药理学——第9章 胆碱受体阻断药(II)—N胆碱阻断药

1、解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（pg）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, nsaids） 这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。 1解热作用 特点：特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同） 机理：机理：抑制pg合成有关。（pg是致热物质） 发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬

2、活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。2镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3抗炎作用 pg既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制pg合成达到抗炎作用。自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图表表 cox-1和和cox-2的特性的特性cox-1cox-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，pg生成

3、增加 保护胃肠病理学：生成蛋白酶、pg及其他致炎介质，引起炎症 调节血小板聚集（txa2） 调节外周血管阻力（pgi2） 调节肾血流量分布（pgi、pge）抑制剂 选择性吲哚美辛、阿司匹林、 吡罗昔康 非选择性 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸（acety1 salicylic acid）药理作用及临床应用1 1解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（apc、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热

4、患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。2 2抗血栓形成抗血栓形成 小剂量（50100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心 梗、脑血栓） 其机理其机理：小剂量 txa2 （血小板）、（血管内皮）pgi2 （抗聚集） 大剂量 抑制血管内皮pg合成酶，pgi2（促聚集）3 3其他其他 最近报道，脑内cox-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。不良反应1 1胃肠道反应胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（ctz）也可致恶心、呕吐。

5、 pgs对胃粘膜有保护作用，抑制pgs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。2 2凝血障碍凝血障碍 本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（vitk对抗）。3 3过敏反应过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。4水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。5 5瑞夷瑞夷(reye)(reye)综合征综合征 国外报道，病毒感染伴发热的

6、儿童或青少年服用阿司匹林有发生reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。对 乙 酰 氨 基 酚 （ a c e t a m i n o p h e n ） ， 又 名 扑 热 息 痛（paracetamol） 作用特点：作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。 保泰松（phenylbutazone） 作用特点作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。吲哚美辛（indomethacin,消炎痛） 作用特点：作用特点：

7、本品1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。 布洛芬（ibuprofen） 作用特点作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。 布洛芬缓解胶囊芬必得 常用于镇痛萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen） 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。 吡罗昔康（piroxicam）、美洛昔康（meloxicam）为同类药。作用特点作用特点 吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐受，血浆t(1/2)长（36-45h），用量小，每天服1次（20mg）。 美洛昔康对cox-2具