肠杆菌科细菌碳青霉烯类药物耐药现状实用教案

1、 一、碳青霉烯类药物(yow) 所有-内酰胺类抗生素中 具有(jyu)最广泛的抗菌活性第1页/共21页第一页，共22页。 碳青霉烯类药物(yow) 对超广谱-内酰胺酶表现出的稳定性 使其一直作为产酶株临床治疗的首选 药物(yow)，但随着碳青霉烯类药物(yow)的大量 使用，碳青霉烯类药物(yow)耐药的肠杆菌 科细菌也不断出现第2页/共21页第二页，共22页。 二、 肠杆菌科细菌(xjn)对碳青霉烯类药物的耐药机制产碳青霉烯酶 产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失(qu sh)外排泵第3页/共21页第三页，共22页。 碳青霉烯酶 水解底物覆盖包括(boku)(boku)碳青霉烯类在内 几乎所

2、有的-内酰胺类抗菌药物第4页/共21页第四页，共22页。 碳青霉烯酶 A组 KPC GES B组 IMP VIM NDM-1 D组 OXA第5页/共21页第五页，共22页。 碳青霉烯酶检测(jin c) 改良 Hodge Hodge试验EDTAEDTA抑制试验检测(jin c)(jin c)金属酶碳青霉烯酶基因检测(jin c)(jin c)第6页/共21页第六页，共22页。产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失(qu sh)大肠(dchng)(dchng)埃希菌 OmpC OmpF OmpC OmpF肺炎克雷伯菌 OmpK35 OmpK36 OmpK35 OmpK36和OmpK37OmpK37

3、第7页/共21页第七页，共22页。产ESBL或AmpC酶伴外膜蛋白缺失(qu sh) 外膜蛋白缺失仅仅(jnjn)(jnjn)使碳青霉烯类 药物的MICMIC升高，一般并不能达到 耐药折点，但合并产酶的情况就能 对碳青霉烯类产生高水平耐药第8页/共21页第八页，共22页。 外排泵 敏感和耐药的菌株中均存在(cnzi)(cnzi)外排泵 基因，但只有当外排泵诱导表达增加 时才会产生耐药第9页/共21页第九页，共22页。 三、碳青霉烯酶基因(jyn)检测第10页/共21页第十页，共22页。收集(shuj)菌株 2011年3月-2012年4月我院临床(ln chun)标本分离的碳青霉烯类抗生素耐药或

4、敏感性降低（K-B法）肠杆菌科细菌第11页/共21页第十一页，共22页。收集(shuj)菌株 菌株使用Vitek 2 Compact鉴定菌种并测定厄他培南和亚胺培南的MIC值， 依据2010年CLSI怀疑(huiy)产碳青霉烯酶 肠杆菌科菌株的初筛试验筛选菌株： 厄他培南MIC2ug/ml或 亚胺培南MIC2ug/ml第12页/共21页第十二页，共22页。碳青霉烯酶基因(jyn)检测KPC-2IMPVIMNDM-1 第13页/共21页第十三页，共22页。碳青霉烯酶基因(jyn)检测DNA 提取(tq)PCR扩增 琼脂糖凝胶电泳 测序 第14页/共21页第十四页，共22页。碳青霉烯酶基因(jyn

5、)检测14株肺炎克雷伯菌 4株大肠埃希菌 2株阴沟(yngu)肠杆菌 1株产气肠杆菌第15页/共21页第十五页，共22页。碳青霉烯酶基因检测(jin c)结果 13株肺炎(fiyn)克雷伯菌都携带KPC-2基因（6株同时含有VIM基因，2株同时含有IMP基因），2株大肠埃希菌携带KPC-2基因，2株阴沟杆菌携带NDM-1和KPC-2基因，其余4株未检测到上述耐药基因 第16页/共21页第十六页，共22页。亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值及耐药基因(jyn)检测结果 菌株编号菌株编号 亚胺培南亚胺培南MIC 厄他培南厄他培南MIC 耐药基因耐药基因 kpn134 16 8 KPC-2 k

6、pn151 8 8KPC-2，VIM kpn457 16 8 - kpn989 4 8 KPC-2 kpn014 16 8 KPC-2 kpn297 16 8 KPC-2 kpn006 16 8 KPC-2，VIM 第17页/共21页第十七页，共22页。亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值及耐药基因检测(jin c)结果 菌株编号菌株编号 亚胺培南亚胺培南MIC 厄他培南厄他培南MIC 耐药基因耐药基因 kpn019 2 4 KPC-2，IMP kpn315 16 8KPC-2，VIM kpn326 16 8 KPC-2，VIM kpn648 16 8 KPC-2，VIM kpn677 1

7、6 8 KPC-2 kpn294 16 8 KPC-2，IMP kpn802 16 8 KPC-2，VIM 第18页/共21页第十八页，共22页。亚胺培南与厄他培南MIC（ug/ml）值及耐药基因检测(jin c)结果 菌株编号菌株编号 亚胺培南亚胺培南MIC 厄他培南厄他培南MIC 耐药基因耐药基因 eco961 2 4 - eco801 8 4KPC-2eco358 2 4- eco515 16 8 KPC-2ecl 702 16 8 KPC-2，NDM-1 ecl 012 8 8 KPC-2，NDM-1 eae941 4 8 -第19页/共21页第十九页，共22页。 THANK YOU FOR YOUR ATTENTION第20页/共21页第二十页，共22页。感谢您的观看(gunkn)！第21页/共21页第二十一页，共22页。NoImage内容(nirng)总结一、碳青霉烯类药物。药物，但随着碳青霉烯类药物的大量。第2页/共21页。A组 KPC GES。B组 IMP VIM NDM-1。D组 OX