国内外药品安全警戒制及管理体系构建

1、1会计学国内外药品安全警戒制及管理体系构建国内外药品安全警戒制及管理体系构建误用、差错等药品不良反应 质量问题不良事件药品不良事件l 不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。l 药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。l 药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品不良反应基本理论2第1页/共68页第2页/共68页第3页/共68页5第4页/共68页住院病人约5%-10%是由于药品不良反应而入院住院治疗期间10%-20%的病人发生药品不良反应据世界卫生组织据世界卫生组织统计：统计：药物不

2、良反应引起的死亡率为0.24-2.9。6第5页/共68页1200) 。7第6页/共68页G(Genetoxicity)H(Hypersensitivity)U(Unclassified)8第7页/共68页第8页/共68页感冒药感冒药- -嗜睡嗜睡 阿司匹林阿司匹林- - 胃肠胃肠道反应道反应10第9页/共68页注射用青霉素钠注射用青霉素钠 - -过敏性过敏性休克休克B型（质变型异常）：v是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。 v特点：1.罕见(1%)2.非预期的3.较严重4.时间关系明确11第1

3、0页/共68页己烯雌酚己烯雌酚- -阴道阴道腺癌腺癌 C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。其发病机理：有些与致癌、致畸以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有些机理不清，尚在探讨之中。特点： 1.背景发生率高 2.非特异性（指药物） 3.没有明确的时间关系 4.潜伏期较长 5.不可重现 6.机制不清12第11页/共68页13 欧洲等欧洲等18个国家的反应停致使个国家的反应停致使1万多名海豹肢万多名海豹肢畸形的儿童出生畸形的儿童出生第12页/共68页第13页/共68页“千手观音”21位演员中18人因药致聋第14页/共68页易致命。第15页/共68页第16

4、页/共68页第17页/共68页第18页/共68页 1974年，法国科学家提出药物警戒这一概念，通过这个概念赋予药品安全以新的内涵。警戒可以解释为“监视”、“守卫”，药物警戒则可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能来自药物的危害。 2002年，世界卫生组织进一步完善了有关药物警戒的定义：药物警戒是发现、评估、理解和预防药品不良反应或任何其他与药品相关问题的科学与活动。它不仅与药物治疗学、临床或临床前药理学、免疫学、毒理学、流行病学等学科相关，而且还与社会学相关。第19页/共68页第20页/共68页第21页/共68页 1968年国际药物监测合作计划启动，世界上越来越多的国家建立了国家药物警戒中心，

5、并加入到此合作计划中。 我国于1998年3月正式加入WHO国际药品监测合作计划，成为第68个成员国。 各个国家的药物警戒中心把国内收集到的药品不良反应报告提交到世界卫生组织数据库，Vigibase数据库，由乌普萨拉监测中心UMC对这些报告进行分析和评估，然后把药品不良反应信号反馈给各国药物警戒中心。第22页/共68页第23页/共68页第24页/共68页病例报告增长情况病例报告增长情况我国药品不良反应报告我国药品不良反应报告现状现状 2014年共收到抗感染药物的不良反应年共收到抗感染药物的不良反应/事件报告事件报告50.6万万例，占报告总数的例，占报告总数的38.2%，其中严重报告，其中严重报告

6、2.4万万例，占例，占4.8%。与。与2013年相比，报告数量同期年相比，报告数量同期下降下降2.0%，严重报告同期增长，严重报告同期增长18.4%，均低于总体报告增长率。，均低于总体报告增长率。26 至2014年，全国药品不良反应监测网络累计收到药品不良反应/事件报告表近790万份第25页/共68页第26页/共68页第27页/共68页第28页/共68页n头孢噻肟、 阿奇霉素、克林霉素、阿莫西林克拉维酸、利福平。第29页/共68页生脉注射剂n痰热清注射剂，血塞通注射剂第30页/共68页康片、复方丹参片（颗粒、胶囊、滴丸）、活血止痛散（胶囊）、清开灵颗粒（胶囊、片）n第31页/共68页第32页/

7、共68页法律法规规章包括三个层次第33页/共68页第34页/共68页发现可能与用药有关的严重不良反应必须及时向当地省级药监部门和卫生部门报告对已确认的严重ADR，国家或省级药监部门可采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并在5日内组织鉴定，结论作出之日起15日内依法进行行政处理第35页/共68页第36页/共68页第37页/共68页第38页/共68页第39页/共68页第40页/共68页第41页/共68页第42页/共68页第43页/共68页第44页/共68页第45页/共68页第46页/共68页件资源，并有年度监测工作的经费预算。第47页/共68页第48页/共68页第49页/共68页第50页/共6

8、8页第51页/共68页患者患者反应程度反应程度ADR发生率发生率(%)住院患者中住院患者中发生发生ADR者者严重严重 3.1致死致死 0.19因因ADR住院住院患者患者严重严重3.6致死致死 0.13总计总计严重严重6.7致死致死0.32资料来源于资料来源于19661996年年30年年39份前瞻性份前瞻性研究的研究的Meta分析分析 第52页/共68页n天数延长二倍,每年损失1360亿美金 。第53页/共68页1.发生率发生率: 增长很快增长很快,10年年增涨了增涨了3.44倍倍,仅仅2001年发生率年发生率占占10年总和的年总和的15.3%2.类型类型: A型型34%, B型型66%3.患者

9、患者: 住院住院56%, 门诊门诊41%, 其他其他3%, 以特殊人群为多以特殊人群为多4.剂型剂型: 注射剂注射剂66%, 口服口服32%, 其他其他2%5.上市时间上市时间: 以以上市两年内上市两年内新药发生率最高新药发生率最高6.致死性致死性ADR: 447例例, 占总数的占总数的8%, 25%发生在用药后发生在用药后头头2h, 42.3%发生在发生在31天内，主要是肝胆疾病、心衰、天内，主要是肝胆疾病、心衰、心肺骤停及粒细胞减少。心肺骤停及粒细胞减少。7.致残性致残性ADR: 永久性致残永久性致残227例例(19781997), A型型9%, B型型91%8.危及生命的危及生命的ADR

10、: 846例例(19771997),A型型7%,B型型93%9.根据专家分析根据专家分析, 上述上述ADR67%可以预防可以预防,其中其中57%可通可通过药师工作预防过药师工作预防. 第54页/共68页 通过电话、传真、网络和邮件形式提交ADR报告。报告方法分三种:医务人员发现问题可通过免费800电话传真或邮寄给FDA。FDA鼓励消费者自愿报告给医生，再由医生提交报告。患者也可拨打800电话自己报告。对于疫苗患者、看护人、医生和其他健康服务者都可通过VERSE表格自愿报告药物不良反应事件。 强制报告分为严重的、意外的个体报告，定期报告和特殊报告三种类型。美国法律规定，药品生产商、包装商及医疗器

11、械的生产商、分销商和使用者等都必须报告药品不良反应。自愿报告系统企业强制报告系统第55页/共68页即：欧洲药物警戒研究集团和国际药物警戒学会。来自欧盟的报道第56页/共68页是欧盟药物警戒是欧盟药物警戒工作的特色制度工作的特色制度，目的是向欧盟，目的是向欧盟提供世界药品安提供世界药品安全信息，内容涉全信息，内容涉及药物安全性总及药物安全性总体评价，新发现体评价，新发现的安全问题风险的安全问题风险利益评估等。利益评估等。旨在找出对旨在找出对某一获准上某一获准上市药物安全市药物安全的威胁因素，的威胁因素，同时量化药同时量化药品不良反应品不良反应及识别的危及识别的危险因素。险因素。上市后用药上市后用

12、药人群情况、人群情况、药物的用法、药物的用法、用量都与临用量都与临床试验阶段床试验阶段不同，对其不同，对其进行安全性进行安全性监测以得到监测以得到新的安全信新的安全信息。息。定期安定期安全性更全性更新报告新报告持续性持续性利益风利益风险评估险评估上市上市后安后安全性全性研究研究欧洲药物不良发反应监测系统药品药品不良不良反应反应报告报告以自发报告为主以自发报告为主，强制性报告为，强制性报告为辅。自发报告由辅。自发报告由国家药物检测机国家药物检测机构组织的报告和构组织的报告和医药学期刊报告医药学期刊报告组成正式和非正组成正式和非正式报告；强制性式报告；强制性报告针对制药企报告针对制药企业，上报方式

13、分业，上报方式分集中报告与逐级集中报告与逐级上报。上报。第57页/共68页再审查、药品的再评价、药品不良反应报告系统。第58页/共68页nn 1997年，医院和药店不良反应监测系统被药品安全数据报告系统所取代。第59页/共68页西安交通大学西安交通大学第60页/共68页第61页/共68页第62页/共68页第63页/共68页第64页/共68页第65页/共68页第66页/共68页是欧盟药物警戒是欧盟药物警戒工作的特色制度工作的特色制度，目的是向欧盟，目的是向欧盟提供世界药品安提供世界药品安全信息，内容涉全信息，内容涉及药物安全性总及药物安全性总体评价，新发现体评价，新发现的安全问题风险的安全问题风险利益评估等。利益评估等。旨在找出对旨在找出对某一获准上某一获准上市药物安全市药物安全的威胁因素，的威胁因素，同时量化药同时量化药品不良反应品不良反应及识别的危及识别的危险因素。险因素。上市后用药上市后用药人群情况、人群情况、药物的用法、药物的用法、用量都与临用量都与临床试验阶段床试验阶段不同，对其不同，对其进行安全性进行安全性监测以得到监测以得到新的安全信新的安全信息。息。定期安定期安全性更全性更新报告新报告持续性持续性利益风利益风险评估险