医学微生物鲁凤民29黄病毒

1、北京大学医学部北京大学医学部peking university health science center黄病毒黄病毒flaviviridae病原生物学系病原生物学系王玲王玲黄病毒属共同特征黄病毒属共同特征形态、结构：形态、结构：3060nm自然宿主自然宿主=传播媒介传播媒介发病有季节性、地域性发病有季节性、地域性多为多为人畜共患的自然疫源性疾病人畜共患的自然疫源性疾病， 病情多样病情多样致病性：强，病情重致病性：强，病情重微生物学诊断：常用血清学方法微生物学诊断：常用血清学方法 检测抗体，考虑实验室安全，不检测抗体，考虑实验室安全，不 常进行病毒分离培养常进行病毒分离培养ssrna预防：预防

2、：接种疫苗、降低虫密度、防接种疫苗、降低虫密度、防虫蚊帐及防护服、避蚊剂等虫蚊帐及防护服、避蚊剂等包膜糖蛋白包膜糖蛋白e膜蛋白膜蛋白m包膜包膜衣壳蛋白衣壳蛋白c病毒病毒流行性乙流行性乙型脑炎病毒型脑炎病毒登革病毒登革病毒森林脑炎森林脑炎病毒病毒培养特性培养特性可在动物细胞和鸡胚可在动物细胞和鸡胚内增殖内增殖可在多种昆虫和哺乳可在多种昆虫和哺乳动物细胞培养中增殖动物细胞培养中增殖可在动物细胞和鸡胚可在动物细胞和鸡胚内增殖内增殖cpecpe是是是是只在猪肾细胞只在猪肾细胞内增殖时产生内增殖时产生敏感动物敏感动物 小鼠，尤小鼠，尤其是乳鼠其是乳鼠黄病毒属共同特征黄病毒属共同特征黄病毒属病毒可在吸血节

3、肢动物体内长期储存并进行传播黄病毒属病毒可在吸血节肢动物体内长期储存并进行传播流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒epidemic type b encephalitis virusthe global distribution and spread of the major japanese encephalitis serological group members.this map was based on a map of the distribution of japanese encephalitis serological group viruses prepared by un

4、ited states centers for disease control and prevention division of vector-borne infectious diseases, but altered to reflect the spread of west nile virus (wnv) in north and central america.1 1个血清型个血清型嗜神经病毒：嗜神经病毒：引起中枢神经系统急性传染病引起中枢神经系统急性传染病- -流行性流行性 乙型脑炎乙型脑炎传播媒介和储存宿主：三带喙库蚊传播媒介和储存宿主：三带喙库蚊寄生宿主：家畜（幼猪）和家禽

5、寄生宿主：家畜（幼猪）和家禽抗原性稳定，很少变异抗原性稳定，很少变异免疫性：持久免疫性：持久短暂病毒血症短暂病毒血症病毒在唾液病毒在唾液腺及肠内繁殖腺及肠内繁殖儿童易感儿童易感隐性感染或轻隐性感染或轻型症状居多型症状居多0.1脑炎脑炎1030死亡死亡流行性乙型脑炎病毒流行性乙型脑炎病毒的传播和致病性的传播和致病性“蚊猪蚊蚊猪蚊”人人局部毛细血局部毛细血管和淋巴结管和淋巴结蚊子叮咬蚊子叮咬增殖增殖第第1 1次病次病毒血症毒血症随血播散随血播散肝和脾的单肝和脾的单核巨噬细胞核巨噬细胞增殖增殖第第2 2次病次病毒血症毒血症脑组织脑组织轻型感染轻型感染入侵入侵随血播散随血播散增殖增殖乙型脑炎乙型脑炎致

6、病机理致病机理 乙脑颈项强直乙脑颈项强直防治原则防治原则主导措施：防蚊灭蚊主导措施：防蚊灭蚊计划免疫和保护易感者：流行性乙型计划免疫和保护易感者：流行性乙型 脑炎病毒灭活疫苗脑炎病毒灭活疫苗杜绝传染源：对流行区幼猪接种疫苗杜绝传染源：对流行区幼猪接种疫苗报告：法定管理的乙类传染病报告：法定管理的乙类传染病登革病毒登革病毒 百度为您找到相关结果约1,95【广东登革热确诊病例达【广东登革热确诊病例达1768417684例】广东省卫生计生委例】广东省卫生计生委3 3日通报，日通报，截至截至3 3日零时，该省登革热确诊日零时，该省登革热确诊病例已达病例已达1768417684例，较去年同期例，较去年同

7、期相比上升相比上升207720778383。目前，广。目前，广东累计报告死亡病例东累计报告死亡病例4 4例，其中例，其中广州广州3 3例，佛山例，佛山1 1例。例。登革热登革热病毒是小型黄病毒，属于病毒是小型黄病毒，属于黄热病毒属，能引起登革热急性黄热病毒属，能引起登革热急性传染病，通常由在白天叮咬人的传染病，通常由在白天叮咬人的埃及伊蚊埃及伊蚊和白纹伊蚊传播，登革和白纹伊蚊传播，登革热病毒能够引起一系列临床症状，热病毒能够引起一系列临床症状，包括有生命危险的失血性休克综包括有生命危险的失血性休克综合征和较少见的伴有肝衰与脑病合征和较少见的伴有肝衰与脑病的急性肝炎。感染登革热病毒轻的急性肝炎。

8、感染登革热病毒轻则突然发热、剧烈肌肉疼痛、骨则突然发热、剧烈肌肉疼痛、骨关节痛，重则广泛出血、迅速休关节痛，重则广泛出血、迅速休克。克。 “你没有因为它而死掉，但是还不如死你没有因为它而死掉，但是还不如死掉，掉，”duane gubler说。他应该明白说。他应该明白因因为他曾经为他曾经3次染上登革热。次染上登革热。gubler第一次染第一次染上登革热的时候，在床上躺了一个多星期，上登革热的时候，在床上躺了一个多星期，高烧，四肢疼痛难忍高烧，四肢疼痛难忍这种病因此而得到这种病因此而得到了了“断骨热断骨热”的绰号。的绰号。美国cdc媒介传染病研究所所长duane j. gubler教授177917

9、79年在年在埃及开罗埃及开罗、印度尼西亚印度尼西亚雅加达雅加达及及美国美国费城费城发现该病毒，并据发现该病毒，并据症状命名为关节热和骨折热。症状命名为关节热和骨折热。18691869年由年由英国伦敦英国伦敦皇家内科学会命名为登革热。登革热属于黄热病毒皇家内科学会命名为登革热。登革热属于黄热病毒属，因此又称为黄病毒。属，因此又称为黄病毒。dengue virus(a) the immature dengue particle. it has 60 protein spikes (circle) that jut from its surface, making it less smooth th

10、an the mature form. (b) the structure of the mature dengue virus. the virus surface is unusually smooth and its membrane is completely enclosed by a protein shell. the different domains of the protein are represented by different colors. courtesy of r. kuhn (purdue university)ab病毒颗粒呈哑铃状、棒状或球形。病毒颗粒呈哑

11、铃状、棒状或球形。单正链单正链rna。外层为两种糖蛋白组成的包膜，包膜含有型和群特异外层为两种糖蛋白组成的包膜，包膜含有型和群特异性抗原，性抗原，4个血清型。个血清型。登革病毒对寒冷的抵抗力强，登革病毒对寒冷的抵抗力强，-70可存活可存活8年之久。年之久。不耐热，不耐酸、不耐醚。不耐热，不耐酸、不耐醚。4个血清型，只对同型病毒有免疫性个血清型，只对同型病毒有免疫性易变异：新的毒株常引起地区性登革热的爆发流行易变异：新的毒株常引起地区性登革热的爆发流行传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊自然宿主：人、猴子和蚊子自然宿主：人、猴子和蚊子所致疾病：隐性感染多见所致疾病：隐性感染多

12、见 dhf dengue hemorrhagic fever dss dengue shock syndrome共同特征共同特征登革病毒传播的蚊登革病毒传播的蚊-人人-蚊循环蚊循环登革病毒传播与流行过程登革病毒传播与流行过程流行特征流行特征地方性：地方性：凡有伊蚊孳生的自然条件及人口密度高凡有伊蚊孳生的自然条件及人口密度高 的地区城镇的发病率高于农村的地区城镇的发病率高于农村季节性：季节性：发病季节与伊蚊密度、雨量相关广东、发病季节与伊蚊密度、雨量相关广东、 广西为广西为510月，海南省月，海南省310月月突然性：突然性：流行多突然发生流行多突然发生传播快：传播快：1978年年5月广东省佛山市

13、石湾镇，月广东省佛山市石湾镇，1980年年 3月海南省流行月海南省流行*dss病死率可达病死率可达10%*登革热为东南亚、西太平洋和登革热为东南亚、西太平洋和 加勒比海地区的地方性流行病，加勒比海地区的地方性流行病， 我国广东、海南和广西等地均我国广东、海南和广西等地均 有发现有发现登革病毒致病性登革病毒致病性登革（dengue）意思是得了这种病的人，由于肌肉关节疼痛，走起路来就像穿夹脚高跟鞋的女人。登革热分为普通登革热和出血登革热，后者死亡率较高。登革热病毒分化成四大家族，被病毒学家称为df1、df2、df3、df4病毒型。因为四个家族成员都可能发生基因变异，所以引发的病也就不只是刻板的一种

14、临床类型，除典型登革热外，还有更厉害的登革出血热、登革休克综合征。引起发热、肌肉及关节剧痛，重者可有皮肤出血、淋引起发热、肌肉及关节剧痛，重者可有皮肤出血、淋巴结肿大及休克等症状。巴结肿大及休克等症状。临床表现形式有：临床表现形式有：登革热（登革热（dengue fever, df）登革出血热（登革出血热（dengue hemorrhagic fever, dhf）登革休克综合征（登革休克综合征（dengue shock syndrome, dss）伊蚊叮咬伊蚊叮咬人体人体在在毛细血管毛细血管内皮细胞内增殖内皮细胞内增殖病毒血症病毒血症感染血液和组织中单核巨噬细胞感染血液和组织中单核巨噬细胞白

15、纹伊蚊白纹伊蚊登革病毒致病机理登革病毒致病机理临床表现临床表现 潜伏期潜伏期58天，按世界卫生组织标准分为：天，按世界卫生组织标准分为：登革热登革热 发热、头痛、骨、关节疼痛发热、头痛、骨、关节疼痛、皮疹、出血、全身中毒样、皮疹、出血、全身中毒样症状（轻型、典型、重型）症状（轻型、典型、重型）登革出血热登革出血热 开始表现为典型登革热，出血倾向严重，常有两个以开始表现为典型登革热，出血倾向严重，常有两个以上器官大量出血，出血量大于上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克综合征登革休克综合征 在病程中或退热后，病情突然加重，有明显出血倾向在病程中或退热后，病情突然加重，有明显出血倾向伴周围循

16、环衰竭伴周围循环衰竭登革出血热登革出血热（dengue hemorrhagic fever ）皮下出血实验室检查实验室检查病毒分离病毒分离 急性期患者血清急性期患者血清 白纹伊蚊细胞株白纹伊蚊细胞株c6/36c6/36 小白鼠脑内、猴肾细胞株小白鼠脑内、猴肾细胞株血清学检查血清学检查 单份血清补体结合试验效价超过单份血清补体结合试验效价超过1:321:32 红细胞凝集抑制试验效价超过红细胞凝集抑制试验效价超过1:12801:1280者有诊断意义者有诊断意义 双份血清恢复期抗体效价比急性期高双份血清恢复期抗体效价比急性期高4 4倍以上者可以确诊倍以上者可以确诊 elisaelisa法及斑点免疫测

17、定法检测法及斑点免疫测定法检测igmigm防治原则防治原则预防措施重点在于防蚊和灭蚊预防措施重点在于防蚊和灭蚊国境口岸卫生检疫监测传染病国境口岸卫生检疫监测传染病无特效抗病毒药，对症治疗无特效抗病毒药，对症治疗尚无成熟疫苗上市尚无成熟疫苗上市由于登革病毒有四个血清型，由于登革病毒有四个血清型，dhf/dss的发病机制可能与的发病机制可能与ade有关，有关，即初次感染产生的型特异性抗体不仅对其他型别的登革病毒没有交叉即初次感染产生的型特异性抗体不仅对其他型别的登革病毒没有交叉免疫保护作用，甚至在异型病毒二次感染时还可能增强病毒的感染，免疫保护作用，甚至在异型病毒二次感染时还可能增强病毒的感染，导致更为严重的导致更为严重的dhf/dss。因此，唯一安全有效的登革疫苗的研究战。因此，唯一安全有效的登革疫苗的研究战略应该是：研制四个血清型的登革病毒疫苗，即由四种血清型登革病略应该是：研制四个血清型的登革病毒疫苗，即由四种血清型登革病毒有效毒有效免疫原免疫原构成的、可以同时刺激人体产生相应抗体，并抑制四个构成的、可以同时刺激人体产生相应抗体，并抑制四个型病毒