β肾上腺素能受体PPT学习教案

1、会计学1肾上腺素能受体肾上腺素能受体第1页/共58页第2页/共58页1和和2受体组织分布及其介导的生理作用受体组织分布及其介导的生理作用组织受体作用心脏-窦房结 1，2 加快心率 心脏-房窒结 1，2 加快传导心脏-心房1，2 增强收缩 心脏-心室 1，2 增强收缩、传导和心室起搏点自律性 动脉 2 血管扩张 静脉 2 血管扩张骨骼肌 2 血管扩张,收缩力增强,糖原分解,K+摄取 肝 2 糖原分解,糖异生 胰(细胞) 2 胰岛素和胰高血糖素分泌 脂肪细胞 1 脂肪分解 支气管 2 支气管扩张 肾 1 分泌肾素 胆囊和胆管 2 松弛 膀胱逼尿肌 2 松弛 子宫 2 松弛 胃肠道 2 松弛 神经末

2、梢 2 促进去甲肾上腺素分泌 甲状旁腺 1，2 甲状旁腺素分泌 甲状腺2 T4-T3转变 第3页/共58页第4页/共58页第5页/共58页第6页/共58页非选择性非选择性阻滞剂阻滞剂 卡替洛尔卡替洛尔(carteolol) 纳多洛尔纳多洛尔(nadolol) 喷布洛尔喷布洛尔(penbutolol) 吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol) 普萘洛尔普萘洛尔(proprnolol) 索他洛尔索他洛尔(sotalol) 噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol)选择性选择性1阻滞剂阻滞剂 美托洛尔（美托洛尔（motoprold） 醋丁洛尔醋丁洛尔(acebutold) 阿替洛尔阿替洛尔(扯扯endd) 倍他

3、洛尔倍他洛尔(betaxdd) 比索洛尔比索洛尔(bhoprold) 塞利洛尔塞利洛尔(celipr。ld) 艾司洛尔艾司洛尔(esnlold) 萘比洛尔萘比洛尔(ne讧讧bdd)1和和阻滞剂阻滞剂 布新洛尔布新洛尔(bu。rlddd) 卡维地洛卡维地洛(carvedilol) 拉贝洛尔拉贝洛尔(labetal。l) 阿尔马尔阿尔马尔(dmarl)阻滞剂分类阻滞剂分类 第7页/共58页第8页/共58页第9页/共58页倍他洛克个体化足量应用提高患者倍他洛克个体化足量应用提高患者生存率生存率第10页/共58页第11页/共58页倍他洛克有效降低心率倍他洛克有效降低心率第12页/共58页第13页/共5

4、8页第14页/共58页吸烟血脂异常糖尿病吸烟血脂异常糖尿病高血压高血压肥胖糖尿病肥胖糖尿病心肌梗死心肌梗死左心室肥大左心室肥大收缩功能障碍收缩功能障碍舒张功能障碍舒张功能障碍心衰心衰住院死亡住院死亡阻滞剂阻滞剂倍他洛克抑制交感兴奋，降低心倍他洛克抑制交感兴奋，降低心血管事件链危险因素血管事件链危险因素第15页/共58页肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固醛固（RAS）交感神经系统交感神经系统SNS激活去甲肾上腺素激活去甲肾上腺素心衰心衰心力衰竭时神经体液调节变化及心力衰竭时神经体液调节变化及阻滞剂在心力衰竭的应用作用机制（慢性收缩性阻滞剂在心力衰竭的应用作用机制（慢性收缩性HF）心肌损害、心肌

5、肥厚，凋亡，缺血心律失常，纤维化心肌损害、心肌肥厚，凋亡，缺血心律失常，纤维化后负荷增加后负荷增加前负荷增加前负荷增加水钠潴留水钠潴留外周阻力增加外周阻力增加心力衰竭患者交感心力衰竭患者交感神经活动过渡增强神经活动过渡增强，导致小血管收缩，导致小血管收缩，心率加快，促使，心率加快，促使心肌肥厚，儿茶酚心肌肥厚，儿茶酚胺活性增加。胺活性增加。阻滞剂降低交感阻滞剂降低交感神经活性，防止心神经活性，防止心肌肌1受体暴露于过受体暴露于过多的儿茶酚胺下，多的儿茶酚胺下，从而使心肌从而使心肌1受体受体密度恢复正常，改密度恢复正常，改善心肌收缩力。善心肌收缩力。第16页/共58页第17页/共58页第18页/

6、共58页第19页/共58页第20页/共58页坚实的理论基础。坚实的理论基础。第21页/共58页第22页/共58页第23页/共58页第24页/共58页心率过快致高血压患者心血管死亡风心率过快致高血压患者心血管死亡风险增加险增加第25页/共58页MAPHY研究：倍他洛克显著降低高血压研究：倍他洛克显著降低高血压患者的总死亡风险患者的总死亡风险第26页/共58页MAPHY研究：倍他洛克显著降低高血研究：倍他洛克显著降低高血压患者的心源性猝死风险压患者的心源性猝死风险第27页/共58页第28页/共58页第29页/共58页倍他洛克显著降低心梗患者的长期倍他洛克显著降低心梗患者的长期死亡率死亡率第30页/

7、共58页倍他洛克显著降低稳定性心绞痛患者倍他洛克显著降低稳定性心绞痛患者的发作风险的发作风险第31页/共58页倍他洛克显著降低心梗患者的猝死风险倍他洛克显著降低心梗患者的猝死风险第32页/共58页倍他洛克改善心梗患者预后倍他洛克改善心梗患者预后第33页/共58页第34页/共58页第35页/共58页第36页/共58页第37页/共58页第38页/共58页琥珀酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔缓释膜缓释膜基质基质HG 琥珀酸美托洛尔缓释片琥珀酸美托洛尔缓释片 （倍他乐克（倍他乐克缓释片；倍他乐克缓释片；倍他乐克ZOK）第39页/共58页药物核心药物核心微囊微囊片剂片剂Sandberg A et al, J C

8、lin Pharmacol 1990;30:S2-16(dividable)第40页/共58页片剂在胃内迅速崩解片剂在胃内迅速崩解 (10分钟分钟) ，微囊分散于胃肠道微囊分散于胃肠道包被的美托洛尔微囊第41页/共58页Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16包绕聚合膜的固态药物核心包绕聚合膜的固态药物核心固态药物：琥珀酸美托洛尔固态药物：琥珀酸美托洛尔饱和药物溶液稳定释放药物（饱和药物溶液稳定释放药物（zero-order）饱和药物溶液饱和药物溶液不饱和药物溶液，药物释放速率下降不饱和药物溶液，药物释放速率下降不饱和药物溶液不饱和药物溶

9、液第42页/共58页倍他乐克倍他乐克缓释片（缓释片（Betaloc ZOK） 特点特点第43页/共58页 不同制剂的临床应用不同制剂的临床应用 酒石酸美托洛尔平片适用于酒石酸美托洛尔平片适用于 UA/ACSUA/ACS、NSTEMI NSTEMI 、STEMI STEMI 的初始治疗的初始治疗 心衰患者一直在应用酒石酸美托洛尔平片或心衰患者一直在应用酒石酸美托洛尔平片或 不能承担琥珀酸美托洛尔缓释片的费用不能承担琥珀酸美托洛尔缓释片的费用 琥珀酸美托洛尔缓释片适用于琥珀酸美托洛尔缓释片适用于 除上述情况以外的所有患者除上述情况以外的所有患者 一旦血液动力学稳定，应尽早使用一旦血液动力学稳定，应

10、尽早使用第44页/共58页 心率是公认的心率是公认的 1-心率达标：心率达标：清晨静息心率减慢到清晨静息心率减慢到55556060次次/ /分分 UA/ACSUA/ACS清晨静息心率减慢到清晨静息心率减慢到50506060次次/ /（ 1-受体有效阻滞）以此剂受体有效阻滞）以此剂量长期维持量长期维持 美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片起始剂量应为起始剂量应为4747。5mg qd.5mg qd.每隔每隔1 12 2周上调剂量周上调剂量 心衰患者起始剂量应为心衰患者起始剂量应为11.875mg qd.11.875mg qd.每隔每隔2 24 4周上调剂量周上调剂量 长期用药后的撤药方法（特别是长期用药

11、后的撤药方法（特别是CHDCHD者）：者）： 剂量每周减半一次，降至剂量每周减半一次，降至mg qdmg qd或最小量后，至少维持或最小量后，至少维持1010天天 Prichard BNC, et al. Blood Pressure 2001, 10:366-386 有效的有效的 1 1 - -阻滞阻滞 （effective effective 1 1- blockade- blockade）第45页/共58页倍他乐克缓释片面倍他乐克缓释片面24小时平稳释放，小时平稳释放，避免血药浓度波动避免血药浓度波动第46页/共58页倍他乐克缓释片服药后第倍他乐克缓释片服药后第24小时小时持续平稳降压持

12、续平稳降压第47页/共58页倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片24小时稳定心率小时稳定心率第48页/共58页倍他乐克缓释片服药后第倍他乐克缓释片服药后第24小时降低小时降低心率优于比索洛尔心率优于比索洛尔第49页/共58页倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片24小时治疗窗内的小时治疗窗内的1受体阻滞作用受体阻滞作用第50页/共58页倍他洛克对糖脂代谢无明显影响倍他洛克对糖脂代谢无明显影响第51页/共58页*伴有左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭，与ACEI、利尿剂、也许还有洋地黄类药物联合应用第52页/共58页倍他乐克缓释片治疗高血压、心绞痛和慢性心衰的用药方案如图倍他乐克缓释片治疗高血压、心绞痛和慢

13、性心衰的用药方案如图中所示：高血压患者的推荐初始治疗剂量为，每日一次，对于服中所示：高血压患者的推荐初始治疗剂量为，每日一次，对于服用用95mg无效的患者可以合用其他降压药物最好是利尿剂和二氢无效的患者可以合用其他降压药物最好是利尿剂和二氢吡啶类钙拮抗剂，或者增加剂量。心绞痛患者的推荐剂量为吡啶类钙拮抗剂，或者增加剂量。心绞痛患者的推荐剂量为95-190mg，一天一次需要时可以合用硝酸酯类药物或增加剂量。，一天一次需要时可以合用硝酸酯类药物或增加剂量。倍他乐克缓释片可用于症状稳定的心衰患者中，与倍他乐克缓释片可用于症状稳定的心衰患者中，与ACEI、利尿、利尿剂、可能还有洋地黄类药物联合治疗。对

14、于剂、可能还有洋地黄类药物联合治疗。对于NYHA II级的稳定性级的稳定性心衰患者，在治疗起始心衰患者，在治疗起始2周内，倍他乐克缓释片推荐的起始剂量周内，倍他乐克缓释片推荐的起始剂量为，一天一次，为，一天一次，2周后剂量可增至一天一次，此后每周后剂量可增至一天一次，此后每2周剂量可加周剂量可加倍，达到目标用量为倍，达到目标用量为190mg一天一次或最大可耐受剂量。对于心一天一次或最大可耐受剂量。对于心功能功能NYHA III-IV级的患者推荐第级的患者推荐第1周的剂量为（片的半片），一周的剂量为（片的半片），一天一次。天一次。12周后剂量可加至，一天一次，再过周后剂量可加至，一天一次，再过2

15、周后，剂量可周后，剂量可增至，一天一次，此后每增至，一天一次，此后每2周剂量可加倍，达到目标用量为周剂量可加倍，达到目标用量为190mg一天一次或最大可耐受剂量。一天一次或最大可耐受剂量。第53页/共58页一天二次一天二次 第54页/共58页多项研究显示，倍他乐克用于冠心病患者时，多项研究显示，倍他乐克用于冠心病患者时，100-200mg/天可以达到理想的心脏保护作用。鉴于缓释片天可以达到理想的心脏保护作用。鉴于缓释片和平片在等剂量下有着相似的药效曲线下面积，所以，和平片在等剂量下有着相似的药效曲线下面积，所以，现有使用倍他乐克平片希望改用缓释片的病人，建议遵现有使用倍他乐克平片希望改用缓释片的病人，建议遵循循1：1的足剂量转换原则。例如：平片的足剂量转换原则。例如：平片25mg 一天二次一天二次转换为缓释片转换为缓释片47.5mg 一天一次，平片一天一次，平片50 mg 一天二次一天二次则转换为缓释片则转换为缓释片 95 mg一天一次，平片一天一次，平片100mg一天二一天二次转换为缓释片次转换为缓释片190mg 一天一次。一天一次。服用其他服用其他