microecosystem-微生态与消化系疾病-(cys)

1、肠道菌群分布肠道菌群分布 消化道各部位的细菌分布消化道各部位的细菌分布BLACK BOX 共同词尾具有某些殊途同功的作用结肠粘膜一些菌种尤其是乳酸杆菌阻止致病菌粘连产生抗菌物质增加局部的IgA产生增加粘膜IL-6/10,干扰素,TNF的分泌稳定肠内微生物区系,完整性, 和通透性保护性益生剂作用Cremonini F et al. Dig Dis 2001;19:144通过调节宿主肠道微生物群生态平衡而发挥生理作用的微生物制剂能通过宿主消化道屏障而存活能在宿主消化道定植而发挥生理作用,或直接作用于粘膜的 “靶” 部位刺激机体免疫系统赋活机体免疫功能必需是生理性活菌具有一定保存期能促进宿主肠道内一

2、种或几种生理性细菌定植,生长,繁殖或增殖不被宿主消化而被生理性细菌利用被促进生长的生理性细菌能发挥相当的生态效益（或生理作用）是不能被吸收的复合物是指由益生剂（益生菌）和益生元混合的复合剂内含有通过宿主消化道屏障存活并定植，并产生相当的生理作用的活的微生物内含有不被人类消化和利用的促进一种或几种生理性细菌生长，繁殖的物质 在不同的细菌种类之间交互抑在不同的细菌种类之间交互抑制的概念制的概念,在过去几年是进行一在过去几年是进行一些体外和体内研究的理论基础。些体外和体内研究的理论基础。微生态制剂（或又称益生剂微生态制剂（或又称益生剂)与与H.pylori 在胃内生长与定植的错在胃内生长与定植的错综

3、复杂的综复杂的,但有前途的关系已显但有前途的关系已显现出来现出来Cremonini F et al. Dig Dis 2001;19:144Preclinical studiesLactobacillus acidophilus (嗜酸乳杆菌)Lactobacillus salivarius (唾液乳杆菌)Lactobacillus casei sp.rhammosus (干酪鼠李糖乳杆菌)Lactobacillus spp. bifidus (两歧乳杆菌)species抑制 Hp的生长影响Hp粘附到胃粘膜细胞抑制 Hp刺激IL -8分泌在体外降低Hp生存力在体内抑制尿素酶活性, 与较少的胃病

4、损的组织病理学程度resultsCremonini F et al. Dig Dis 2001;19:144益生剂分泌大量乳酸 Chin J Microecology 2002;14(2):117 Chin J Microecology 2002;14(2):117 Clincial studiesItaly randomized study120 patientsTriple therapy + L.acidophilusTriple therapyeradicationITT analysis88%70%Canducci F et al. aliment Pharmacol Ther 20

5、00;14:1625在抗在抗-Hp三联疗法的期间减少副作用三联疗法的期间减少副作用Cremonini F et al. Dig Dis 2001;19:1441950年Stewart最早报道了从第二次世界大战北非战役返回英国的军队,在患阿米巴痢疾后出现不能解释的腹泻和腹部不适的症状，称之为”post-dysenteric colitis” (Br Med J 1950;i:405)1962年Chaudhary等报道了130例”irritable colon syndrome” ,其中34例是继发于细菌性或阿米巴痢疾发作后,首次采用”post dysenteric irritable bowel

6、 syndrome”名词,并发现这部分患者的心理障碍发病率降低且预后要好于其他患者 (QJM 1962;123:307)1994年McKendrick等对英国约克郡地区暴发沙门菌感染的患者进行预期性调查,发现31%患者出现新的IBS症状,且在感染后1年仍持续存在 (J Infect 1994;29:1) Sheffield检查75例胃肠炎患者,25%在感染后6个月评估发生新的IBS症状 (Lancet 1996;347:150)Parry等用IBS Rome II标准进行病例对照研究,17%患者在6个月有新的PI-IBS,而对照组仅为1.9% (Gut 2002;50:1)胃肠炎发作后肠易激综

7、合征 :United states ,6% : United kingdom,17%; (Longstreth GF et al. Gastroenterology 2000;118:A146) (胃肠病学和肝脏病学杂志 2000;9:88) (Pan G et al. Chin Med J 2000;113:35)Wang LH et al. Gut 2004;53(8):1096急性感染急性感染Hunt RH. J Clin Gastroenterol 2002;35(Suppl):S2SI jian-min .World Journal of Gastroenterology 2004C

8、amilleri M et al. Irritable bowel syndrome 2002;88Duration of initial diarrheaRelative risk (95%CI) 8 14 2.94 (0.615) 1521 6.46 (1.334) 22 11.37 (2.258)Female vs. Male 3.39 (1.29.8)Neal KR et al. BMJ 1997;314:7790 7 1.0(days)(days) Wang LH et al. Gut 2004;53(8):1096SI jian-min .World Journal of Gast

9、roenterology 2004n=74 IBSn=74 IBS症状治疗2周末治疗4周末停药2周末显 效n有 效n总有效率%显效n有效n总有效率%显效n有效n总有效率%腹痛时间 53453164481243580腹痛频率 103459164481273280形状异常 173266193978213880通过异常 172861303689333288粘液便102243143041152148腹胀102243112346122448SI jian-min .World Journal of Gastroenterology 2004SI jian-min .World Journal of Ga

10、stroenterology 2004 张达荣. 世界临床药物 2004;25(7):399 症状计分ZP治疗前治疗后腹痛发生时间1.640.630.710.588.1420.01腹痛发生次数1.590.750.700.657.3390.01排便时腹痛腹胀1.520.860.510.687.4370.01排便性形状异常比率1.720.750.600.677.8780.01排便通过异常比率1.530.780.560.727.3100.01黏液便比率1.000.940.240.546.4300.01总体症状计分8.992.983.322.858.4250.01培菲康治疗肠易激综合征的多中心临床研究

11、 2003上海市 症状治愈（例）显效（例）有效（例）无效（例）有效率（）腹痛发生时间342441782.5%腹痛发生次数385292574.2%排便时腹痛腹胀565201683.5%排便形状异常比率498231782.5%排便通过异常比率543202079.4%黏液便比率77351287.6%总体症状改善率184825693.8% 上海市 培菲康治疗肠易激综合征的多中心临床研究 2003 Bristol性状评分服药前（例）服药后（例）1级022级033级3114级11525级21266级5057级151上海市 培菲康治疗肠易激综合征的多中心临床研究 2003筛选号金黄色葡萄球菌大肠埃希菌肠球菌

12、类杆菌和普氏菌乳杆菌0208/0209/0213/0214/0216/0217/0219/1、/ 线上方为服药前菌落数，斜线下方为服药后菌落数。 2、- 指10-6稀释粪便未分离到金黄色葡萄球菌和肠球菌。 3、大肠埃希菌拦中，+ 代表菌落数在（10-90）*109，若比服药前增加10倍即为+。 4、类杆菌和普氏菌栏中，+ 代表菌落数在（10-90）*1011，若比服药前增加10倍即为+。 5、乳杆菌拦中，+ 代表菌落数在（10-90）*1010，若比服药前增加10倍即为+，增加100倍即为+。 上海市 培菲康治疗肠易激综合征的多中心临床研究 2003 Gwee et. al., Gut 199

13、9; 44:40094急性胃肠炎急性胃肠炎72无消化道症状无消化道症状22(23%)IBS+ ROME I18对照对照IBS 感染后肠道功能障碍感染后肠道功能障碍 Luhrs H et al. Scand J Gastroenterol 2002:458-466 Luhrs H, et al. Scand J Gastroenterol 2002:458-466 代谢产物代谢产物酶类酸类粘膜表面生物菌膜粘膜表面生物菌膜通过肠粘膜达集合通过肠粘膜达集合淋巴结或淋巴滤泡淋巴结或淋巴滤泡促进糖类、丙酮等代谢改变pH、氧化还原电势占位性保护激活B细胞、T细胞免疫系统干扰致病菌干扰致病菌的代谢、生存的代

14、谢、生存环境，抑制环境，抑制致病菌的生长致病菌的生长Karban AS et al. Hum Mol Genet, 2004:35-45甘华田, 等. 中华医学杂志, 2002: 384-388Brannigan AE, et al. Ann Surg 2002:507-511 Bai AP, et al. World J Gastroenterol 2004 :455-457 张振书等. 胃肠病学 2004;9(4):251 张达荣. 世界临床药物 2004;25(7):399 Chinese J Microecology 2001;13(6):316 Chin J Microecology

15、 2002;14(2):63张纪伟. 中国微生态学杂志 2004；16（1）：34 张达荣. 世界临床药物 2004;25(7):399 （logXS）分组和比分组和比较较肠杆菌肠杆菌肠球菌肠球菌乳杆菌乳杆菌双歧杆双歧杆菌菌类杆菌数类杆菌数梭菌数梭菌数健康人健康人（37例）例）7.71.17.31.06.51.59.80.710.40.58.71.3急性腹泻急性腹泻（14例）例）7.91.37.81.15.41.49.30.310.00.58.90.9 张达荣. 世界临床药物 2004;25(7):399 急性腹泻 张达荣. 世界临床药物 2004;25(7):399 （logXSD）分 组

16、和 比 较 总 需 氧 菌 肠 杆 菌 肠 球 菌 乳 杆 菌 双 歧 杆 菌 类 杆 菌 梭 菌 总 厌 氧 菌 正 常 对 照 （ 30例 ） 8.1 0.7 7.6 1.1 7.2 1.0 7.2 1.3 9.8 0.5 10.2 0.3 6.2 1.6 10.6 0.2 慢 性 结 肠炎 （ 300例 ） 8.6 0.8 8.2 0.6 8.1 0.9 5.1 1.3 8.3 1.2 9.1 0.9 6.9 2.1 10.1 0.2 2、国内学者认为、国内学者认为宜早期使用带嗜酸乳杆菌的微生态制剂宜早期使用带嗜酸乳杆菌的微生态制剂 （1）它不会刺激志贺氏毒素基因的表达它不会刺激志贺氏毒素基因的表达 （2）通过粘附位点的争夺排斥通过粘附位点的争夺排斥O157H7ETEC粘附及加粘附及加速其排泄作用速其排泄作用 慢性便秘时的肠道菌群变化慢性便秘时的肠道菌群变化(lgXS)分组和比较 总菌数 肠杆菌 肠链球菌 微球菌 乳杆菌 双歧