PETCT预测TKI疗效的研究进展

1、1会计学PETCT预测预测TKI疗效的研究进展疗效的研究进展Gefitinib 250 mg/day PO(n = 609)Paclitaxel + Carboplatin (n = 608)Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009;361:247-257.Primary endpoint: PFS (noninferiority)Secondary endpoints: ORR, OS, QoL, safety, disease-related symptomsExploratory endpoints: EGFR mutation, EGFR gene copy

2、number, EGFR protein expressionPreviously untreated patients with stage IIIB/IV NSCLC; never or light ex-smokers; PS 0-2(N = 1217)R1:1048121620240.00.20.40.60.81.0Gefitinib EGFR M+ (n=132) Pac/carbo EGFR M+ (n=129)HR: 0.48 (95% CI: 0.36-0.64; P 13 monthsZhou C et al. J Clin Oncol 2011;29 (suppl):abs

3、tract 7520.PFS probability1.00.80.60.40.20051015202530Time (months)nEvents, n (%)Median, months95% CI8258 (70.73)13.110.5815.287264 (88.89)4.64.215.42HR=0.164 (95% CI: 0.1050.256)Log-rank p0.0001ErlotinibG/C020406080100IPASSN=261First-SIGNALN=42WJTOG 3405N=198NEJGSG002N=177OPTIMALN=154EURTACN=130Mok

4、 et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al ESMO 2009, Kobayahsi et al ASCO 2009, Zhou et al Lancet 2011, Rosell et al 2011 ASCO. ChemoEGFR-TIKs71.2%47.3%84.6%37.5%62.1%32.2%74.5%29%83%36%58%14.9%ORR benefit in EGFR mut(+) pts03691215IPASSN=261First-SIGNALN=42WJTOG 3405N=198NEJGSG002N=177

5、OPTIMALN=154EURTACN=130PFS benefit in different studiesEGFR-TKIs9.58.49.210.813.19.76.36.35.44.65.2ChemoMok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al ESMO 2009, Kobayahsi et al ASCO 2009, Zhou et al Lancet 2011, Rosell et al 2011 ASCO.Months6.7EA Collisson et al. Nature 000, 1-8 (2014) d

6、oi:10.1038/nature13385Mechanisms of Resistance to Kinase Inhibitors. Lovly C M , and Shaw A T Clin Cancer Res 2014;20:2249-22562014 by American Association for Cancer Research用还是不用用还是不用TKI?TKI?u靶向治疗等等u PET/CT ：“代谢反应代谢反应” 目前存在问题：目前存在问题：u无统一的疗效评价标准。无统一的疗效评价标准。 EORTC和和PERCIST标准，标准，u在测量指标、测量方法、在测量指标、测量方

7、法、 评价的阈值等方面存在差异评价的阈值等方面存在差异Wahl RL et al. J Nucl Med.2009; 50(Suppl 1): 122S-150S. H1975 L858R,T790MH3255 L858RHCC4006 19del吉非替尼抑制吉非替尼抑制EGFR信号通路及信号通路及FDG摄取摄取A: 吉非替尼显著抑制HCC4006 及A431细胞株的EGFR和AKT 的磷酸化B-D: 吉非替尼处理后，HCC4006 及A431细胞的FDG摄取明 显减低荷瘤小鼠在用吉非替尼2天后，即可检测到FDG摄取的明显减低。 D28 （4周）吉非替尼开始D1FDG-PETFDG-PETNS

8、CLCN=5EGFR 状态已知状态已知D2基线FDG-PETu 早期显示，早期显示，D2即有明显变化即有明显变化u2天与天与4周的一致性周的一致性uPET/CT与与RECIST标准的一致性标准的一致性CT responsePRPRSDSDPD吉非替尼前吉非替尼前吉非替尼吉非替尼2天天吉非替尼吉非替尼4周周 吉非替尼前吉非替尼前 吉非替尼吉非替尼2天天 吉非替尼吉非替尼4周周吉非替尼前吉非替尼前吉非替尼吉非替尼4周周吉非替尼前吉非替尼前吉非替尼吉非替尼2d吉非替尼吉非替尼4周周NSCLCN=20EGFR 状态状态部分已知，部分未知部分已知，部分未知 D28 （4周）吉非替尼开始D1FDG-PET

9、FDG-PETD2基线FDG-PET12 例为例为EGFR敏感性突变敏感性突变3 例为野生型例为野生型5例未知例未知 ：根据比例推算，这其中应该：根据比例推算，这其中应该有有3例（例（2-4例）为突变型例）为突变型10 例为一线治疗例为一线治疗10 例为二线以上治疗例为二线以上治疗Case 1 PR Case 2 PR Case 3 PD基线基线2天天1月月A： D2 SUV变化瀑布图变化瀑布图B：D2 SUV变化与变化与1月后月后CT大小变化关系大小变化关系 较好的一致性较好的一致性C：D2 SUV代谢改变与代谢改变与1月后根据月后根据RECIST标准评价，标准评价，3例误判例误判2days

10、 PET/CT (DSUV% 25%)30 days PET/CT (DSUV% 20%)30 d PET/CT (DSUV% 25%)注意注意: A和和B 之间只差了一个患者之间只差了一个患者 30 d CT 注意：注意：PFS受到多种因素的影响受到多种因素的影响 该研究中患者混杂因素很多该研究中患者混杂因素很多 按照按照SUV 13 monthsZhou C et al. J Clin Oncol 2011;29 (suppl):abstract 7520.PFS probability1.00.80.60.40.20051015202530Time (months)nEvents, n

11、(%)Median, months95% CI8258 (70.73)13.110.5815.287264 (88.89)4.64.215.42HR=0.164 (95% CI: 0.1050.256)Log-rank p0.0001ErlotinibG/C用还是不用用还是不用TKI?TKI?Wahl RL et al. J Nucl Med.2009; 50(Suppl 1): 122S-150S. 30 d CT 注意：注意：PFS受到多种因素的影响受到多种因素的影响 该研究中患者混杂因素很多该研究中患者混杂因素很多 按照按照SUV25为为cut-off，得到的结果与用，得到的结果与用RECIST评价的结果非常相似评价的结果非常相似 病例数太少，一个患者就会影响到整个结果病例数太少，一个患者就