新生儿出血症

1、2021/6/211 新生儿出血症新生儿出血症 王文静王文静2021/6/212首次于首次于1894年发现，在年发现，在60年代前各地年代前各地以病率很很多，自从提出了新生儿出生以病率很很多，自从提出了新生儿出生后常规给予后常规给予VitK1后，此病的发生率有所后，此病的发生率有所下降，但因各地实行时，特别是多数基下降，但因各地实行时，特别是多数基层医院及妇幼保健机构仍未普遍推广，层医院及妇幼保健机构仍未普遍推广，给予产妇及新生儿给予产妇及新生儿VitK1来预防新生儿出来预防新生儿出血症，致使此病仍有较高的发生率。血症，致使此病仍有较高的发生率。2021/6/213一、病因：一、病因： 1、维

2、生素、维生素K1经胎盘能透性差，使初生时经胎盘能透性差，使初生时新生儿新生儿VitK水平普遍较低水平普遍较低.2、肝内、肝内VitK1储存量低。储存量低。3、母乳中、母乳中VitK含量低，（为牛乳中含量低，（为牛乳中1/4，仅仅15g/L）2021/6/2144、肝胆疾患：先天性胆道闭锁等，影响、肝胆疾患：先天性胆道闭锁等，影响VitK吸收。吸收。肠道炎症及口服抗生素使肠正常菌群失肠道炎症及口服抗生素使肠正常菌群失调，影响调，影响VitK合成。合成。5、某些药物的影响：孕母服抗惊药、孕、某些药物的影响：孕母服抗惊药、孕母或胎儿服抗凝药、双香豆素、母服抗母或胎儿服抗凝药、双香豆素、母服抗痨药：利

3、福平、异烟肼。痨药：利福平、异烟肼。2021/6/215二、维生素二、维生素K的存在及代谢：的存在及代谢： 自然界中自然界中VitK存在有三种形式存在有三种形式 VitK1（叶绿醌）：主要在植物中，亦（叶绿醌）：主要在植物中，亦可人工合成可人工合成 VitK2：主要在动物中，许多细菌产生：主要在动物中，许多细菌产生属于这一类属于这一类2021/6/216 VitK3：是人工合成产物，进入人体内可：是人工合成产物，进入人体内可变成变成MK4注：注：VitK1、K2、K3均易被碱破坏，对光均易被碱破坏，对光敏感。敏感。 Vitk1生物活性强，生物活性强，VitK1、K2 K3的的差别在异戊二烯链的

4、数目不同。差别在异戊二烯链的数目不同。2021/6/217 VitK2：MKn，MK4、5、7与与VitK1活性相同活性相同MK1活性仅为活性仅为VitK11%，MK10也仅为也仅为25%。人工合成的人工合成的VitK1与自然界中的与自然界中的VitK1活性相活性相同。同。VitK3的硫醚衍生物也有生物活性，如亚硫酸的硫醚衍生物也有生物活性，如亚硫酸氢盐，但衍生物为水溶性的，且对光不敏感。氢盐，但衍生物为水溶性的，且对光不敏感。 2021/6/218VitK4人工合成的口服剂形，溶入水，人工合成的口服剂形，溶入水，有有VitK的活性，对光不敏感。的活性，对光不敏感。2021/6/219 代谢：

5、代谢： 1、人体的需要：、人体的需要： VitK 5060%来自体内合成来自体内合成(肠道肠道细菌合成）细菌合成）4050%来自回肠对食物的来自回肠对食物的吸收。吸收。2021/6/2110 因为新生儿母乳中含量低，因为新生儿母乳中含量低，故摄入量少。肝脏功能不完全利故摄入量少。肝脏功能不完全利用障碍，故易导致用障碍，故易导致VitKVitK1 1缺乏。缺乏。2021/6/2111维生素维生素VitK1、VitK2、VitK3的结构式：的结构式：2021/6/21122、吸收：、吸收： VitK1、VitK2需要胆汁、胰液参与，需要胆汁、胰液参与，并由乳糜微粒结合，由淋巴系统转运，并由乳糜微粒

6、结合，由淋巴系统转运，吸收量约为摄入量的吸收量约为摄入量的1070%，吸收速，吸收速度很快，口服度很快，口服VitK120分钟后血浆中出分钟后血浆中出现。现。2小时高峰。小时高峰。2021/6/2113转运：淋巴管转运：淋巴管血循环后主要与乳糜微粒结合血循环后主要与乳糜微粒结合转移至转移至脂蛋白中，运输至肝内（主要），少脂蛋白中，运输至肝内（主要），少量肾、心脏、皮肤、肌肉。转运速度快，肌注量肾、心脏、皮肤、肌肉。转运速度快，肌注维生素维生素K 1小时后，小时后，50%剂量在肝内。剂量在肝内。肝内储量低：（动物大鼠肝内储量低：（动物大鼠8-44mg.g-1）总体）总体库比小，但转换快，总体库比

7、库比小，但转换快，总体库比2.5h可转换可转换1次。次。被分解后主要由粪便排出，少量存在于肠肝被分解后主要由粪便排出，少量存在于肠肝循环中，或从尿中排出。循环中，或从尿中排出。2021/6/2114需要量：新生儿生后早期需要量需要量：新生儿生后早期需要量1-2mg。 大儿童、成人的需要量为新生儿的大儿童、成人的需要量为新生儿的4倍，倍，4-8mg左右。左右。2021/6/2115 多美滋多美滋 力多精力多精 安婴儿安婴儿 味全味全 亲亲宝贝亲亲宝贝 VitK 50mg 41mg 47mq 45mg 25mg早：早： 60mg2021/6/2116 VitK的生理功能：的生理功能：1、谷氨酸、谷

8、氨酸-羧基化酶系统中的必需因素。羧基化酶系统中的必需因素。2、血液凝固的关系：、血液凝固的关系： 凝血过程是血小板的破坏，组织损凝血过程是血小板的破坏，组织损伤后引起的一系列的酶促链式反应。伤后引起的一系列的酶促链式反应。2021/6/2117因为凝血过程中酶原的合成中需要谷氨因为凝血过程中酶原的合成中需要谷氨酸酸-羧基化。羧基化。酶原有：酶原有：、因子，近年还因子，近年还发现：发现：c、s、m蛋白。需要经过羧基化蛋白。需要经过羧基化使其具有更多的使其具有更多的Ca+结合位点，才具有结合位点，才具有生物活性。生物活性。2021/6/21182021/6/2119凝血过程：凝血活酶形成（凝血酶原

9、激活酶）凝血过程：凝血活酶形成（凝血酶原激活酶） 凝血酶的形成凝血酶的形成 纤维蛋白的形成纤维蛋白的形成第第I阶段：阶段：、PF32个复合物的形成：个复合物的形成：内：内：aCa+(在血小板的表面在血小板的表面) 形成复合物形成复合物作用作用，使其，使其a与与、Ca+、PF3（血小板（血小板磷脂）形成又一复合物（内源性凝血酶原激活磷脂）形成又一复合物（内源性凝血酶原激活物）。物）。2021/6/21202021/6/2121外：外：、PF3形成复合物形成形成复合物形成 a Ca+、PF3 形成外源性凝血酶原激活物。形成外源性凝血酶原激活物。第第阶段：凝血酶原在肝细胞粗角质网膜上形阶段：凝血酶原

10、在肝细胞粗角质网膜上形成时，需要成时，需要VitK的参与。新生儿凝血酶原复合的参与。新生儿凝血酶原复合物含量仅成人物含量仅成人25%，早产儿低达成人的，早产儿低达成人的10%，出生时出生时48-72h水平最低。水平最低。7-8天恢复至出生，天恢复至出生，31天达成人量。天达成人量。2021/6/21223、VitK与骨质中蛋白形成有关。与骨质中蛋白形成有关。 怀孕早期：应用怀孕早期：应用VitK拮抗剂，使胎拮抗剂，使胎儿骨骼发育不正常。儿骨骼发育不正常。 有人怀疑，从母体将钙运输至胎儿有人怀疑，从母体将钙运输至胎儿这一过程对这一过程对VitK拮抗剂敏感，可能干扰拮抗剂敏感，可能干扰了胎盘了胎盘

11、-羧基谷氨酸的合成。羧基谷氨酸的合成。 2021/6/21234、体内：牙、肾小管细胞、胎盘、睾丸、体内：牙、肾小管细胞、胎盘、睾丸、胰、脾、肺、乳腺等含胰、脾、肺、乳腺等含-羧基白蛋白，羧基白蛋白，功用不明，但肌肉、心、淋巴细胞中未功用不明，但肌肉、心、淋巴细胞中未见含见含Bla。2021/6/2124三、临床表现：三、临床表现：临床根据出血时间分临床根据出血时间分3种：种：1、早期出血：娩出过程或出生、早期出血：娩出过程或出生24h内发内发生出血。生出血。 多与母产前应用某些药物有关。病多与母产前应用某些药物有关。病情轻情轻重重2021/6/21252、典型的新生儿出血症：生后、典型的新生

12、儿出血症：生后2-3天，天，最迟最迟6天。（早产儿可迟至天。（早产儿可迟至2w）。一般）。一般少量、中量出血。多人乳喂养。以消化少量、中量出血。多人乳喂养。以消化道出血多见，皮肤、脐、针剌部位渗出道出血多见，皮肤、脐、针剌部位渗出多见。颅内出血（多见早产儿）。多见。颅内出血（多见早产儿）。2021/6/21263、迟发性出血：生后、迟发性出血：生后1-3个月。最多见个月。最多见颅内出血，其次皮下、胃肠粘膜。多与颅内出血，其次皮下、胃肠粘膜。多与疾病有关。疾病有关。2021/6/2127四、实验室：四、实验室： 血小板计数正常，纤维蛋白原均正常，血小板计数正常，纤维蛋白原均正常，出凝血时间出凝血

13、时间均正常，血液中没有纤维蛋均正常，血液中没有纤维蛋白分解产物。凝血酶原时间，部分凝血白分解产物。凝血酶原时间，部分凝血活酶时间延长（活酶时间延长（2倍以上有意义）。可测倍以上有意义）。可测VitK水平。水平。2021/6/2128APTT活化部分凝血活酶时间活化部分凝血活酶时间 PTPT凝血酶原时间凝血酶原时间 BTBT出血时间出血时间 CTCT凝血时间凝血时间 2021/6/2129五、鉴别诊断：五、鉴别诊断： 母血咽下母血咽下2021/6/2130六、预防：六、预防： 1、全部活产婴儿出生后立即注射、全部活产婴儿出生后立即注射K1，早产儿，早产儿0.5mg，足月儿，足月儿1mg。人工合成

14、：人工合成：VitK3、VitK4因可致溶血，丘疹，因可致溶血，丘疹，宜慎用。宜慎用。2、母乳喂养儿：口服、母乳喂养儿：口服VitK 1周周2次，每次次，每次20mg。3、母服苯妥英钠者，妊娠最后、母服苯妥英钠者，妊娠最后3个月给个月给VitK1肌注肌注1次，次，10mg。临产前肌注。临产前肌注1次，上量。或次，上量。或产前产前2W VitK120mg肌注。肌注。2021/6/2131七、治疗：七、治疗：卧床卧床保持呼吸道通畅保持呼吸道通畅控制饮食控制饮食留置胃管留置胃管严观严观Bp、P、R肌注或静注肌注或静注VitK11mg于注射后于注射后4-6小时血浆凝血酶原上升，小时血浆凝血酶原上升，2

15、4h达达正常水平。出血多迅速停止。正常水平。出血多迅速停止。2021/6/2132可输新鲜血浆，或全血可输新鲜血浆，或全血10-20ml/kg，提高凝血因子水平，纠正贫血。提高凝血因子水平，纠正贫血。暂禁食，胃肠外营养暂禁食，胃肠外营养皮肤局部可用止血粉，海绵止血皮肤局部可用止血粉，海绵止血关于洗胃：大出血常规留置胃管关于洗胃：大出血常规留置胃管防止吸入窒息防止吸入窒息抽胃内容判断出血是否停止抽胃内容判断出血是否停止灌注止血药灌注止血药冰盐水（冰盐水（4）胃内降温。可加入去甲肾）胃内降温。可加入去甲肾上腺素，上腺素，1mg加入加入250ml2021/6/2133凝血酶：作用凝血过程的第三阶段，

16、使凝血酶：作用凝血过程的第三阶段，使胶体状态的纤维蛋白生成不溶性纤维蛋胶体状态的纤维蛋白生成不溶性纤维蛋白，堵塞出血点。但凝血酶在酸性中易白，堵塞出血点。但凝血酶在酸性中易失去活性的温度失去活性的温度37。与抗酸剂同用。与抗酸剂同用疗效好。疗效好。200/250ml生理盐水灌注。生理盐水灌注。1-6h重复使用云南白药。（山东：凝血重复使用云南白药。（山东：凝血酶酶200溶于生理盐水溶于生理盐水10ml，胃管内注，胃管内注入，入，6h1次，直至出血停止。）次，直至出血停止。）2021/6/2134立止血的应用：凝血酵素，具有凝血激立止血的应用：凝血酵素，具有凝血激酶和凝血酶的作用。且只在血管破损

17、外酶和凝血酶的作用。且只在血管破损外局部发挥作用，而不发生血管内凝血现局部发挥作用，而不发生血管内凝血现象。象。2021/6/2135静注或肌注静注或肌注0.5-1，重症，重症6h可重复。止可重复。止血率血率80%以上。以上。冻干凝血酶复合物：冻干凝血酶复合物：10-20/kg，静点，静点，每日每日1-2次。出血最控制后酌情减量，一次。出血最控制后酌情减量，一般般2-3天。天。止血酶：大出血无效。止血酶：大出血无效。2021/6/2136凝血酶的局部应用：接触出血部位后形凝血酶的局部应用：接触出血部位后形成条索状凝固膜，有收敛作用，并能促成条索状凝固膜，有收敛作用，并能促进平滑肌收缩，降低毛细血管通透性。进平滑肌收缩，降低毛细血管通透性。减轻局部水肿，起止血作用，同时它能减轻局部水肿，起止血作用，同时它能直接作用于溶胶状态的纤维蛋白原，使直接作用于溶胶状态的纤维蛋白原，使其迅速生成不溶性纤维蛋白，填塞出血其迅速生成不溶性纤维蛋白，填塞出血点，还能使血小板发生不可逆聚集并使点，还能使血小板发生不可逆聚集并使其释放活性因子，促使疏松的纤维蛋白其释放活性因子，促使疏松的纤维蛋白凝块变成紧密的纤维蛋白块，起加固止凝块变成紧密的纤维蛋白块，起