第9章抗肾上腺素药

1、第9章 抗肾上腺素药adrenoceptor blocking drugs 长沙医学院药理学教研室长沙医学院药理学教研室 鲍美华鲍美华掌握：掌握：-r-r阻断药的作用、应用、阻断药的作用、应用、 禁忌症禁忌症熟悉：酚妥拉明的作用、应用熟悉：酚妥拉明的作用、应用了解：其他各药特点了解：其他各药特点本章要求本章要求肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 能阻断肾上腺素受体从而拮抗去能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺能神经递质或肾上腺素受体甲肾上腺能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用激动药的作用分类分类肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.1.按对受体的选择性：

2、按对受体的选择性： 对对1 1和和 2 2无选择性：酚妥拉明无选择性：酚妥拉明 选择性阻断选择性阻断1 1受体：受体： 哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断2 2受体：受体： 育亨宾育亨宾 2.2.按作用持续时间分：按作用持续时间分： 短效类：酚妥拉明短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明长效类：酚苄明第一节第一节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine） 妥拉唑啉妥拉唑啉 （tolazolinetolazoline共性：共性： 阻断阻断1 1和和2 2 两受体，两受体， 一、短效类一、短效类【药理作用【药理作用】 1.1. 血管：血管

3、：小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉扩张外周阻力外周阻力血压下降血压下降（引起直立性低血压引起直立性低血压） 酚妥拉明酚妥拉明 问：酚妥拉明对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的问：酚妥拉明对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何不同影响？血压有何不同影响？ 如果在实验中误将去甲肾上如果在实验中误将去甲肾上腺素腺素 肾上腺素、异丙肾上腺素肾上腺素、异丙肾上腺素三种药液的瓶签损坏了，现有已三种药液的瓶签损坏了，现有已知知-r和和-r阻断药两种，你如阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？出来？ 2.2.心脏兴奋：心脏兴奋：血压血压反射性引起心率反射性

4、引起心率 收缩收缩 、心排出量、心排出量 nana释放释放兴奋心脏兴奋心脏1 1受体受体反射性反射性(+)(+)交感神经交感神经阻断突触前膜阻断突触前膜22受体受体bpbp冠心病慎用冠心病慎用3.3.其它作用其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加唾液腺和汗腺分泌增加 胃、十二指肠胃、十二指肠溃疡慎用溃疡慎用【临床应用临床应用】1.1.外周血管痉挛性疾病；外周血管痉挛性疾病； 雷诺症、血栓闭塞性脉管炎雷诺症、血栓闭塞性脉管炎2.2.去甲肾上腺外漏；去甲肾上腺外漏； 3.3.肾上腺嗜

5、铬细胞瘤：诊断、高血压危象、肾上腺嗜铬细胞瘤：诊断、高血压危象、术前准备术前准备 血栓闭塞性脉管炎血栓闭塞性脉管炎酚妥拉明可否可用于高血压常规治疗？酚妥拉明可否可用于高血压常规治疗？【不良反应【不良反应】1.1.拟胆碱作用拟胆碱作用: :腹痛腹痛, ,腹泻腹泻, ,呕吐呕吐; ; 2.2.扩血管作用：体位性低血压；扩血管作用：体位性低血压； 3.3.反射性兴奋心脏作用：反射性兴奋心脏作用：iviv时，心率加快，时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。诱发心律失常或心绞痛。 【注意事项【注意事项】 1. 1. 缓慢注射或滴注，密切监护，防心律缓慢注射或滴注，密切监护，防心律失常失常 2. 2. 胃炎

6、、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用用 二、长二、长 效效 类类 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine(phenoxybenzamine ) ) 又名苯苄胺又名苯苄胺(dibenzyline(dibenzyline) ) 【性质【性质】 1.1.作用强作用强: :与与受体以受体以共价键共价键的形式结合的形式结合 2.2.属非竞争性拮抗。属非竞争性拮抗。 1. 1. 起效慢，氯乙胺基环化为乙撑亚胺起效慢，氯乙胺基环化为乙撑亚胺基才能与基才能与受体结合。受体结合。 2. 2. 口服吸收少，仅作静注（刺激性强）口服吸收少，仅作静注（刺激性强）3. 3. 作用久：脂

7、溶性大，缓慢排泄作用久：脂溶性大，缓慢排泄, ,一一次用药，可维持次用药，可维持3-43-4天天 体内过程及其特点：体内过程及其特点：1. 1. 扩张血管扩张血管外周阻力外周阻力 血压血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 2. 心率心率: : 通过减压反射；通过减压反射； 阻滞突触阻滞突触2 2r r；nene释放释放 抗抗5-ht5-ht的作用；的作用； 组胺样作用；组胺样作用； 【药理作用【药理作用】【临床应用【临床应用】 1.1.外周血管痉挛；外周血管痉挛； 2.2.抗休克：感染性休克（在补足血容抗休克：感染性休克（在补足血容量时用

8、）；量时用）； 3.3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备备 4.4.前列腺增生所致排尿困难前列腺增生所致排尿困难:(:(阻断前阻断前列腺或膀胱底部列腺或膀胱底部受体受体) ) 【不良反应【不良反应】 同酚妥拉明同酚妥拉明 选择性选择性1 1受体阻滞药受体阻滞药哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin） 用途：用途： 1.1.治疗高血压治疗高血压 2.2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。 坦洛新坦洛新 特点：特点：选择性阻断前列腺选择性阻断前列腺1a1a受体，用受体，用于前列腺肥大，对心血管影响小于前列腺肥大，对心血管影响小分类分

9、类 1.1.按对受体的选择性分：按对受体的选择性分： 选择性阻断选择性阻断1 1；醋丁洛尔，阿替洛尔；醋丁洛尔，阿替洛尔 非选择性非选择性阻断阻断1 1和和 2 2；普萘洛尔，吲哚；普萘洛尔，吲哚洛尔洛尔 2. 2. 按有无内在拟交感活性：按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等 【体内过程【体内过程】 1 1、吸收：脂溶性不同，吸收不同；、吸收：脂溶性不同，吸收不同； 如普萘洛尔易吸收，纳多洛尔难吸收；如普萘洛尔易吸收，纳多洛尔难吸收； 首关消除不同，生物利用度不同首关消除不同

10、，生物利用度不同2 2、分布：视脂溶性及血浆蛋白结合率而定、分布：视脂溶性及血浆蛋白结合率而定3 3、肝脏代谢，肾脏排泄、肝脏代谢，肾脏排泄 肝功能对普萘洛尔影响大，同剂量口服血药浓度可肝功能对普萘洛尔影响大，同剂量口服血药浓度可相差相差4 42525倍倍个体化给药，并从小剂量开个体化给药，并从小剂量开始逐渐加大剂量始逐渐加大剂量【药理作用【药理作用】 1. 1. 受体阻断作用：受体阻断作用： （1 1）心血管系统：）心血管系统： z心脏：心率心脏：心率, ,收缩力收缩力, ,传导传导 输出量输出量 耗氧耗氧 z血管：血管：(-)(-)2 2 血管收缩（骨骼肌血管收缩（骨骼肌) ) 血压略降血

11、压略降普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响(2) (2) 支气管平滑肌：支气管平滑肌： 阻断阻断2 2 受体受体增加支气管阻力增加支气管阻力 加重哮喘加重哮喘 (3) (3) 代谢：代谢： 脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少 但但vldlvldl，甘油三酯增加，甘油三酯增加，hdlhdl降低降低 血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小 但可延缓胰岛素使用后血糖的恢复但可延缓胰岛素使用后血糖的恢复 掩盖胰岛素引起的低血糖反应如心悸等掩盖胰岛素引起的低血糖反应如心悸等 甲亢：甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑

12、制对儿茶酚胺的敏感性，抑制t t4 4 t t3 3 对正常人影响小，对支对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情肺炎的患者可加重病情(4) (4) 肾素：肾素： 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器11受体，受体， 抑制肾素释放抑制肾素释放 a bpa bp 2 2、内在拟交感活性：、内在拟交感活性： 阻断阻断受体外尚对受体外尚对受体具有部分受体具有部分激动作用，不致过度抑制心脏激动作用，不致过度抑制心脏3 3、膜稳定作用：、膜稳定作用： 降低细胞膜对离子降低细胞膜对离子的通透性的通透性 局麻作用局麻作用 临床剂量几十倍时方可表现出来，无临床价值临床剂量几十倍

13、时方可表现出来，无临床价值4 4、其它作用：、其它作用： 抗血小板聚集抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压 【临床应用【临床应用】1 1、心律失常、心律失常 治疗室上性心动过速治疗室上性心动过速 ( (房颤、房颤、房扑、窦性心动过速房扑、窦性心动过速) ) 2 2、治疗心绞痛和心肌梗死：、治疗心绞痛和心肌梗死： 心收缩心收缩 心输出量心输出量耗氧量耗氧量 心率心率 冠脉血流量冠脉血流量 ，但缺血区代谢产物，但缺血区代谢产物 使冠脉扩张，供氧使冠脉扩张，供氧【不良反应【不良反应】1. 1. 一般反应一般反应: : 恶心、呕吐、轻度腹泻、皮疹、恶心、呕吐、轻度腹泻、皮疹、血小板减少血小板减少2. 2

14、. 心血管反应心血管反应: : 加重房室传导阻滞，引起心动过缓，加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 具有具有isaisa的药物抑制心脏作用弱的药物抑制心脏作用弱 与维拉帕米合用应注意与维拉帕米合用应注意 3. 3. 诱发或加剧支气管哮喘：诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药选择具有内在拟交感活性药 【禁忌症【禁忌症】 禁用于心功能不全；窦性心动过缓；禁用于心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；重度房室传导阻滞；支气管哮喘； 慎用于肝功能不良，心肌梗死的患者慎用于肝功能不良，心肌梗死的患者 一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药 普萘洛

15、尔普萘洛尔(propranolol(propranolol) )、 纳多洛尔纳多洛尔(nadolol(nadolol) )、 吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol(pindolol) )、 噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol(timolol) )【体内过程【体内过程】 z 口服吸收口服吸收9090，但生物利用度仅，但生物利用度仅3030，首关消除首关消除60607070，血药浓度个体差异，血药浓度个体差异大大( (与肝药酶有关与肝药酶有关) )临床用药应从小剂量临床用药应从小剂量开始开始z 90%90%和血浆蛋白结合和血浆蛋白结合 z 经肾脏排泄经肾脏排泄普萘洛尔普萘洛尔(propranolol(

16、propranolol) ) 心得安心得安【药理作用及临床应用【药理作用及临床应用】 受体阻断作用受体阻断作用抑制心脏抑制心脏 用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢 禁用于心功能不全；窦性心动过缓；禁用于心功能不全；窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞；支气管哮喘重度房室传导阻滞；支气管哮喘 1 1、作用时间长，为、作用时间长，为101012h12h，强度为，强度为普萘洛尔的普萘洛尔的6 6倍倍2 2、使肾血流量增加，用于肾功能不全、使肾血流量增加，用于肾功能不全且需用且需用受体阻断药的患受体阻断药的患者者纳多洛尔纳多洛尔(nadolol(nadolol) ) 作用

17、最强的作用最强的受体阻断药，用于受体阻断药，用于滴眼降低眼内压，局部用药对心脏无滴眼降低眼内压，局部用药对心脏无影响影响噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol(timolol) )吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol(pindolol) )作用强，且有较强的内在拟交感活性作用强，且有较强的内在拟交感活性 骨骼肌上骨骼肌上22受体兴奋，有利于高血压的治疗受体兴奋，有利于高血压的治疗 心肌上心肌上22受体兴奋，不至于过度抑制心脏受体兴奋，不至于过度抑制心脏 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol(atenolol) ) 美托洛尔美托洛尔(metoprolol(metoprolol) ) 二、选择性二、选择性1 1受体阻断药受体阻断药阻断阻断11受体为主，受体为主， 对对22受体作用弱受体作用弱用于降压用于降压对支气管作用弱，但仍需慎用对支气管作用弱，但仍需慎用 第三节第三节 受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol） 新型新型受体阻断药受体阻断药【药理作用及临床应用【药理作用及临床应用】 消旋体对消旋体对受体均阻断，对受体均阻断，对22有有部分激动作用部分激动作用【药理作用及临床应用【药理作用及临床应用】 受体阻断受体阻断血管舒张血管舒张11受体阻断受体阻断心脏抑制心脏抑制22受体激动