医学科研入门——科研设计和撰写申报书

1、医学科学研究入门医学科学研究入门科科 研研 设设 计计科科 研研 设设 计计 概论概论 医学科研的基本要素医学科研的基本要素 科研设计的基本原则科研设计的基本原则 科研设计的基本步骤科研设计的基本步骤 统计学设计统计学设计定定 义义 医学科研设计是研究医学科学研究中如何科学、合理医学科研设计是研究医学科学研究中如何科学、合理地安排实验因素，提高实验效应，及如何排除影响实验的地安排实验因素，提高实验效应，及如何排除影响实验的非处理因素。非处理因素。考虑周全、设计合理的研究方案可收事半功考虑周全、设计合理的研究方案可收事半功倍之效，而设计不佳的研究方案常招致失败及时间、经费倍之效，而设计不佳的研究

2、方案常招致失败及时间、经费的浪费。的浪费。 专业设计专业设计： 指运用专业理论知识和技术进行设计指运用专业理论知识和技术进行设计, , 主主要是解决研究的有用性、独创性和科学性要是解决研究的有用性、独创性和科学性, ,以回答、解决以回答、解决科学问题，验证专业假说。科学问题，验证专业假说。 统计学设计统计学设计：运用数理统计学理论和方法进行设计：运用数理统计学理论和方法进行设计, , 包括资料的收集、整理、分析全过程的统计学设想和科学包括资料的收集、整理、分析全过程的统计学设想和科学安排，以保证样本的代表性和样本间的可比性安排，以保证样本的代表性和样本间的可比性, ,以最少的以最少的调查、实验

3、观察例数进行高效率的统计分析，得出准确的调查、实验观察例数进行高效率的统计分析，得出准确的结果和可靠的结论。结果和可靠的结论。 专业设计错误专业设计错误 苏联一神经论权威设计了免疫抗体形成的神经反射机制的实验：他将动物后肢与躯体分离，仅保留由肢体传入躯体的神经干，然后在“离体”后肢注射抗原，不久将该神经干切断。过些时候动物血中出现特异性抗体。该权威认为特异性抗体是由于抗原作用于神经感受器经反射而形成的。 设计用动物急性感染实验模型研究Th1/Th2细胞在炎症中的作用。定定 义义 医学科研设计是研究医学科学研究中如何科学、合理医学科研设计是研究医学科学研究中如何科学、合理地安排实验因素，提高实验

4、效应，及如何排除影响实验的地安排实验因素，提高实验效应，及如何排除影响实验的非处理因素。非处理因素。考虑周全、设计合理的研究方案可收事半功考虑周全、设计合理的研究方案可收事半功倍之效，而设计不佳的研究方案常招致失败及时间、经费倍之效，而设计不佳的研究方案常招致失败及时间、经费的浪费。的浪费。 专业设计专业设计： 指运用专业理论知识和技术进行设计指运用专业理论知识和技术进行设计, , 主主要是解决研究的有用性、独创性和科学性要是解决研究的有用性、独创性和科学性, ,以回答、解决以回答、解决科学问题，验证专业假说。科学问题，验证专业假说。 统计学设计统计学设计：运用数理统计学理论和方法进行设计：运

5、用数理统计学理论和方法进行设计, , 包括资料的收集、整理、分析全过程的统计学设想和科学包括资料的收集、整理、分析全过程的统计学设想和科学安排，以保证样本的代表性和样本间的可比性安排，以保证样本的代表性和样本间的可比性, ,以最少的以最少的调查、实验观察例数进行高效率的统计分析，得出准确的调查、实验观察例数进行高效率的统计分析，得出准确的结果和可靠的结论。结果和可靠的结论。 实验设计实验设计实验设计主要为了保证科研结果符合实验设计主要为了保证科研结果符合四个性：四个性：有用性：目的性和可行性有用性：目的性和可行性独创性：先进性独创性：先进性可重复性可重复性经济性经济性科科 研研 设设 计计 概

6、论概论 医学科研的基本要素医学科研的基本要素 科研设计的基本原则科研设计的基本原则 科研设计的基本步骤科研设计的基本步骤 统计学设计统计学设计是否主动施加干预是否主动施加干预?1. 实验研究实验研究(干预干预): 受试对象：人受试对象：人临床试验临床试验（clinical trial） 动物动物动物实验动物实验（ animal experiment ） 临床试验：治疗临床试验：治疗临床疗效实验临床疗效实验 预防预防社区干预实验社区干预实验（community intervention trial） 2. 调查研究调查研究(无干预无干预):被动地观察、如实记录被动地观察、如实记录 联系联系： 调

7、查研究可为实验研究提供线索，而实验研究还调查研究可为实验研究提供线索，而实验研究还需要通过调查研究加以证实。需要通过调查研究加以证实。降压药降压药高血压病人高血压病人血压值血压值处理因素处理因素受试对象受试对象实验效应实验效应三要素：三要素：1.处理因素；处理因素；2.受试对象；受试对象；3.实验效应实验效应其他因素其他因素其他效应其他效应处理因素处理因素(study factor，treatment) 例：药剂、手术方法、毒物例：药剂、手术方法、毒物 抓住主要处理因素抓住主要处理因素 区分处理与非处理因素区分处理与非处理因素 处理因素必须标准化处理因素必须标准化 处理因素是指外界施加于受试对

8、象的因素，处理因素是指外界施加于受试对象的因素，是在实验中需观察并阐明其效应功能的因素。是在实验中需观察并阐明其效应功能的因素。单因素多水平单因素多水平孕激素对滋养细胞基质金属蛋白酶-9表达的影响 组别 目 的孕激素110-7 mol/L 观察不同浓度的孕激素对滋养细孕激素110-6 mol/L 胞表达基质金属蛋白酶-9的影响 孕激素110-5 mol/L 空白对照 排除非处理因素的干扰多因素单水平多因素单水平 美托康对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 组别 脑缺血再灌注 美托康 目 的 处理组 + + 观察美托康对大鼠脑缺血再 灌注损伤的保护作用 对照A 假手术 + 观察美托康的影响对照B +

9、 - 观察脑缺血再灌注的影响 对照C 假手术 - 排除手术的影响 对照D 不手术 - 排除其他因素的影响 多因素多水平 地塞米松抗过敏效应实验研究地塞米松抗过敏效应实验研究 组别 口服 肌注 目的处理组A 0.1 mg/kg 口服小剂量地塞米松对过敏反应的作用 处理组B 0.5 mg/kg 口服中剂量地塞米松对过敏反应的作用 处理组C 1.0 mg/kg 口服大剂量地塞米松对过敏反应的作用 处理组D 0.1 mg/kg 肌注小剂量地塞米松对过敏反应的作用 处理组E 0.5 mg/kg 肌注中剂量地塞米松对过敏反应的作用 处理组F 1.0 mg/kg 肌注大剂量地塞米松对过敏反应的作用 对照组G

10、 溶剂 排除口服因素造成的影响 对照组H 生理盐水 排除肌注因素造成的影响 对照组I 排除其他因素的影响 受试对象受试对象(study subjects)病例病例的选择：纳入标准、剔除标准的选择：纳入标准、剔除标准动物动物的选择：种类、品系、年龄、体重、的选择：种类、品系、年龄、体重、窝别、营养窝别、营养离体器官、组织离体器官、组织 细胞细胞 分子分子 须对处理因素敏感须对处理因素敏感 反应须稳定反应须稳定 体内外实验相结合体内外实验相结合 in vitro， in vivo， ex vivo人体实验常见的设计类型人体实验常见的设计类型 病例报告病例报告 为疾病的发病表现、机理及诊治提供详尽的

11、感性资为疾病的发病表现、机理及诊治提供详尽的感性资料。病例报告往往是识别新出现或不常见的料。病例报告往往是识别新出现或不常见的疾病疾病或疾病罕见表或疾病罕见表现的第一线索。现的第一线索。 横断面研究横断面研究 包括普查和抽样调查。包括普查和抽样调查。 病例对照研究病例对照研究 回顾病例组暴露因素，通过与对照组进行比较，回顾病例组暴露因素，通过与对照组进行比较，研究这些暴露因素的发生频率与某疾病之间的关系。研究这些暴露因素的发生频率与某疾病之间的关系。(由果到由果到因）因） 队列研究队列研究 按照所研究人群是否暴露于某种因素将受试对象分按照所研究人群是否暴露于某种因素将受试对象分为实验组和对照组

12、，随访观察两组人群某病的发病率，判断暴为实验组和对照组，随访观察两组人群某病的发病率，判断暴露因素与疾病发病率的关系。分为前瞻性队列研究露因素与疾病发病率的关系。分为前瞻性队列研究(由因到果）由因到果）和回顾性队列研究。和回顾性队列研究。 临床试验临床试验 临床试验中的受试对象一般采用随机化原则分为治临床试验中的受试对象一般采用随机化原则分为治疗组和对照组，观察治疗手段的疗效。疗组和对照组，观察治疗手段的疗效。 实验效应实验效应 (experimental effect) 处理因素作用于受试对象的结果，通过处理因素作用于受试对象的结果，通过观察指标观察指标表达。观表达。观察指标应相关联、客观、

13、精确、灵敏、特异。察指标应相关联、客观、精确、灵敏、特异。1. 客观性客观性：主观指标和客观指标。：主观指标和客观指标。2. 精确性精确性： 准确度准确度(accuracy)或真实性（或真实性（validity） ：观察值与真值的接：观察值与真值的接近程度，受近程度，受系统误差系统误差的影响的影响(如灵敏度、特异度如灵敏度、特异度)。 精密度精密度(precision)或可靠性（或可靠性（reliabiliy）或重复性）或重复性（repeatability） ：重复观察时观察值与其均值的接近程度，受：重复观察时观察值与其均值的接近程度，受随机误差随机误差的影响（如一致百分率、的影响（如一致百分

14、率、Kappa值）。值）。3. 灵敏性和特异性：灵敏性和特异性： 指标的互补性、可靠性和稳定性（标准化）指标的互补性、可靠性和稳定性（标准化）科科 研研 设设 计计 概论概论 医学科研的基本要素医学科研的基本要素 科研设计的基本原则科研设计的基本原则 科研设计的基本步骤科研设计的基本步骤 统计学设计统计学设计试验设计的原则试验设计的原则 对照的原则：对照的原则：-意义：消除系统误差，鉴别处理和非处理因素的差异意义：消除系统误差，鉴别处理和非处理因素的差异-类型：空白对照、阳性对照、阴性对照、自身对照、类型：空白对照、阳性对照、阴性对照、自身对照、相互对照相互对照 随机的原则：随机的原则：- 对

15、照组和处理组除处理因素不同外，其余应全部相同。对照组和处理组除处理因素不同外，其余应全部相同。- 动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野 重复的原则：重复的原则：- 随机原则可排除大部分非处理因素的影响，但不能全随机原则可排除大部分非处理因素的影响，但不能全部消除；因此，有必要重复，以反映客观真实性。部消除；因此，有必要重复，以反映客观真实性。- 表现为一定的试验样本数（人、动物、细胞株）表现为一定的试验样本数（人、动物、细胞株）对照对照(control)的原则的原则 对照的意义对照的意义 ：区分处理因素与非处理因素的效应，是区分处理因素与非处理因

16、素的效应，是比较比较的必要基础的必要基础 药物治疗药物治疗例例: 老年性慢性支气管炎老年性慢性支气管炎气候转暖气候转暖,自然缓解自然缓解消除和减少实验误差消除和减少实验误差 处理组处理组：对照组对照组：比较结果比较结果处理因素处理因素非处理因素非处理因素+处理效应处理效应 +非处理效应非处理效应非处理因素非处理因素非处理效应非处理效应处理因素处理因素处理效应处理效应对照的形式对照的形式 空白对照空白对照(blank control)：对照组不加任何处理因素。对照组不加任何处理因素。 例如：试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。例如：试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。包括：空白对

17、照、实验对照、标准对照、自身对照、包括：空白对照、实验对照、标准对照、自身对照、相互对照相互对照 、历史对照、历史对照对照的形式对照的形式 实验对照实验对照(experimental control)：施加每一因施加每一因素均需设置对照素均需设置对照+非处理因素对照（安慰剂对照）非处理因素对照（安慰剂对照）。含含赖氨酸赖氨酸面包面包+非处理因素非处理因素赖氨酸赖氨酸效应效应 + 面包效应面包效应+非处理因素效应非处理因素效应 面包面包+非处理因素非处理因素 面包效应面包效应+非处理因素效应非处理因素效应赖氨酸赖氨酸 赖氨酸赖氨酸效应效应 非处理因素非处理因素 +非处理因素效应非处理因素效应对照

18、的形式对照的形式 标准标准对照对照(standard control)：以现有的标准或正常以现有的标准或正常值作对照。值作对照。 例某种新的方法能否代替传统方法的研究；例某种新的方法能否代替传统方法的研究； 某病患者与正常人的某生理、生化指标是否相同。某病患者与正常人的某生理、生化指标是否相同。 实验室应用较多实验室应用较多 对照的形式对照的形式 自身自身对照对照：实验实验在同一受试对象上进行在同一受试对象上进行特点：特点： 简单易行，使用广泛。但若试验前后某些简单易行，使用广泛。但若试验前后某些环境或自身因素发生改变，并且会影响试验结环境或自身因素发生改变，并且会影响试验结果，就难以说明问题

19、。果，就难以说明问题。 对照的形式对照的形式 相互相互对照对照 ：几个实验组互相对照几个实验组互相对照例如：比较例如：比较几种药物几种药物治疗同一疾病的疗效治疗同一疾病的疗效常用半数有效量、半数致死量比较几种药物之间常用半数有效量、半数致死量比较几种药物之间的效应和毒性。的效应和毒性。对照的形式对照的形式 历史历史对照对照：以过去的研究结果作对照。以过去的研究结果作对照。 与本人或他人过去的研究结果作比较与本人或他人过去的研究结果作比较 不好！不好！对照设置方法对照设置方法 配对对照法配对对照法：节省样本数，抽样误差最小，统计效率最高 自体配对自体配对：指在同一个体处理前后或不同部位作：指在同

20、一个体处理前后或不同部位作为对照组和处理组，比较两组间差异。为对照组和处理组，比较两组间差异。 异体配对异体配对：选择同窝，性别、体重一致的动物，：选择同窝，性别、体重一致的动物，或相同疾病、性别、年龄、病情等相当的病人配或相同疾病、性别、年龄、病情等相当的病人配对，在每个对子内部随机分至对照组和实验组，对，在每个对子内部随机分至对照组和实验组，比较两组间差异。比较两组间差异。 组间对照法组间对照法：组间对照是将条件基本一致的不同：组间对照是将条件基本一致的不同个体随机分组，分别接受对照处理与实验处理，个体随机分组，分别接受对照处理与实验处理，比较两组或几组间差异。比较两组或几组间差异。 交叉

21、对照法交叉对照法：即先接受对照处理的个体随后接受：即先接受对照处理的个体随后接受试验处理，先接受试验处理的个体随后接受对照试验处理，先接受试验处理的个体随后接受对照处理，通过交叉而减少个体差异。处理，通过交叉而减少个体差异。 试验设计的原则试验设计的原则 对照的原则：对照的原则：-意义：消除系统误差，鉴别处理和非处理因素的差异意义：消除系统误差，鉴别处理和非处理因素的差异-类型：空白对照、阳性对照、阴性对照、自身对照、类型：空白对照、阳性对照、阴性对照、自身对照、相互对照相互对照 随机的原则：随机的原则：- 对照组和处理组除处理因素不同外，其余应全部相同。对照组和处理组除处理因素不同外，其余应

22、全部相同。- 动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野 重复的原则：重复的原则：- 随机原则可排除大部分非处理因素的影响，但不能全随机原则可排除大部分非处理因素的影响，但不能全部消除；因此，有必要重复，以反映客观真实性。部消除；因此，有必要重复，以反映客观真实性。- 表现为一定的试验样本数（人、动物、细胞株）表现为一定的试验样本数（人、动物、细胞株）随机化随机化(randomization)(randomization)分组的原则分组的原则 随机化原则：随机随机化原则：随机“随便随便”, 指每个受试对象指每个受试对象以以机会均等机会均等的原则随机地分

23、配到试验组和对照组。的原则随机地分配到试验组和对照组。 目的是使目的是使各组非实验因素的条件均衡各组非实验因素的条件均衡一致，一致，以消除对实验结果的影响。以消除对实验结果的影响。随机化分组方法随机化分组方法1. 抽签等抽签等2. 随机数字表随机数字表3. 计算器或计算机计算器或计算机随机数字表分组随机数字表分组例例 试将试将10头动物应用随机数字表分配到甲、乙两组。头动物应用随机数字表分配到甲、乙两组。按动物体重按动物体重编号编号从随机表的第从随机表的第21行，第行，第21列往上查列往上查10个随机数个随机数规定双号为甲组，单号为乙组规定双号为甲组，单号为乙组 动物编号动物编号 1 2 3

24、4 5 6 7 8 9 10 随机数字随机数字 6 9 2 6 4 7 2 9 9 8 组组 别别 甲甲 乙乙 甲甲 甲甲 甲甲 乙乙 甲甲 乙乙 乙乙 甲甲 调整：再接着查一个调整：再接着查一个“6”以内的随机数，以决定甲组以内的随机数，以决定甲组中哪一号拨到乙组。本例查得随机数为中哪一号拨到乙组。本例查得随机数为4，将甲组第，将甲组第4个个（5号）调到乙组。号）调到乙组。 计算计算(器器)机随机化分组机随机化分组试验设计的原则试验设计的原则 对照的原则：对照的原则：-意义：消除系统误差，鉴别处理和非处理因素的差异意义：消除系统误差，鉴别处理和非处理因素的差异-类型：空白对照、阳性对照、阴性

25、对照、自身对照、相类型：空白对照、阳性对照、阴性对照、自身对照、相互对照互对照 随机的原则：随机的原则：- 对照组和处理组除处理因素不同外，其余应全部相同。对照组和处理组除处理因素不同外，其余应全部相同。- 动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野动物实验随机分组；观察切片也应随机选择视野 重复的原则：重复的原则：- 随机原则可排除大部分非处理因素的影响，但不能全部随机原则可排除大部分非处理因素的影响，但不能全部消除；因此，有必要重复，以排除偶然因素的影响。消除；因此，有必要重复，以排除偶然因素的影响。- 表现为一定的试验样本数（人、动物、细胞株）表现为一定的试验样本数（人、动物、细胞株）重

26、复的原则重复的原则 重复重复(replication)是指各处理组与对照组要有是指各处理组与对照组要有一定一定样本含量样本含量(sample sizes)。 无限地无限地增加样本含量增加样本含量，将加大实验规模，延长实验，将加大实验规模，延长实验时间，浪费人力物力，反而增加系统误差出现的可能性。时间，浪费人力物力，反而增加系统误差出现的可能性。 样本含量不足样本含量不足，检验效能（，检验效能（Power，1）偏低，）偏低，导致总体中本来具有的差异无法检验出来。导致总体中本来具有的差异无法检验出来。nX科科 研研 设设 计计 概论概论 医学科研的基本要素医学科研的基本要素 科研设计的基本原则科研

27、设计的基本原则 科研设计的基本步骤科研设计的基本步骤 统计学设计统计学设计最有成就的实验家常常是这样的人：他们事先对课题加以周密思考，并将课题分成若干关键的问题，然后，精心设计为这些问题提供答案的实验实验设计步骤实验设计步骤 研究目标研究目标 主要实验内容主要实验内容 实验路线的设计实验路线的设计 实验方案的设计实验方案的设计 确定研究目标确定研究目标：即该课题解决的科学问题：即该课题解决的科学问题-不要定的目标太大：如解决肿瘤治疗问题不要定的目标太大：如解决肿瘤治疗问题-不要定的目标太多：最多不要定的目标太多：最多2-3个目标。一个课题个目标。一个课题最好集中解决某个问题（总目标），如最好集

28、中解决某个问题（总目标），如TNF在内在内毒素性休克中的作用毒素性休克中的作用-不要定不可达到的目标不要定不可达到的目标 主要研究内容主要研究内容：善于把要解决的问题分支成若干：善于把要解决的问题分支成若干小的问题，从不同角度进行研究。小的问题，从不同角度进行研究。如研究某因素杀瘤作用：杀伤肿瘤谱、杀伤效率、如研究某因素杀瘤作用：杀伤肿瘤谱、杀伤效率、诱导死亡方式，体内外试验、杀伤机制等。诱导死亡方式，体内外试验、杀伤机制等。 研究路线的设计：研究路线的设计：根据研究内容不同而不同：根据研究内容不同而不同：对某基因表达的研究：对某基因表达的研究：mRNA、蛋白表达、定位及功能、蛋白表达、定位及

29、功能基因调控：基因调控：EMSA、报告基因等、报告基因等新基因的研究：差显表达、新基因的研究：差显表达、 RACE、基因克隆、蛋白表、基因克隆、蛋白表达、功能研究达、功能研究蛋白组研究：二维电泳、资料比对、消化、酶解、质谱蛋白组研究：二维电泳、资料比对、消化、酶解、质谱 实验方案：实验方案：试验对象（包括试验模型）：人、动物、细胞、分子等试验对象（包括试验模型）：人、动物、细胞、分子等处理因素：高糖、处理因素：高糖、LPS、激素、细胞因子等；单因素、激素、细胞因子等；单因素多水平、多因素单水平、多因素多水平多水平、多因素单水平、多因素多水平检测指标：关联性、客观性、灵敏性、精确性、稳定性检测指

30、标：关联性、客观性、灵敏性、精确性、稳定性尼科尔属于那种在制定实验方案之前周密考虑，精心构思，从而取得成功的人他绝不象第二流人物，做那种心思来潮而常常是考虑不周的实验，自己急得如热锅蚂蚁。相对来说，尼科尔做的实验很少，很简单。但是，他做的每一个实验都是长时间智力孕育的结果，要考虑到一切可能的因素，并要在最后的实验中加以检验。然后，他单刀直入，不做虚功。这就是巴斯德的方法，也是我们这个职业中所有伟大人物的方法。他们简单的、结论明确的实验，对于那些能够欣赏的人来说，是一种莫大的精神享受。津泽（美国细菌学家）试验设计方案 简述Fas和FasL的作用。请设计一个实验方案，说明肿瘤细胞表达FasL后，可

31、逃避免疫系统的攻击。 实验目的：表达FasL的肿瘤细胞可逃避免疫攻击 实验内容：肿瘤细胞是否表达FasL肿瘤细胞对活化的淋巴细胞是否具有杀伤作用体内实验观察表达和不表达FasL的肿瘤细胞的致瘤率 实验方案：FACS: 检测肿瘤细胞是否表达FasL 凋亡检测：肿瘤细胞对活化的淋巴细胞是否具有杀伤作用（活化淋巴细胞、肿瘤细胞活化淋巴细胞、肿瘤细胞非活化淋巴细胞、肿瘤细胞活化淋巴细胞抗FasL抗体） 体内实验课题申请书课题申请书（开题报告）的撰写（开题报告）的撰写课题设计书的撰写课题设计书的撰写 对课题评价的标准对课题评价的标准 立论依据立论依据 研究目的与研究内容研究目的与研究内容 研究路线和研究

32、方案研究路线和研究方案 项目的创新性和特色项目的创新性和特色 研究的前期工作研究的前期工作 研究团队和研究条件研究团队和研究条件 1. 基础理论研究基础理论研究2. 应用基础研究应用基础研究国家自然科学基金的评审程序国家自然科学基金的评审程序课题设计书的撰写课题设计书的撰写 对课题评价的标准对课题评价的标准 立论依据立论依据 研究目的与研究内容研究目的与研究内容 研究路线和研究方案研究路线和研究方案 项目的创新性和特色项目的创新性和特色 研究的前期工作研究的前期工作 研究团队和研究条件研究团队和研究条件 立立 项项 依依 据据 （2-2.5张）张） 该研究项目的重要性：该研究项目的重要性：2-

33、3行即可行即可 常见问题：写得太多！常见问题：写得太多！介绍在这个领域的国内外进展介绍在这个领域的国内外进展 ，包括自己的工作，并引，包括自己的工作，并引用自己发表的用自己发表的SCI文献（注意围绕主题）文献（注意围绕主题） 常见问题：写得太多常见问题：写得太多/太少、重点不突出、介绍与主题无太少、重点不突出、介绍与主题无关的进展关的进展凝练科学问题，提出假说凝练科学问题，提出假说 （创新性、科学性及实用性）（创新性、科学性及实用性） 常见问题：不知道问题在哪儿？或提与主题无关的问题常见问题：不知道问题在哪儿？或提与主题无关的问题 根据自己前期工作（最好已发表根据自己前期工作（最好已发表SCI

34、文章）提出假说文章）提出假说 常见问题：没有形成假说、无逻辑性常见问题：没有形成假说、无逻辑性简介本项目拟开展的工作、思路及意义简介本项目拟开展的工作、思路及意义 常见问题：不写常见问题：不写科学问题凝练过程 问项：科学问题是在一定科学知识背景下, 存在于科学知识体系内和科学实践中有待解决的疑难，需要深层思考及高度凝练。 答域：是对求解范围的限定。 - 全域：对解答范围不给予任何限制的科学问题。（疟疾是什么引起的？） - 类域：若对某科学问题有了初步认识, 希望能进一步深入, 问题的解答范围即相应有了一定程度的限定。（清除污水为何减少疟疾的发生？） - 特域：一旦科学问题的答域限定为某个具体答

35、案，此时的答域称为特域。研究者根据科学推理给出尝试性解答或假说。（疟疾是由蚊子传播的。）课题设计书的撰写课题设计书的撰写 对课题评价的标准对课题评价的标准 立论依据景立论依据景 研究目的与研究内容研究目的与研究内容 研究路线和研究方案研究路线和研究方案 项目的创新性和特色项目的创新性和特色 研究的前期工作研究的前期工作 研究团队和研究条件研究团队和研究条件 研究目标、研究内容研究目标、研究内容和拟解决的关键问题和拟解决的关键问题 研究目标：明确、集中，用研究目标：明确、集中，用2-3句话描述。句话描述。 常见问题：太大、分散或不明确常见问题：太大、分散或不明确 研究内容：根据假说，将研究问题分

36、支，从不同研究内容：根据假说，将研究问题分支，从不同侧面或角度进行研究；每一分支就组成一个研究侧面或角度进行研究；每一分支就组成一个研究内容。注意研究内容要集中，围绕假说从不同角内容。注意研究内容要集中，围绕假说从不同角度（平行）及不同层次（纵深）开展研究。度（平行）及不同层次（纵深）开展研究。 常见问题：太细、与研究方案混淆常见问题：太细、与研究方案混淆 拟解决的关键问题：包括解决的关键科学问题、拟解决的关键问题：包括解决的关键科学问题、整个研究中最关键的环节及技术难点整个研究中最关键的环节及技术难点 （如模型的（如模型的制备、分子表达率和纯化等）制备、分子表达率和纯化等） 常见问题：找不准

37、常见问题：找不准课题设计书的撰写课题设计书的撰写 对课题评价的标准对课题评价的标准 立论依据景立论依据景 研究目的与研究内容研究目的与研究内容 研究路线和研究方案研究路线和研究方案 项目的创新性和特色项目的创新性和特色 研究的前期工作研究的前期工作 研究团队和研究条件研究团队和研究条件 研究路线和研究方案研究路线和研究方案 研究路线：整个实验流程及线路，可以用线路图表示，研究路线：整个实验流程及线路，可以用线路图表示，但要简明易懂。但要简明易懂。 常见问题：未写，或线路图画得太复杂常见问题：未写，或线路图画得太复杂 研究方案：研究对象、处理因素、分组、用某种技术检测研究方案：研究对象、处理因素

38、、分组、用某种技术检测某种指标等。可按照研究内容在分标题下描述。某种指标等。可按照研究内容在分标题下描述。 常见问题：将方法写得太细、检测指标太多，不突出重点；常见问题：将方法写得太细、检测指标太多，不突出重点；或不写具体检测哪种信号分子；未设计正确对照；临床病或不写具体检测哪种信号分子；未设计正确对照；临床病例要排除和纳入标准及样本数；仅做平行检测，无深度；例要排除和纳入标准及样本数；仅做平行检测，无深度； 注意问题：设计巧妙、尽量使用先进技术、尽量从不同角注意问题：设计巧妙、尽量使用先进技术、尽量从不同角度去验证一个问题、注意合理应用抑制性、促进性和排除度去验证一个问题、注意合理应用抑制性

39、、促进性和排除性实验手段性实验手段肝脏缺血再灌注损伤及药物的保护肝脏缺血再灌注损伤及药物的保护（技术路线）（技术路线）活性氧NOMMPs研究路线和研究方案研究路线和研究方案 研究路线：整个实验流程及线路，可以用线路图表示，研究路线：整个实验流程及线路，可以用线路图表示，但要简明易懂。但要简明易懂。 常见问题：未写，或线路图画得太复杂常见问题：未写，或线路图画得太复杂 研究方案：研究对象、处理因素、分组、用某种技术检测研究方案：研究对象、处理因素、分组、用某种技术检测某种指标等。可按照研究内容在分标题下描述。某种指标等。可按照研究内容在分标题下描述。 常见问题：将方法写得太细；检测指标太多，不突

40、出重点，常见问题：将方法写得太细；检测指标太多，不突出重点，不相关；或不写具体检测哪种信号分子；未设计正确对照；不相关；或不写具体检测哪种信号分子；未设计正确对照；临床病例要排除和纳入标准及样本数；仅做平行检测，无临床病例要排除和纳入标准及样本数；仅做平行检测，无深度；深度； 注意问题：设计巧妙、尽量使用先进技术、尽量从不同角注意问题：设计巧妙、尽量使用先进技术、尽量从不同角度去验证一个问题、注意合理应用抑制性、促进性和排除度去验证一个问题、注意合理应用抑制性、促进性和排除性实验手段性实验手段要求：要求：紧密相关、清晰、科学判断、独到模型和材料、先进、紧密相关、清晰、科学判断、独到模型和材料、先进、创新、有替代方案创新、有替代方案课题设计书的撰写课题设计书的撰写 对课题评价的标准对课题评价