第三节细菌的致病性

1、2021-11-261致病性致病性：细菌引起机体产生疾病的性质，体现：细菌引起机体产生疾病的性质，体现在在细菌的毒力、进入机体的数量、入侵细菌的毒力、进入机体的数量、入侵机体的门户及感染途径机体的门户及感染途径上。上。2021-11-262毒毒 力力病原菌致病性强弱的程度病原菌致病性强弱的程度半数致死量半数致死量 (LD50) 在一定时间内，通过指定的感染途径，在一定时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡半数死亡所需要的所需要的最小细菌数或毒素量最小细菌数或毒素量一、细菌的毒力一、细菌的毒力2021-11-2632021-11-2641、侵

2、袭力、侵袭力 病原菌突破机体的防御机制，得以在机体内产病原菌突破机体的防御机制，得以在机体内产足立居、生长繁殖、蔓延扩散的能力足立居、生长繁殖、蔓延扩散的能力（1）粘附与穿入）粘附与穿入 革兰阴性菌的粘附因子为革兰阴性菌的粘附因子为菌毛菌毛，革兰阳性菌的，革兰阳性菌的粘附因子为粘附因子为菌体表面的毛发样突出物菌体表面的毛发样突出物，如，如A族链球族链球菌的膜磷壁酸。粘附机制是粘附因子与宿主细胞表菌的膜磷壁酸。粘附机制是粘附因子与宿主细胞表面的面的受体受体发生特异性的结合。此外有些细菌能通过发生特异性的结合。此外有些细菌能通过生化作用粘连于组织。生化作用粘连于组织。 穿入：有的细菌仅在组织表面生

3、长繁殖；有的穿入：有的细菌仅在组织表面生长繁殖；有的进入细胞内繁殖；有的通过粘膜上皮经细胞间隙进进入细胞内繁殖；有的通过粘膜上皮经细胞间隙进入深层组织或血液。入深层组织或血液。2021-11-265（2）繁殖与扩散）繁殖与扩散细菌繁殖须具备两种能力：适应组织内环境的能力细菌繁殖须具备两种能力：适应组织内环境的能力和逃避或对抗宿主防御的能力。和逃避或对抗宿主防御的能力。侵袭性酶：侵袭性酶：透明质酸酶、链激酶、胶原酶和透明质酸酶、链激酶、胶原酶和sIgA酶酶。（3）对吞噬细胞的抵抗和杀伤作用）对吞噬细胞的抵抗和杀伤作用 荚膜及类荚膜物质：肺炎球菌、炭疽杆菌，链球荚膜及类荚膜物质：肺炎球菌、炭疽杆菌

4、，链球菌、伤寒杆菌表面的菌、伤寒杆菌表面的Vi抗原及大肠杆菌的抗原及大肠杆菌的K抗原抗原 血浆凝固酶血浆凝固酶 杀白细胞素、链球菌溶血素杀白细胞素、链球菌溶血素2021-11-2662、毒素：、毒素：细菌产生的毒性物质细菌产生的毒性物质种类种类内毒素：内毒素：革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖(LPS) 组分，只在细菌死亡裂解后释放出来组分，只在细菌死亡裂解后释放出来外毒素：外毒素：主要由革兰阳性菌产生的毒性蛋白质，主要由革兰阳性菌产生的毒性蛋白质， 大多数由细菌合成后分泌至菌体外大多数由细菌合成后分泌至菌体外2021-11-267外毒素外毒素1、来源来源：多由革兰阳性菌合成

5、释放，部分革兰阴：多由革兰阳性菌合成释放，部分革兰阴性菌死亡后亦可释出。性菌死亡后亦可释出。2、化学性质：蛋白质，不耐热，易被热、化学性质：蛋白质，不耐热，易被热、 酸、蛋酸、蛋 白酶分解破坏。白酶分解破坏。 3、毒性作用：毒性强；对组织器官有高度选择、毒性作用：毒性强；对组织器官有高度选择 性；引起特有临床症状。性；引起特有临床症状。4、抗原性：强，可经甲醛脱毒制成、抗原性：强，可经甲醛脱毒制成类毒素类毒素，刺激，刺激 机体产生机体产生抗毒素抗毒素。2021-11-2685、结构：、结构： A亚单位：毒性中心亚单位：毒性中心 B亚单位：无毒，是结合部位亚单位：无毒，是结合部位 6、分类：细胞

6、毒素、神经毒素、肠毒素和溶细、分类：细胞毒素、神经毒素、肠毒素和溶细胞毒素胞毒素2021-11-269外毒素分类外毒素分类 神经毒素神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素 细胞毒素细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球群链球菌致热外毒素菌致热外毒素 肠毒素肠毒素 霍乱肠毒素、霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素 溶细胞毒素溶细胞毒素 溶血素、溶血素、溶血毒素、溶血毒素、毒素毒素2021-11-26102021

7、-11-2611内毒素特点：内毒素特点：1、来源：革兰阴性菌细胞壁的外层结构，菌体死亡裂解后释、来源：革兰阴性菌细胞壁的外层结构，菌体死亡裂解后释出。如脑膜炎球菌、结核杆菌等。出。如脑膜炎球菌、结核杆菌等。2、性质：内毒素耐热，成份是脂多糖（、性质：内毒素耐热，成份是脂多糖（LPS）3、结构：、结构： 分子组成：分子组成：特异多糖特异多糖（种特异性）、（种特异性）、核心多糖核心多糖（属特异（属特异 性）、性）、类脂类脂A 毒性成分：类脂毒性成分：类脂A，不具有种属特异性内毒素引起的机，不具有种属特异性内毒素引起的机 体反应大致类同体反应大致类同4、毒性：一般可引起发热、白细胞反应；严重时可引起

8、内毒、毒性：一般可引起发热、白细胞反应；严重时可引起内毒 素血症及内毒素休克以及素血症及内毒素休克以及DIC。5、抗原性：内毒素抗原性比外毒素弱，不具特异性，且不能、抗原性：内毒素抗原性比外毒素弱，不具特异性，且不能用甲醛脱毒生成类毒素用甲醛脱毒生成类毒素2021-11-2612革兰阴性菌细胞壁内毒素革兰阴性菌细胞壁内毒素2021-11-2613内毒素引起的主要临床症状：内毒素引起的主要临床症状：1、发热反应：作用于、发热反应：作用于M，产生，产生IL-1、IL-6、TNF- 等内源性致热原等内源性致热原2、白细胞反应：先降低，后增高（伤寒杆菌例外）、白细胞反应：先降低，后增高（伤寒杆菌例外）

9、3、内毒素血症与内毒素休克、内毒素血症与内毒素休克4、弥散性血管内凝血（、弥散性血管内凝血（DIC）：激活补体替代途径）：激活补体替代途径2021-11-2614内毒素检测内毒素检测常用于两种情况：常用于两种情况：1、确定所制备的注射用液和生物制品中是否有内、确定所制备的注射用液和生物制品中是否有内毒素污染；毒素污染；2、临床上确定患者是否发生革兰阴性菌引起的内、临床上确定患者是否发生革兰阴性菌引起的内毒素血症。毒素血症。检测方法：家兔发热法和鲎试验法。检测方法：家兔发热法和鲎试验法。2021-11-26152021-11-2616与细菌的毒力成反比与细菌的毒力成反比毒力越强，引起感染所需的菌

10、量越小（鼠疫杆菌）毒力越强，引起感染所需的菌量越小（鼠疫杆菌）毒力越弱，引起感染所需的菌量越大（伤寒沙门菌）毒力越弱，引起感染所需的菌量越大（伤寒沙门菌）各种致病菌有其特定的入侵门户各种致病菌有其特定的入侵门户与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关2021-11-2617 呼吸道感染、呼吸道感染、 消化道感染消化道感染 接触感染接触感染 创伤感染创伤感染 节肢动物媒介感染节肢动物媒介感染细菌感染方式与途径细菌感染方式与途径 2021-11-2618一、感染的来源一、感染的来源内源性感染内源性感染 外源性感染外源性感染 病菌来自体外，如患者、带菌者、病菌来自体外

11、，如患者、带菌者、病畜和带菌动物病畜和带菌动物病菌来自自身的体表或体内。多数病菌来自自身的体表或体内。多数为体内正常菌群转化为条件致病菌为体内正常菌群转化为条件致病菌 四、细菌感染的来源与类型四、细菌感染的来源与类型2021-11-2619耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （MRSA）医院感染医院感染（hospital infection）2021-11-2620二、感染的类型二、感染的类型 不感染不感染 隐性感染隐性感染inapparent infection 当宿主体的抗感染免疫当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较

12、弱，感染后感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染或称亚临床感染。 特点：机体获得足够的特异免疫力特点：机体获得足够的特异免疫力 带菌状态带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状相对平衡状态。2021-11-2621病情缓急：急性感染：脑膜炎奈瑟菌、霍乱弧菌病情缓急：急性感染：脑膜炎奈瑟菌、霍乱弧菌 慢性感染：结核分枝杆菌慢性感染：结核分枝杆菌显性感染：显性感染：宿主细胞受到不同程

13、度的损害，宿主细胞受到不同程度的损害， 生理功能发生改变，并出现一系列生理功能发生改变，并出现一系列 的临床症状和体征的临床症状和体征感染部位：局部感染感染部位：局部感染 全身感染：毒血症、内毒素血症全身感染：毒血症、内毒素血症 菌血症菌血症 败血症、脓毒血症败血症、脓毒血症2021-11-2622 菌血症（菌血症（bacteremia）：）：致病菌由局部侵入血致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过短暂的一过性通过血循环性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。而致病。例如伤寒早期。 败血症（败血

14、症（septicemia）：）：致病菌致病菌侵入侵入血流血流后，后，在其中在其中大量繁殖大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。 毒血症（毒血症（toxemia）：）： 致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。的毒性症状。例如白喉、破伤风等。2021-11-2623 内毒素血症（内毒素血症（endotoxemia）: 革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量