注射剂的溶剂与附加剂实用教案

1、会计学1注射剂的溶剂注射剂的溶剂(rngj)与附加剂与附加剂第一页，共39页。第1页/共39页第二页，共39页。（一）注射（一）注射(zhsh)(zhsh)用用水水材的提取溶剂及非灭菌制剂所用材的提取溶剂及非灭菌制剂所用器具的精洗，但不得用于注射剂器具的精洗，但不得用于注射剂的配制与稀释。的配制与稀释。第2页/共39页第三页，共39页。菌所制得的水，是无菌、无热原菌所制得的水，是无菌、无热原的水，主要用于注射用无菌粉末的水，主要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。的溶剂或注射液的稀释剂。第3页/共39页第四页，共39页。制药用水制药用水纯化水纯化水注射用水注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水

2、概 念 、概 念 、来 源 及来 源 及制 备 方制 备 方法法是由原水经蒸是由原水经蒸馏法、离子交馏法、离子交换法、反渗透换法、反渗透法或其它适宜法或其它适宜方法制得的的方法制得的的水水是由纯化水再是由纯化水再经蒸馏所制得经蒸馏所制得的水，亦称为的水，亦称为无热原水无热原水是由注射用水经是由注射用水经灭菌所制得的水灭菌所制得的水有 无 热 原有 无 热 原或菌或菌有热原、有菌有热原、有菌无热原、有菌无热原、有菌无热原、无菌无热原、无菌用途用途配制普通药物配制普通药物制剂的溶剂或制剂的溶剂或试验用水试验用水配制注射剂必配制注射剂必须使用注射用须使用注射用水水用于注射用无菌用于注射用无菌粉末的溶

3、剂或注粉末的溶剂或注射液的稀释溶剂射液的稀释溶剂制药用水的有关制药用水的有关(yugun)问题问题第4页/共39页第五页，共39页。(gudng)。1.1.注射注射(zhsh)(zhsh)用水的质量用水的质量要求要求第5页/共39页第六页，共39页。用水的各生产环节，定期清洗用水的各生产环节，定期清洗(qngx)与消毒注射用水贮罐、与消毒注射用水贮罐、输送管道及输送泵等设备，严输送管道及输送泵等设备，严防内毒素产生。防内毒素产生。2.2.注射注射(zhsh)(zhsh)用水的制备用水的制备方法方法第6页/共39页第七页，共39页。多效蒸馏水机多效蒸馏水机第7页/共39页第八页，共39页。z收集

4、：应采用带有无菌过滤装置收集：应采用带有无菌过滤装置(zhungzh)的密的密闭系统，收集时初馏液应弃去，经检查合格后方闭系统，收集时初馏液应弃去，经检查合格后方可收集。贮罐和输送管路应采用优质低碳不锈钢可收集。贮罐和输送管路应采用优质低碳不锈钢及其他验证合格的材料，管路设计应避免盲管和及其他验证合格的材料，管路设计应避免盲管和死角。死角。z储存：储存：80以上保温、以上保温、65以上保温循环或以上保温循环或4以下无菌状态存放。配制注射剂必须用新鲜注射以下无菌状态存放。配制注射剂必须用新鲜注射用水，贮存不超过用水，贮存不超过12小时。小时。3.3.注射用水的收集注射用水的收集(shuj)(sh

5、uj)、储存、储存第8页/共39页第九页，共39页。（二）注射（二）注射(zhsh)(zhsh)用用油油第9页/共39页第十页，共39页。入没食子酸丙酯、生育酚等抗氧剂。入没食子酸丙酯、生育酚等抗氧剂。第10页/共39页第十一页，共39页。n过氧化物过氧化物考虑到油脂氧化过考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性，程中，有生成过氧化物的可能性，故最好加以控制。故最好加以控制。第11页/共39页第十二页，共39页。1 . 亲 水 性 非 水 溶 剂亲 水 性 非 水 溶 剂(rngj)2 . 亲 油 性 非 水 溶 剂亲 油 性 非 水 溶 剂(rngj)（三）其他（三）其他(qt)(qt)

6、注射注射用溶剂用溶剂各种非水溶剂均应符合注射用规格，不能用化学各种非水溶剂均应符合注射用规格，不能用化学试剂代替！试剂代替！第12页/共39页第十三页，共39页。1.1.亲水性非水溶剂亲水性非水溶剂(rngj)(rngj)第13页/共39页第十四页，共39页。第14页/共39页第十五页，共39页。v毒性：对小白鼠的毒性：对小白鼠的LD50LD50皮下注射为皮下注射为10ml/kg10ml/kg，肌，肌内注射内注射6ml/kg6ml/kg，大白鼠静脉注射，大白鼠静脉注射LD50LD50为为5 56g/kg6g/kg。v 由于由于(yuy)(yuy)黏度、刺激性等原因不能单独做注黏度、刺激性等原因

7、不能单独做注射溶剂用，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。射溶剂用，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。v常用浓度一般为常用浓度一般为1 150%50%。第15页/共39页第十六页，共39页。第16页/共39页第十七页，共39页。第17页/共39页第十八页，共39页。2.2.亲油性亲油性(yuxng)(yuxng)非水非水溶剂溶剂第18页/共39页第十九页，共39页。第19页/共39页第二十页，共39页。第20页/共39页第二十一页，共39页。第21页/共39页第二十二页，共39页。射液的射液的pH应接近应接近7.4。z常用常用(chnyn)的的pH调节剂调节剂有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠有盐酸、氢氧化

8、钠、碳酸氢钠和磷酸盐缓冲对、醋酸盐缓冲和磷酸盐缓冲对、醋酸盐缓冲对、酒石酸盐缓冲对等。对、酒石酸盐缓冲对等。第22页/共39页第二十三页，共39页。z抑菌剂的用量应能抑制注射液抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，加有抑菌剂中微生物的生长，加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。灭菌。第23页/共39页第二十四页，共39页。第24页/共39页第二十五页，共39页。第25页/共39页第二十六页，共39页。大，即它对溶剂的吸引能力大。大，即它对溶剂的吸引能力大。1.1.有关有关(yugun)(yugun)渗透压的渗透压的基本概念基本概念第26页/共39页第二十七页，

9、共39页。l在半透膜的右侧为纯溶在半透膜的右侧为纯溶剂剂( (水），左侧为溶液水），左侧为溶液。l纯溶剂分子则可以自由纯溶剂分子则可以自由通过通过(tnggu)(tnggu)半透膜半透膜，而药物分子（或，而药物分子（或NaClNaCl质点）不能通过质点）不能通过(tnggu)(tnggu)。l结果在半透膜的两侧将结果在半透膜的两侧将产生一个压力差产生一个压力差，这就是溶液的渗透压这就是溶液的渗透压 （osmotic pressureosmotic pressure）。）。 半半透透膜膜纯纯溶溶剂剂(rngj)药药物物(yow)溶溶液液渗透压的示意图渗透压的示意图P P第27页/共39页第二十八

10、页，共39页。2.2.注射剂对渗透压的要求注射剂对渗透压的要求(yoqi)(yoqi)第28页/共39页第二十九页，共39页。度，以供临床医生参考。度，以供临床医生参考。第29页/共39页第三十页，共39页。素等）的等渗溶液，会发生不素等）的等渗溶液，会发生不同程度的溶血现象，因而人们同程度的溶血现象，因而人们提出了等张溶液的概念。提出了等张溶液的概念。z等张溶液等张溶液(Isotonicsolution)：是指与红细胞膜张力相等的溶是指与红细胞膜张力相等的溶液（亦即：红细胞在其中保持液（亦即：红细胞在其中保持正常大小的溶液），在等张溶正常大小的溶液），在等张溶液中既不会发生红细胞体积改液中既

11、不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血，所以等变，更不会发生溶血，所以等张是个生物学概念。张是个生物学概念。3.3.等渗溶液等渗溶液(rngy)(rngy)与等与等张溶液张溶液(rngy)(rngy)第30页/共39页第三十一页，共39页。第31页/共39页第三十二页，共39页。（1 1）冰点）冰点(bngdin)(bngdin)下降数据法下降数据法4.4.等渗调节等渗调节(tioji)(tioji)计算计算方法方法baW52. 0)mL100/g(W：配制：配制100mL等渗溶液需加等渗调节剂的量（等渗溶液需加等渗调节剂的量（g）；）；a：未调节的药物溶液的冰点下降度数（：未调节的药物溶液的

12、冰点下降度数（），若溶液中含有），若溶液中含有：两种或两种以上物质时，则为各物质冰点降低值的总：两种或两种以上物质时，则为各物质冰点降低值的总和；和；b：1%（g/mL）等渗调节剂的冰点降低度数（）等渗调节剂的冰点降低度数（）。）。第32页/共39页第三十三页，共39页。氯化钠溶液称为等渗溶液。氯化钠溶液称为等渗溶液。练习：用无水葡萄糖配制练习：用无水葡萄糖配制100ml100ml等渗溶液，问需要等渗溶液，问需要(xyo)(xyo)多少葡萄糖？多少葡萄糖？第33页/共39页第三十四页，共39页。baW52. 0)mL100/g(查表，查表，a=0.122=0.24，b=0.58，代入上式：，代

13、入上式：48. 058. 012. 0252. 0W答：需加入答：需加入(jir)(jir)氯化钠氯化钠0.48g0.48g，可使，可使100ml 2%100ml 2%的盐酸普鲁卡因的盐酸普鲁卡因溶液成为等渗溶液。溶液成为等渗溶液。第34页/共39页第三十五页，共39页。（2 2）氯化钠等渗当量）氯化钠等渗当量(dngling)(dngling)法法4.4.等渗调节等渗调节(tioji)(tioji)计算方计算方法法EWVX009. 0X：配成：配成V毫升的等渗溶液需加的氯化钠量（毫升的等渗溶液需加的氯化钠量（g）；）；V：欲配制溶液的体积（：欲配制溶液的体积（mL）；）；E：药物的氯化钠等渗当量（可查表或测定）；：药物的氯化钠等渗当量（可查表或测定）；W：配液用药物的重量（：配液用药物的重量（g）。）。第35页/共39页第三十六页，共39页。答：需加入氯化钠答：需加入氯化钠0.54g0.54g，可使，可使100ml 2%100ml 2%的盐酸普鲁卡因的盐酸普鲁卡因(p (p l k yn)l k yn)溶液成为等渗