y硕研临免龚细胞因子

1、1会计学y硕研临免龚细胞因子硕研临免龚细胞因子2345678910111213Class I Cytokine Receptors143 Subfamilies of Class I Cytokine Receptors15CNTF: ciliary neurotrophic factorLIF: leukemia-inhibitory factorOSM: oncostatin M16173 Forms of the IL-2 Receptor(CD25)1819202122232425Chemokines：一类具有吸引白细胞趋化聚集引起炎症的细胞因子。一类具有吸引白细胞趋化聚集引起炎症的细

2、胞因子。261234N1234N1234N一般氨基酸残基二硫键半胱酸氨残基a a型（型（CxC型）型）b b型（型（CC型）型）d d型（型（Cx3C型）型）趋化性趋化性细胞因子细胞因子27Cartoon of the human stromal cell-derived factor (SDF)-1 receptor, CXCR4 Pelchen-Matthews, et al Immunol Rew 19992829Chemokine receptorsFish, Sem. Immunol. 200330趋化因子引起细胞形态的改变趋化因子引起细胞形态的改变31Chemokine recep

3、tor signaling Thelen, Nat. Immunol. 2001Activation of CR results in - Increase of intracellular free Ca+ concentration Activation of multiple phospholipases (C, D, A2)32Coreceptor activity Thelen, Nat. Immunol. 200133Chemokine receptors as obligate coreceptors for HIVLuster, New England J Med 1998CC

4、R5 32 allele34CCR5缺陷可抵抗缺陷可抵抗HIV的侵入的侵入35Chemokine and CR-mediated regulation of TH cell polarizationLuther & Cyster, Nat. Immunol. 2001CCR5 (R5)CXCR3CCR4CCR2Th0CXCR4 (X4)CCR7363738394041类类 型型产产 生生 细细 胞胞主主 要要 活活 性性IL-1Mo/Mf, f, 树突状细胞树突状细胞成纤维细胞成纤维细胞诱导诱导T细胞活化细胞活化诱导诱导B细胞活化细胞活化增强增强NK和单核细胞和单核细胞活性活性42促进

5、促进TH、Tc、NK、B细胞细胞增殖。增殖。增强增强TC、NK和和Mf f的细胞毒的细胞毒效应。效应。 促进促进NK、TC和和TH1细胞产生细胞产生IFN-g g和和TNF-a a。类类 型型产产 生生 细细 胞胞主主 要要 活活 性性IL-2TH1细胞细胞（T 细胞生细胞生长因子）长因子）43类类 型型产产 生生 细细 胞胞主主 要要 活活 性性IL-4IL-5TH2细胞细胞IL-4促进促进TH2细胞活化增殖细胞活化增殖抑制抑制TH1细胞活化增殖。细胞活化增殖。促进促进B细胞增殖，分化和产生细胞增殖，分化和产生抗体。抗体。44类类 型型产产 生生 细细 胞胞主主 要要 活活 性性IL-10T

6、H2细胞细胞抑制抑制M活化和递呈抗原。活化和递呈抗原。抑制抑制TH1、NK增殖和产生增殖和产生IL-2、IFN-。（细胞因子合（细胞因子合成抑制因子）成抑制因子）45I型型IFNIFN-IFN-Mo/M成纤维细胞成纤维细胞病毒病毒病毒病毒II型型IFN IFN-g gTH1、NK、Tc抗原抗原类类 型型产产 生生 细细 胞胞诱生剂诱生剂4647类类 型型产产 生生 细细 胞胞主主 要要 活活 性性Multi-CSF (IL-3)T细胞细胞促进骨髓多能造血干细胞增殖分化为各种血促进骨髓多能造血干细胞增殖分化为各种血细胞。细胞。治疗放化疗引起的骨髓抑制。治疗放化疗引起的骨髓抑制。 一类具有刺激骨髓

7、造血干细胞增殖、分化及成熟的细胞因子。一类具有刺激骨髓造血干细胞增殖、分化及成熟的细胞因子。48类类 型型产产 生生 细细 胞胞主主 要要 活活 性性T细胞细胞促进骨髓多能造血干细胞增殖分化促进骨髓多能造血干细胞增殖分化为各种血细胞。为各种血细胞。GM-CSFM-CSFG-CSFEPO4950TNF-a aMo/Mf fBCG, LPS类类 型型产产 生生 细细 胞胞诱诱 生生 剂剂TNF-b b TH1 Ag, PHA（淋巴毒素（淋巴毒素, LT）51TGF-b b （转化生长因子）（转化生长因子）EGF （表皮细胞（表皮细胞生长因子）生长因子）VEGF （血管内皮细胞生长因子）（血管内皮细

8、胞生长因子）FGF （成纤维细胞生长因子）（成纤维细胞生长因子）NGF （神经生长因子）（神经生长因子）6 6、趋化性细胞因子（、趋化性细胞因子（growth factor,GF)growth factor,GF)5253The Regulation of TH Subsets by Cytokines54细胞因子引起的病理反应细胞因子引起的病理反应细胞因子病理反应拮抗剂适应症IL-1发热,炎症,休克,低血压,b-胰岛细胞毒性炎症性疾病,休克,类风湿关节炎,糖尿病,白血病等IL-2发热,渗漏综合征,贫血,低血压移植排斥,自身免疫病IL-3发热,流感样症状,刺激肥大细胞和嗜硷性粒细胞,刺激白血病

9、细胞 IL-4发热,促进IgE产生,I型变态反应哮喘等I型变态反应IL-6发热,炎症,刺激骨髓瘤细胞骨髓瘤,炎症性疾病IL-8炎症炎症性疾病IL-9哮喘哮喘GM-CSF发热, 流感样症状, 刺激白血病细胞白血病TNFa发热,炎症,恶液质,休克休克, 炎症性疾病,恶液质,类风湿关节炎IFNa发热, 流感样症状,炎症炎症性疾病TPO骨髓纤维化，微血栓形成 EGF刺激某些肿瘤细胞增殖肿瘤bFGF刺激某些肿瘤增殖、转移肿瘤5556细胞因子抑制剂的临床应用举例细胞因子抑制剂的临床应用举例 可溶性可溶性TNFTNFa a受体治疗类风湿关节炎受体治疗类风湿关节炎 DAB389-IL-2DAB389-IL-2

10、免疫毒素治疗免疫毒素治疗T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 抗抗TNFTNFa a抗体治疗肠道自身免疫炎症抗体治疗肠道自身免疫炎症 抗抗IL-4IL-4抗体，治疗变态反应性哮喘抗体，治疗变态反应性哮喘 （抑制（抑制IgEIgE产生）产生）57进入临床实验的细胞因子抑制剂进入临床实验的细胞因子抑制剂名称公司适应症临床阶段可溶性IL-1受体(干粉吸入剂)Immunex哮喘I/II期可溶性IL-1受体（注射剂） 急性髓样白血病I期IL-1受体拮抗剂Amegen败血性休克(试验中止),类风湿关节炎完成III期可溶性IL-4受体Immunex哮喘I/II期抗IL-4人源化抗体SmithKline哮喘I/II期抗

11、IL-5人源化抗体SmithKline哮喘II期可溶性TNF受体II-Fc融合蛋白Immunex类风湿关节炎，慢性心衰上市，I期可溶性TNF受体I-Fc融合蛋白Hoffmann-La Roch休克,类风湿关节炎,多发性硬化症II/III期抗TNFa单抗（infliximab）CentocorCrohns Disease上市人源化抗HER2 (EGFR2)单抗Genentech乳腺癌转移上市 DAB389-IL-2(IL-2免疫毒素)SeragenT细胞淋巴瘤, I型糖尿病,严重类风湿关节炎,牛皮癣,HIV感染上市 I/II期58DAB389-EGFSeragen肿瘤I/II期人源化抗VEGF单

12、抗Genentech Inc.晚期肺癌，肠癌III期抗VEGFR2（KDR）嵌合抗体Albert LoBuglio转移性肠癌I期人源化抗IL-8抗体（ABX-IL8）AbgenixSevere psoriasisI/II期临床IL13-PE38QQR（IL-13免疫毒素）NeoPharm, Inc肾癌I期临床TNFa反义寡核苷酸Isis类风湿关节炎，牛皮癣I期临床抗eotaxin抗体（CAT-213）Cambridge Antibody变态反应I期临床 59正进行临床试验的细胞因子基因工程药物正进行临床试验的细胞因子基因工程药物细胞因子名称适应症公司IL-10炎症,银屑病,Crohns 病,类

13、风湿关节炎Immunex，Schering-PloughIL-12肿瘤，HIV感染，I型变态反应 GITpo血小板减少症GI，沈阳三生TNFa变异体肿瘤国内多家企业Flt3/flk3 Ligand(FL)肿瘤ImmunexMyeloid Progenitor Inhibitory Factor-1 (MPIF-1)肿瘤大剂量化疗 HGSTGF-b慢性皮肤溃疡，多发性硬化症GenzymeKeratinocyte Growth Factor-2 (KGF-2)促进烧伤、慢性溃疡的伤口愈合；抗癌药物引起的粘膜损伤；炎症性肠道疾病HGSMIP-1a 变异体肿瘤化疗的骨髓保护作用British BiotechOPG（osteoprotegerin）骨质疏松AmgenMulitkine（白细胞产生的细胞因子混合制剂）转移性肿瘤CEL-SCIB细胞刺激因子（BlyS）免疫缺陷HGS606162636465类类 型型产产 生生 细细 胞胞主主 要要 活活 性性IL-10TH2细胞细胞抑制抑制M活化和递呈抗原。活化和递呈抗原。抑制抑制TH1、NK增殖和产生增殖和产生