医学免疫学复习提纲

1、医学免疫学复习提纲1、免疫系统组成与功能。免疫系统包括：（ 1）免疫器官：中枢免疫器官（骨髓、胸腺）和外周免疫器官（脾脏、淋巴结和黏膜免疫系统）；（ 2）免疫细胞：主要有 T 细胞、 B 细胞、单核 - 巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等；（ 3）免疫分子：抗体、补体、细胞因子和免疫细胞表面的多种膜分子免疫功能包括：（ 1）免疫防御，是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。该功能正常时，机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害，即抗感染免疫；异常情况下，反应过高会引起超敏反应，反应过低或缺失可发生免疫缺陷。（ 2）免疫监视，是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞

2、的一种生理功能。该功能失调时，有可能导致肿瘤发生，或因病毒不能清除而出现持续感染。（ 3）免疫自稳，是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。该功能正常时，机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物，而对自身成分保持免疫耐受；该功能失调时，可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。2、免疫应答的分类：固有免疫应答、适应性免疫应答。免疫应答的阶段：感应阶段、反应阶段、效应阶段。3、试举出免疫学发展史上四位科学家的名字并简要说明其主要贡献。Jenner, 发明牛痘苗；Burnet,提出克隆选择学说；Tonegawa, 阐明抗体多样性的分子机制；Owen 发现了天然耐受现象；Pasteu

3、r ，巴斯德鸡霍乱减毒疫苗；Kock，提出 Kock 假说；Metchnikoff，提出细胞免疫学说；Ehrilich & Behring，提出体液免疫学说。4、 中枢免疫器官、外周免疫器官的组成、功能。中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，包括胸腺、骨髓。骨髓：分为红骨髓和白骨髓（其中红骨髓具有活跃的造血功能）1 、是造血器官，为多种免疫细胞的发源地2 、 B 细胞分化发育的场所3 、也是发生再次免疫应答的主要部位胸腺：（胸腺基质细胞，分泌细胞因子和胸腺肽，构成了 T 细胞分化、 增殖和选择性发育的胸腺微环境）1. T 淋巴细胞分化、发育和成熟的场所2. 产生胸腺激素

4、（免疫调节）3. 免疫自稳（自身耐受的建立与维持）外周免疫器官，是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所，可分为淋巴结、脾及黏膜免疫系统。淋巴结：（其中生发中心 淋巴母细胞 浆细胞 抗体）1 过滤和清除异物2. 免疫细胞定居和产生免疫应答的场所（人体分布最广泛的免疫场所）脾： 1. 滤过血液2. 产生吞噬细胞增强激素3. 免疫细胞定居和产生免疫应答的场所（人体最大的免疫场所）黏膜免疫系统：分为肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织1.参与黏膜局部免疫应答2.产生分泌型IgA5、淋巴细胞再循环的含义及意义。淋巴细胞再循环是指淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织之间反

5、复循环的过程。意义： 1、合理分布，有利于使机体所有免疫组织和器官联系成为一个有机的整体；2 、扩大其接触抗原的机会；3 、协同作用（ T、 B、 APC），更好的发挥免疫效应；4 、使外周淋巴得到补充。6、 抗原的免疫原性与特异性。抗原的基本特性：免疫原性诱导免疫应答、反应原性/ 抗原性特异性结合异物性：免疫原性的本质是异物性特异性：特异性的物质基础是抗原决定簇/ 表位抗原表位的类型：顺序表位（T 细胞决定簇为主） 、构象表位（B 细胞决定簇为主）半抗原仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质。半抗原与载体结合后，可成为完全抗原。抗原的理化特性：化学性质、分子大小、化学组成和结构、分子构象和易亲近

6、性、物理状态宿主的因素：第一是抗原的异物性，一般来讲，异物性越强，免疫原性越强 ；第二是抗原的理化性质，包括化学性质、分子量、结构复杂性、分子构象与易接近性、物理状态等因素。 一般而言，蛋白质是良好的免疫原，分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多，结构越复杂，其免疫原性越强。第三是宿主的遗传因素、年龄、性别与健康状态。第四是抗原进入机体的剂量、途径、次数以及佐剂都明显影响抗原的免疫原性，免疫途径：皮内 >皮下、肌注、腹注>静注7、 抗原的分类。项目TDAgTI 1AgTI 2Ag化学性质蛋白质脂多糖多糖结构特点复杂、半抗原 - 载体结构简单、重复的半抗原结构简单、重复的半抗原结构表位类

7、型T、B 细胞表位B 细胞表位B 细胞表位Th 参与应带类型体液、细胞免疫细胞免疫细胞免疫Ig 类型转变各种 IgIgMIgM、少量 IgG亲和力成熟免疫记忆再次应答抗原举例白喉毒素、 PDD、细菌多糖、多聚蛋白肺炎球菌脂多糖、病毒血凝素聚合鞭毛素沙门菌多聚鞭毛异嗜性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗原、独特性抗原8、免疫球蛋白的基本结构、功能区、水解片段和功能。（ 1）基本结构： Ig 是由两条同类的重链与两条同型的轻链通过链间二硫键连接而成的四肽链分子。重链 H链：同类， IgM( ) 、 IgG( ) 、 IgA( ) 、 IgD( ) 、 IgE( ) ；轻链 L 链：同型， 型、

8、型。可变区（ V 区）：是指在Ig 多肽链氨基端 (N 端 ) ， L 链 1/2 与 H 链 1/4 区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大的区域；可变区分为高变区和互补决定区；Ig 高变区（ HVR）：是指在Ig分子 VL 和VH 内，某些氨基酸组成、排列顺序与构型更易变化的区域；Ig 互补决定区 (CDR)：是指在Ig 分子中抗体与抗原决定簇结合的位置，也是抗原分子的独特决定簇的主要存在部位。恒定区（ C 区）：是指在 Ig 多肽链羧基端（ C 端），L 链 1/2 与 H链 3/4 区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型相对稳定的区域。铰链区：位于CH2与 CH3 之间，含有丰富的

9、脯氨酸，有利于两臂同时结合两个表位，易被木瓜蛋白酶和胃蛋白酶水解。（ 2）功能区： VL 和 VH区：抗原结合部位（2 个）CL和 CH区：具有同种异型抗体的遗传标记（2 个）CH2区： IgG 的补体结合点和通过胎盘的部位CH3区： Ig 与其 Fc 受体结合的部位( 固定细胞）（ 3）水解片段：木瓜蛋白酶可将免疫球蛋白水解为2 个完全相同的抗原结合片段（Fab）和 1 个可结晶片段（Fc）。每个 Fab 段由一条完整的轻链和重链的VH 和 CH1 功能区构成，可以与抗原表位发生特异性结合；Fc 片段，相当于 IgG 的 CH2 和 CH3 功能区， 无抗原结合活性，是抗体分子与效应分子和细

10、胞相互作用的部位。胃蛋白酶可将免疫球蛋白水解为 2 个完全相同的 F(ab )段和 1 个 pFc段。F(ab )段具双价抗体活性，能形成凝集或沉淀反应； pFc段继续被水解成小分子多肽，不再具有任何生物学活性。（ 4）生物学功能 ：特异性识别结合抗原。激活补体：IgM>IgG3>IgG1>IgG2。亲细胞性（结合细胞表面的Fc 段受体）：调理作用：是指抗体特别是IgG1 和 IgG3 的 Fc 段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG 的 Fc 段受体结合，然后其Fab 段与相应的抗原（如细菌）结合，促进巨嗜细胞对细菌的吞噬；抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC 效应）：具有

11、细胞毒效应的细胞（如单核巨噬细胞、中性粒细胞和NK 细胞）通过其表达的Fc 段受体识别包被于靶细胞表面抗原上抗体的Fc 段，使效应细胞与靶细胞密切接触，利于效应细胞分泌的穿孔素和颗粒酶等直接杀死靶细胞或通过NK细胞介导的Fas/FasLogical 途径杀死靶细胞；介导 I 型超敏反应： IgE 通过 Fc 段与肥大细胞和嗜酸性粒细胞表面的高亲和力IgE 的 Fc 段受体结合，使其致敏。当相同变应原再次进入机体与靶细胞表面特异性IgE 结合后，促使细胞发生脱颗粒，释放和合成生物活性物质，引起I 性超敏反应。穿过胎盘和黏膜：IgG 是唯一能透过胎盘的免疫球蛋白。免疫调节作用。9、各类 Ig 的特

12、性与功能。IgG ：血清和细胞外液中含量最高、半衰期最长的抗体唯一能通过胎盘的Ig，对新生儿抗感染起重要作用再次应答的主要抗体具有多种功能：结合、凝集抗原中和细菌毒素、中和病毒激活补体调理吞噬IgM ：分子量最大的Ig（五聚体，有4 个 CH 结构域）在个体发育过程中最早合成和分泌的smIgM ， smIgM为 BCR ，不能通过胎盘初次应答的主要抗体，近期感染的指标激活补体、裂解细菌、调理吞噬等作用最强IgA ：有两型：血清IgA （单体）和分泌型IgA （二聚体）分泌型 IgA ：由两个IgA 单体与 J 链和分泌片结合而成二聚体结构；是人体外分泌液（初乳）中的主要抗体；由黏膜相关淋巴组织

13、（MALT ）产生，对防御病原微生物入侵起重要作用ADCC参与体液免疫应答IgD ：血清 IgD 含量低smIgD存在于成熟B 细胞表面，为BCR ，是B 细胞成熟的标志。IgE ：血清含量最低IgE 没有铰链区，有CH2 、 CH3 能够与肥4 个 CH 结构域（ CH1 4）大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE- Fc受体结合，介导型超敏反应。10、补体系统的组成和理化性质组成：固有成分、调节蛋白、补体受体产生：肝细胞、巨噬细胞含量： C3 含量最高， D 因子含量最低11、补体激活途径。体外抗原物质进入体内后首先激活的是旁路途径，最早被人类发现的是经典途径。旁路途径可以识别“自己”和“非己”

14、，是补体系统重要的放大机制。比较项目经典激活途径旁路激活途径MBL激活途径激活物抗原 - 抗体复合物细菌脂多糖、 肽聚糖、酵母多糖、（IgM、Ig1-3 ）凝聚的 IgA 、 IgE、IgG4 等MBL复合物补体成分C1C9B、D、P 因子、 C3、C5C9C4、C29所需离子Ca2+、Mg2+Mg2+Ca2+C3转化酶C4b2bC3bBbpC4b2bC5转化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b是否依赖抗是否否原作用参与特异性体液免疫参与非特异性免疫，参与非特异性免疫，中的效应阶段在感染早期发挥作用在感染早期发挥作用相同点三条途径有共同的末端通路，即形成攻膜复合物MAC溶解细胞。补体活化

15、的经典途径过程：包括识别阶段、激活阶段、效应阶段。 识别阶段：抗原与抗体（IgM、 IgG ）结合形成免疫复合物，激活C1。 C1 是由多聚体复合物。当两个以上的C1q 头部被抗体结合固定后，其构象发生改变，依次激活为大小片段。C1q、 C1r、 C1s 组成的C1r、C1s，并裂解 激活阶段：活化的C1s 依次酶解C4、 C2，形成C复合物，即C3 转化酶，后者进一步酶解C3并形成C，即C5 转化酶。 效应阶段： C5 与 C5转化酶中的 C3b 结合，并被裂解成 C5a和 C5b，前者释放入液相，后者仍结合于细胞表面，并可依次与 C6、C7、C8、C9 结合，形成 C5b-9, 即 MAC

16、。MAC可胞膜上形成小孔，使得小的可溶性分子、离子以及水分子可自由透过胞膜，但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出，最终导致胞内渗透压降低，细胞溶解。12、补体系统的调节。经典途径的调节：C1 抑制分子（ C1INH ）：结合活化的C1r 和 C1s，使之失去酶解能力C4 结合蛋白（ C4bp）：结合C4b，抑制 C4b 与 C2 的结合，防止C3 转化酶的组装I 因子 : 裂解C3b、C4b膜辅助蛋白 (MCP) ：促 I 因子介导的C4b 裂解衰变加速因子(DAF):同 C2 竞争与 C4b 结合旁路途径的调节：H 因子：与 B 因子竞争结合C3b, 抑制旁路途径C3 转化酶的组装I 因子

17、：裂解C3b， H 因子作为辅助因子促I 因子裂解 , 抑制旁路途径C3 转化酶形成MAC 形成的调节：同源限制因 (HRF),C8 结合蛋白 ,干扰 C9 与 C8 结合膜反应性溶解抑制物 (MIRL)-CD59, 阻碍 C7 、C8 与 C5b6 复合物结合13、补体的生物学功能。参与宿主早期抗感染免疫溶菌、溶细胞作用调理作用：C3b、 C4b、iC3b 促吞噬细胞的吞噬作用引起炎症反应炎症介质作用（C3a、 C4a、 C5a、 C2a）过敏毒素作用（C3a、 C4a、 C5a）趋化作用（ C3a、C4a、 C5a、 C5b67）免疫黏附作用：C3b、 C4b激肽样作用：C4a、 C2a维

18、护机体内环境稳定清除免疫复合物：IC-C3b-C3bR- 血细胞大颗粒清除凋亡细胞：(C1q、C3b、 iC3b) 识别结合凋亡细胞被吞噬细胞清除参与适应性免疫补体与其他酶系统的相互作用14、 MHC 的结构及其多基因性、生物学功能、遗传特性。人的 MHC ： HLA 位于第 6 号染色体短臂经典的 HLA- 类基因：包括 HLA-B 、-C、 -A ，编码 HLA- 类分子的重链经典的 HLA- 类基因：包括 HLA-DP 、 -DQ 、 -DR ，编码 HLA- 类分子 HLA - 类分子主要分布于机体所有有核细胞表面HLA - 类分子仅表达于专职抗原递呈细胞以及活化的T 细胞和胸腺上皮细

19、胞等表面HLA - 类分子：抗原结合槽(1、 2)； IgsF 结构域（ 3、 2-m位于第5 号染色体）；HLA - 类分子：抗原结合槽(1、 1)； IgsF 结构域（ 2、 2）。MHC 分子的功能：1、参与抗原提呈功能2、参与 T 细胞的限制性识别3、参与 T 细胞的分化与发育4、参与免疫应答的调节MHC 多态性的产生机制：复等位基因、共显性表达、自然选择的结果MHC 多态性的意义：1赋予种群适应多变的环境条件2实现对机体免疫应答的遗传控制3使 MHC 成为个体的终身遗传标志4增加了寻找合适同种器官移植供者的难度15、细胞因子的化学本质、作用方式与作用特征、生物学功能。化学本质：多数为

20、低分子量的多肽或糖蛋白作用方式：主要为自分泌、旁分泌作用特征：高效性、多效性、协同性与拮抗性、重叠性；总的来说是非特异性细胞因子的生物学功能：调节固有免疫应答调节适应性免疫应答参与造血干细胞与免疫细胞的分化与发育促进凋亡、直接杀伤靶细胞促进创伤的修复16、细胞因子的种类及功能。种类：白细胞介素IL 、干扰素 IFN、肿瘤坏死因子TNF、集落刺激因子CSF、趋化因子chemokine 、生长因子GK。白细胞介素：IL-1( 又称淋巴细胞刺激因子)1. 细胞来源：主要由活化的单核巨噬细胞产生2. 存在形式： IL-1 和 IL-1 3. 主要生物学功能： 参与炎症反应（ 1）局部低浓度免疫调节：协

21、同刺激APC和 T 细胞活化，促进 B 细胞增殖和分泌抗体。（ 2）大量产生内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质IL-2( 又称 T 细胞生长因子 ,TCGF)1.细胞来源主要由 T 细胞产生2.作用方式以自分泌和旁分泌方式发挥效应3. 主要生物学功能（ 1）活化 T 细胞，促进细胞因子产生；（ 2）刺激 NK细胞增殖，增强 NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；（ 3）促进 B 细胞增殖和分泌抗体；（ 4）激活巨噬细胞。IL-41. 细胞来源主要由 Th2 细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生2. 主要功能（ 1）促细胞增殖、分化；（ 2）诱导 IgG1 和 IgE 产

22、生；（ 3）促进 Th0 细胞向 Th2 细胞分化 ；（ 4）抑制 Th1 细胞活化及分泌细胞因子；（ 5）协同 IL-3 刺激肥大细胞增殖等。IL-61.细胞来源主要由单核巨噬细胞、Th2 细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2. 主要功能（ 1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；（ 2）刺激细胞增殖及 CTL活化；（ 3）刺激肝细胞合成急性期蛋白， 参与炎症反应 ；（ 4）促进血细胞发育。IL-81.细胞来源主要由单核巨噬细胞、成纤维细胞产生。2. 主要功能（ 1）使中性粒细胞发生趋化作用；（ 2）参与炎症反应。IL-101.细胞来源主要所有活化的T 细胞和单核巨噬细胞产生。2. 主要功能 体内

23、极少的具有免疫抑制功能的细胞因子（ 1）抑制前炎症细胞因子产生；（ 2）抑制 MHC -II 类分子和 B-7 分子的表达；（ 3）抑制 T 细胞合成 IL-2 、 IFN- 等细胞因子；（ 4）可促进 B 细胞分化增殖。IL-121.细胞来源主要由单核 - 巨噬细胞、 B 细胞产生。2. 主要功能（ 1）激活和增强 NK细胞杀伤活性及 IFN- 产生；（ 2）促进 Th0 向 Th1 细胞分化，分泌IL-2 、 IFN-；（ 3）增强 CD8+ CTL细胞杀伤活性；（ 4）可协同 IL-2 诱生 LAK 细胞；（ 5）抑制 Th0 细胞向 Th2 细胞分化和 IgE 合成干扰素：抗病毒、抗肿

24、瘤、免疫调节IFN-、 ：白细胞、成纤维细胞产生，促进MHC I 类分子的表达IFN-:Th1 细胞产生，活化巨噬细胞：促进MHC-II 类分子的表达，促B7 分子表达肿瘤坏死因子TNF：直接诱导细胞凋亡集落刺激因子CSF: 红细胞生成素EPO趋化因子chemokine:CXC亚族（ 亚族）、 CC亚族 ( 亚族 ) 、C 亚族 ( 亚族 )生长因子GF: TGF- 转化生长因子 - 免疫负向调控17、白细胞分化抗原（膜分子）的分类及功能。（ 1）据胞膜外区结构特点，分不同家族或超家族：免疫球蛋白超家族IgSF、细胞因子受体家族CKRF、C 型凝集素超家族C-LectinSF、整合素家族、肿瘤

25、坏死因子超家族 TNFSF和肿瘤坏子因子受体超家族 TNFRSF。（ 2）白细胞分化抗原的功能细胞独特分子分类标识细胞受体其他分子T 细胞CD4CD8TCRCD3B 细胞CD40CD5BCRCD79a、 CD79b、 CD19/21/81NK细胞CD16、 CD5618、黏附因子（膜分子）的分类、共同特点及功能。（ 1）根据结构特点，分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘素家族、黏蛋白样血管地址素、未归类的黏附分子（ 2）共同特点：黏附作用可逆性、非高度特异性（ 3）功能 : 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号CD4/CD8 - MHC- /MHC-CD28 -B7CD2 -

26、CD58LFA-1* -ICAM炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢19、适应性免疫应答分为三个阶段：识别活化阶段、增值分化阶段、效应阶段。体液免疫过程：抗原呈递处理，Th 的激活， B 细胞的激活、分化。19、 BCR基因结构及其重排，抗原识别受体多样性产生的机制，B 细胞中枢免疫耐受的形成。（ 1） BCR的胚系基因结构： V 区基因 : 重(H) 链:V 、D、J 基因片段；轻 (L) 链 :V、 J 基因片段C区基因： C基因片段（ 2）BCR的基因重排及其机制：程序化：重链重排轻链重排（ 3）抗原识别受体多样性产生的机制:组合造成的多样性、连接造成的多样性、体细胞高频突变造

27、成的多样性（ 4）B 细胞中枢免疫耐受的形成：克隆清除、受体编辑和失能等机制20、B 淋巴细胞的表面分子及其作用。（一） B 细胞抗原受体（BCR）复合体1.BCR 分子： SmIg（膜表面免疫球蛋白），SmIgM和 SmIgD ；负责识别和结合抗原2. Ig 、 Ig 分子（ CD79a 和 CD79b ），负责传导抗原刺激活化信号。有免疫受体酪氨酸活化基序ITAM ，传递活化信号(二 )B 细胞共受体： CD19 /CD21/CD81 ：组成多分子活化辅助受体CD21 与 BCR 上的抗原 -C3dg 复合物中C3dg 结合，同时将活化信号传给CD19 。CD19 ：特异性标志，将B 细胞

28、活化信号传入胞内。(三 )协同刺激分子1. CD40 分子： CD40-CD40L, 是激活 B 细胞的第二信号2. CD80/CD86: 仅在活化 B 细胞表达 , CD80/CD86 CD28/CTLA-4 ，提供 T 细胞活化的第二信号3.其他粘附分子：ICAM-1(CD54) 、LFA1(CD11a/CD18)(四)其它表面分子：1. CD20 ：B 细胞表面特异性标志2. CD22 ：负向调节 B 细胞共受体3. CD32: 即 FcrR ：负向调节 B 细胞的活化和抗体的分泌4. 丝裂原受体5. 细胞因子受体21、Th 细胞与 B 细胞的相互作用 B 细胞对 Th 细胞的作用1.在

29、再次应答过程中，B 细胞加工、递呈抗原给2.B 细胞为 Th 细胞提供协同刺激分子B7Th细胞 Th细胞对B 细胞的作用1.在初次免疫应答中， DC 和 M 加工、递呈抗原给 Th 细胞2.活化的 Th 细胞为 B 细胞活化提供共刺激分子CD40L3.Th 细胞产生细胞因子（IL-4 、 IL-5 、 IL-6 、 IL-10 、 IL-13 ）辅助 B 细胞增殖分化22、B 细胞活化的双信号：抗原刺激信号：TCR- Ig 、 Ig 分子复合物协同刺激信号：CD40 CD40L 复合物23、B 细胞在生发中心的分化成熟：抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、 Ig 类别转换、记忆

30、 B 细胞形成等变化。24、B 淋巴细胞的亚群。项目B1 细胞B2 细胞CD5 分子的表达CD5 +CD5 -补充更新自我更新骨髓产生自发性 Ig 的产生高低针对的抗原糖类蛋白类分泌的 Ig 类别IgM>> IgGIgG> IgM特异性多反应性（固有免疫）单特异性（适应性免疫）体细胞高频突变低 /无高免疫记忆少 / 无有25、体液免疫产生抗体的一般规律及其意义。再次应答与初次应答不同之处为： 潜伏期短，大约为初次应答潜伏期时间的一半；特性初次免疫应答再次免疫应答 抗体浓度增加快；APCDC、 MBm 到达平台期快，平台高，时间长；Ag 浓度高低 下降期持久；Ag 类型TI-A

31、g 或 TD-AgTD-Ag 用较少量抗原刺激即可诱发二次应答；潜伏期长（ 7-10 天）短（ 2-3 天） 二次应答中产生的抗体主要为IgG，而初次应答中主Ig 浓度较低较高要产生 IgM；Ig 维持时间短长 抗体的亲和力高，且较均一。Ig 类型主要为 IgM主要为 IgG抗体产生一般规律的意义：Ig 亲和力低高免疫应答具有记忆效应；是疫苗接种的理论基础26、B 淋巴细胞的功能。产生抗体介导体液免疫应答：中和作用、调理作用、参与补体的溶细胞或溶菌作用、ADCC B1 细胞作为专职抗原提呈细胞，提呈可溶性抗原免疫调节27、T 淋巴细胞的表面分子及其作用。（一） T 细胞抗原受体（TCR）复合体

32、1、 TCR (T 细胞抗原受体 ) T 细胞特征性表面标志类型： TCR (多）和TCR （少）分区：胞外区（V 区和 C 区）和跨膜区，其中功能：特异性识别APC 或靶细胞表面的抗原肽V 区识别 Ag 肽- MHC-MHC 分子复合物复合物2、 CD3结构：三个二聚体 、 、 / / 、 胞浆区较长，有免疫受体酪氨酸活化基序ITAM，传导活化信号功能：稳定TCR-CD3 复合物结构（形成盐桥）；传递TCR 识别抗原产生的活化信号（二） T 细胞活化辅助受体：CD4分子和 CD8分子CD4 ：结合 MHC 类分子的非多态区，是HIV 的主要受体CD8 ：结合 MHC 类分子的非多态区（三）协

33、同刺激分子受体1、CD28表达： CD4+T 细胞、 50% CD8+ T 细胞等作用： CD28- B7 ，是 T 细胞第二活化信号；胞浆区有 ITAM, 结合后产生活化信号，促进T 增殖和IL-2的生成CTLA-4(CD152) 表达：活化T 细胞作用： CD28- B7 ；胞浆区有ITIM, 结合后产生抑制信号2、 ICOS表达：活化T 细胞CD28-B7配体： B7-H2ICOS-B7-H2作用：促进活化T 进一步增殖3、 CD40L （ CD154）表达：活化CD4+T 细胞CD40L- CD40 ，是 B 细胞的活化信号促 APC 活化、 B7 表达、 CK 合成，进而促进T 细胞

34、的活化4、CD2表达： T 细胞、 NK 等CD2 (LFA-2)-CD58 （ LFA-3 ）增强 T 细胞与 APC 或靶细胞，进而促进T 细胞的活化5、 LFA-1 和 ICAM-1表达： T、 APC诱导加强T 活化T 活化先后LFA-1 ICAM-1介导 T 与 APC 的黏附（四）丝裂原结合分子PHA 、ConA：非特异刺激多克隆T 细胞活化（五）其他表面分子：活化T 表达： IL-2R 、FasL28、 T 细胞亚群分类及其功能。T 细胞的分类方法有很多：按 CD 分子不同可分为 CD4 和 CD8两个亚群；按 TCR 分子不同可分为 TCR和 TCRT细胞；按功能不同可分为辅助

35、性和抑制性T 细胞；按对抗原的应答不同可分为初始T 细胞、抗原活化过的T 细胞、记忆性T 细胞。功能：（ 1） CD4 辅助性 T 细胞（ Th）：增强免疫应答；活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能；（ 2） CD8 杀伤性 T 细胞（ Tc）：特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关；（ 3）抑制性 T 细胞 (Ts)：抑制免疫应答（ 4）迟发型超敏反应性 T 细胞（ TD ）：主要为 Th1 ，还有 CTL ， Th1 分泌多种淋巴因子，引起以单核细胞浸润为主的炎症反应， CTL 可以直接破坏靶细胞。29、抗原特异性T 细胞克隆性增殖与分化（自行补充）。30、 TCR 对抗原肽 MHC分子复合物的双

36、识别，T 细胞活化的双信号、MHC限制性 TCR 对抗原肽 MHC 分子复合物的双识别： TCR-CD3- 抗原肽 CD4/CD8-MHC- /MHC- 加强 T 细胞与 APC 或靶细胞的黏附；参与抗原刺激TCR-CD3 的信号转导 T 细胞活化的双信号 ：抗原刺激信号： TCR- 抗原肽 -MHC 分子复合物协同刺激信号： CD28 B7 复合物31、 Th1 细胞与 Th2 细胞各分泌的细胞因子及其主要作用（ TCR +CD2+CD3+CD4+CD8-）。 Th1 细胞分泌IL-2 、 IFN- 、 TNF- 等细胞因子，引起炎症反应（增强吞噬）或迟发型超敏反应； Th2 细胞分泌IL-

37、4 、 IL-5 、IL-6 、IL-10 等细胞因子，诱导B 细胞增殖分化合成并分泌抗体，引起体液免疫应答，参与超敏反应 和抗寄生虫感染 。 Th3 细胞分泌 TGF- ，抑制 Th1、B、CTL 、NK Tr1 细胞分泌 IL-10 ，抑制 Th132、 CTL 杀伤靶细胞经历的三个阶段。1、效 -靶细胞结合： CTL 直接接触靶细胞，此过程受MHC-I 类分子和Ag 限制2、 CTL 的极化：保证效应分子仅杀伤靶细胞3、致死性打击：穿孔素/颗粒酶途径、 Fas/FasL 途径33、 CD8 杀伤性T 细胞破坏靶细胞的特点与机制（ TCR +CD2+CD3+CD4-CD8+）。杀伤靶细胞的

38、特点：特异性、 MHC- 类限制性、直接杀伤、连续杀伤杀伤靶细胞的机制有 2 种：细胞裂解和细胞调亡。细胞裂解： CD8 杀伤性T 细胞特异性识别靶细胞表面的抗原肽MHC 分子复合物，穿孔素“穿孔”，靶细胞胀裂而死；细胞调亡：有2 种不同机制： Tc 活化后大量表达 FasL，可与靶细胞表面的 Fas 结合，介导凋亡； Tc 细胞分泌穿孔素和颗粒酶，穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡。34、细胞免疫应答的病理生理学意义（效应T 细胞的生物学功能）。1、抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等；2、抗肿瘤： CTL 的特异性杀伤功能；2、免疫损伤作用：Th1 介导迟发型超

39、敏反应、移植排斥反应和某些（器官特异性）自身免疫病。35、 APC 的类型及特点。广义 APC ：所有有核细胞，表达MHC 类分子；专职 APC ：M ， DC，B1 细胞等，表达MHC 类分子；兼职 APC ：内皮细胞，上皮细胞，激活的T 细胞等，某些因素刺激后表达MHC- 类分子。36、专职 APC 。 DC：特点：显著刺激初始T 细胞增殖（体内唯一诱导初始T 细胞活化的APC ）；有效摄取处理抗原并迁移至引流淋巴器官；表达参与抗原摄取和转运的特殊膜分子表达 MHC-II类分子摄取方式：吞饮、细胞介导内吞、吞噬非成熟 DC：摄取处理抗原并迁移至引流淋巴器官、低水平表达MHC-II类分子和协

40、同刺激分子成熟 DC：加工递呈抗原能力强、摄取能力弱、高水平表达MHC-II类分子和协同刺激分子 M ：巨噬细胞表面受体及其识别的配体：膜式识别受体PRR：是指单核 /巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够膜型 PRR+分泌型 PRR 直接识别病原体某些共有的特定分子结构的受体。病原相关分子模式PAMP：是 PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。调理性受体：FcR、 C3bR细胞因子受体摄取方式：吞饮、受体介导内吞、吞噬BCR介导内吞：特异性、高效性巨噬细胞的主要生物学功能：清除、杀伤病原体参与和促进炎症反应：趋化作用、充血水肿、杀菌与损

41、伤杀伤靶细胞加工提呈抗原免疫调节作用 B1 细胞：加工递呈可溶性抗原；37、 NK 细胞、 NK T 细胞、 T 细胞。 NK 细胞：来源：骨髓淋巴样干细胞；分布：外周血和脾脏；表面标志： TCR-/mIg-/CD56+/CD16+杀伤机制： 1. 穿孔素 / 颗粒酶途径：分泌穿孔素和颗粒酶，穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡2. Fas/FasL途径：与 Fas 结合，介导凋亡3. TNF- 与 TNFR-途径 : 与 TNFR-I 结合，介导凋亡特点：缺乏T 细胞和 B细胞的特征、无基因和抗体基因的重排和表达、为大颗粒淋巴细胞 NK细胞活性的调节： 1. 识别 HLA类分子的 NK细胞受体 杀

42、伤细胞免疫球蛋白样受体（ KAR）：活化性受体 杀伤细胞凝集素样受体（ KIR）：抑制性受体2.识别非 HLA类分子的活化性受体 NK细胞的功能：抗肿瘤、抗感染、免疫调节 NK T 细胞：分布：骨髓、肝、脾、外周血、腹腔表面标志： NK1.1 和 TCR-CD3；大多为CD4-CD8-，少数为CD4+TCR的多样性低、抗原识别谱窄可识别 CD1提呈的脂类和糖脂类抗原不受 MHC限制 T 细胞：表达TCR -CD3 复合受体分子多为 CD4-CD8-双阴性， TCR缺乏多样性可直接识别某些完整的多肽抗原分泌多种细胞因子，参与免疫调节38、 NK细胞与 CTL细胞的异同或列举4 种具有杀伤作用的免

43、疫细胞，比较其特点。项目CTL 细胞NK 细胞NKT细胞巨噬细胞分布外周血外周血和脾脏骨髓、肝和胸腺各组织特征分子CD8+大多为 CD4-CD8-（多数为 DN细胞）CD56+、CD16+NK1.1 和 TCR-CD3；抗原抗原特异性无抗原特异性识别不同靶细胞表面CD1分子模式识别受体和调理性受体提呈的共有脂类和糖脂类抗原无抗原特异性杀伤特点穿孔素 / 颗粒酶途径穿孔素 / 颗粒酶途径吞噬Fas/FasL 途径Fas/FasL 途径ADCCTNF-与 TNFR-途径分泌细胞因子直接杀伤、连续杀伤抗感染，抗肿瘤其他有表面受体无表面受体胚系基因片段发生重排胚系基因直接编码直接杀伤、连续杀伤39、抗

44、原的处理与递呈：内源性抗原的加工递呈途径：内源性抗原是由细胞内合成的抗原，如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白。完整的内源性抗原在胞浆合成后，在 LMP的作用下降解成多肽片段，然后多肽片段经TAP1/TAP2选择，转运到内质网腔。在内质网中与MHC-类分子结合成高亲和力的抗原肽-MHC 分子复合物，该复合物由高尔基体转运到细胞膜表面，供CD8 T 细胞识别。外源性抗原的加工递呈途径：外源性抗原是来源于细胞外的抗原，如被吞噬的细菌或细胞等。当外源性抗原进入机体后，大部分抗原被抗原提呈细胞以吞噬、吞饮及受体介导的胞吞方式摄入至细胞浆中，被内体及溶酶体中的蛋白酶水解为能与MHC-II

45、 类分子结合的抗原肽片段。在内质网中新合成的 MHC-II 类分子进入高尔基体，与抗原肽结合，形成稳定的抗原肽-MHC II 类分子复合物，该复合物由高尔基体转运到细胞膜表面，供CD4+T 细胞识别。1、外源性抗原的摄取、加工处理APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体内体与溶酶体融合形成内体/ 溶酶体Ag 被蛋白酶降解成Ag 肽2、 MHC 类分子的合成及转运粗面内质网中MHC类分子合成与 Ii 链结合成 ( Ii)3 复合物 i 链（ a 分子相关的不变链）：协助类分子折叠和装配阻止类分子与 ER中的新合成的肽或内源性抗原肽结合引导类分子进入内体 i 链中 81 位至 104 位氨基酸残基的肽段结构（CLIP)能与所有MHC类分子抗原结合槽相结合3、 MHC类分子荷肽 i 链引导下类分子进入内体 (M C) i 链降解，类分子肽结合槽中保留 CLIP HLA-DM 催化， CLIP 与肽结合槽解离HLA-DM 编选，高亲和力肽与类分子结合Ag 肽