分别代表白细胞、血小板和内皮细胞。分别代表白细胞、血小板和内皮细胞

11、。 四、钙粘蛋白家族四、钙粘蛋白家族是一种介导细胞间相互聚集的粘附分子，在是一种介导细胞间相互聚集的粘附分子，在Ca+Ca+存在存在时可以抵抗蛋白酶的水解作用。时可以抵抗蛋白酶的水解作用。目前已知目前已知CadhesionCadhesion家族共有家族共有3 3个成员个成员:E- Cadhesion:E- Cadhesion、N- N- CadhesionCadhesion和和P- CadhesionP- Cadhesion。 黏附分子的功能和应用黏附分子的功能和应用 1 1、炎症的发生；、炎症的发生； 2 2、淋巴细胞归巢；、淋巴细胞归巢； 3 3、参与免疫应答；、参与免疫应答； 4 4、参

12、与细胞的发育、分化、附着及移动；、参与细胞的发育、分化、附着及移动； 5 5、参与动脉、经脉中血栓形成以及其它形成的凝血、参与动脉、经脉中血栓形成以及其它形成的凝血过程；过程； 6 6、其它生物学功能，如胚胎发育阶段时细胞间的选、其它生物学功能，如胚胎发育阶段时细胞间的选择性粘附；参与伤口的愈合和血栓的形成。择性粘附；参与伤口的愈合和血栓的形成。一、炎症的发生一、炎症的发生特定粘附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症特定粘附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础。发生过程中重要的分子基础。炎症过程中白细胞和血管内炎症过程中白细胞和血管内

13、皮细胞黏附皮细胞黏附2 2、淋巴细胞归巢、淋巴细胞归巢使淋巴干细胞向中枢淋巴器官回归，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官、皮肤使淋巴干细胞向中枢淋巴器官回归，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官、皮肤炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归。其分子基础是称之为淋巴细胞归巢炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归。其分子基础是称之为淋巴细胞归巢受体的粘附分子与内皮细胞上相应的地址素受体的粘附分子与内皮细胞上相应的地址素(addressin)(addressin)粘附分子的相互作用。粘附分子的相互作用。3 3、参与免疫应答参与免疫应答参与免疫应答：参与免疫应答：APCAPC递呈抗原、抗原识别、免疫细胞相互协作以及递呈抗原、抗原识别

14、、免疫细胞相互协作以及CTLCTL杀杀伤靶细胞等多个环节。伤靶细胞等多个环节。免疫应答中重要的粘附分子免疫应答中重要的粘附分子TCRMHC分子分子CD4CD28CD80（B7）TDTD抗原激活抗原激活B B细胞的过程细胞的过程细胞因子受体细胞因子受体细胞因子细胞因子活化信号活化信号2活化信号活化信号2活化信号活化信号1CD40CD40L抗原抗原5 5、CDCD的应用的应用CDCD抗原及其相应的单克隆抗体在基础和临床免疫学研抗原及其相应的单克隆抗体在基础和临床免疫学研究中已得到广泛的应用。究中已得到广泛的应用。在基础医学中主要应用于：（在基础医学中主要应用于：（1 1）CDCD抗原的基因克隆，抗原的基因克隆，新新CDCD抗原及新配体的发现；（抗原及新配体的发现；（2 2）CDCD抗原结构与功能抗原结构与功能关系；（关系；（3 3）细胞激活途径和膜信号的传导；（）细胞激活途径和膜信号的传导；（4 4）细）细胞分化过程中的调控；（胞分化过程中的调控；（5 5）细胞亚群的功能。）细胞亚群的功能。在临床免疫学研究中应用于：（在临床免疫学研究中应用于：（1 1）机体免疫功能的检）机体免疫功能的检测；（测；（2 2）白血病、淋巴瘤免疫分型：（）白血病、淋