7消化系统药物

1、第七章第七章 消化系统药物消化系统药物一、抗溃疡药一、抗溃疡药（一）消化性溃疡的发病机制（一）消化性溃疡的发病机制 发病机制较为复杂，比较明确的病因为：发病机制较为复杂，比较明确的病因为： 胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染以及服用非甾体抗炎药胃酸分泌过多、幽门螺杆菌感染以及服用非甾体抗炎药 损害因素损害因素（致溃疡因素）（致溃疡因素） 粘膜保护因素粘膜保护因素（粘膜抵抗因素）（粘膜抵抗因素）胃酸、胃酸、胃蛋胃蛋白酶白酶、幽门幽门螺杆螺杆菌菌胃粘胃粘膜、膜、血流血流、前列前列腺素、腺素、碳酸碳酸氢盐氢盐乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体H2受体受体胃泌素受体胃泌素受体质子泵质子泵（二）抗溃疡药物的分类（二）抗

2、溃疡药物的分类 抑制攻击因子的药物抑制攻击因子的药物 抗酸药抗酸药 抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 抗微生物药物抗微生物药物 加强保护因子的药物加强保护因子的药物 粘膜保护药粘膜保护药1. 抗酸药抗酸药传统的抗溃疡药物传统的抗溃疡药物口服后可以中和胃酸，减弱或解除胃酸对溃疡面口服后可以中和胃酸，减弱或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用的刺激和腐蚀作用碱性药物碱性药物 氢氧化铝、碳酸氢钠氢氧化铝、碳酸氢钠2. 组胺组胺H2受体拮抗剂受体拮抗剂盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明可有效地减弱组胺的许多反应可有效地减弱组胺的许多反应 抗过敏疾病抗过敏疾病 H1受体拮抗剂受体拮抗剂 但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进

3、作用但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用组胺组胺组胺受体的两个亚型组胺受体的两个亚型H2受体受体 可能在胃壁细胞存在可能在胃壁细胞存在 与胃酸分泌有关与胃酸分泌有关？盐酸苯海索盐酸苯海索组胺组胺H2受体拮抗剂的发现受体拮抗剂的发现选择性增强选择性增强不变部分不变部分可变部分可变部分N-胍基组胺胍基组胺激动剂激动剂+拮抗剂拮抗剂布立马胺布立马胺甲硫米特甲硫米特西咪替丁西咪替丁部分激动剂部分激动剂无激动作用，无激动作用，拮抗作用弱拮抗作用弱完全拮抗剂，完全拮抗剂，口服无效口服无效肾毒性，粒肾毒性，粒细胞缺乏症细胞缺乏症H2受体与受体与H2受体激动剂和拮抗剂的结合受体激动剂和拮抗剂的结合组胺组胺-

4、激动剂激动剂N-胍基组胺胍基组胺-激动剂激动剂+拮抗剂拮抗剂布立马胺布立马胺-拮抗剂拮抗剂西咪替丁西咪替丁 第一个第一个H2受体拮抗剂药物，受体拮抗剂药物，1976年在英国上市年在英国上市 第一个每年的销售额超过十亿美元的药物第一个每年的销售额超过十亿美元的药物 口服吸收良好口服吸收良好 治疗活动性十二指肠溃疡，胃溃疡、反流性食治疗活动性十二指肠溃疡，胃溃疡、反流性食 管炎，增强免疫反应管炎，增强免疫反应 中断用药后复发率高，需维持治疗中断用药后复发率高，需维持治疗 抗雄性激素作用，引起抗雄性激素作用，引起性功能障碍性功能障碍 可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性，延缓某些药物的可抑制肝脏微粒体氧化酶

5、的活性，延缓某些药物的 消除，如地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔等消除，如地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔等西咪替丁西咪替丁雷尼替丁雷尼替丁法莫替丁法莫替丁尼扎替丁尼扎替丁碱性芳环碱性芳环易绕曲的链易绕曲的链平面极性基团平面极性基团3. 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 作用特点作用特点 选择性强，作用专一选择性强，作用专一 质子泵仅分布于胃壁细胞质子泵仅分布于胃壁细胞 治疗范围广治疗范围广 直接作用于分泌胃酸的最后共同通道直接作用于分泌胃酸的最后共同通道 作用强作用强 作用迅速、疗程短、溃疡愈合率高作用迅速、疗程短、溃疡愈合率高质子泵抑制剂的发现质子泵抑制剂的发现吡啶硫代乙酰胺吡啶硫代乙酰胺具有抑制胃酸具有抑制

6、胃酸的作用，但对的作用，但对肝脏毒性大肝脏毒性大替莫拉唑替莫拉唑具有很强的抑制胃具有很强的抑制胃酸的作用，但阻碍酸的作用，但阻碍甲状腺对碘的摄取甲状腺对碘的摄取吡考拉唑吡考拉唑奥美拉唑奥美拉唑不阻碍甲状腺对碘不阻碍甲状腺对碘的摄取，但不稳定的摄取，但不稳定奥美拉唑奥美拉唑NHNSNOOO联结的亚磺酰基联结的亚磺酰基苯并咪唑苯并咪唑吡啶环吡啶环在水溶液中不稳定，对强酸不稳定，制剂为肠溶衣胶囊在水溶液中不稳定，对强酸不稳定，制剂为肠溶衣胶囊兰索拉唑兰索拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑泮托拉唑泮托拉唑其它质子泵抑制剂其它质子泵抑制剂 质子泵抑制剂作用于胃酸分泌的必经的最后一步，质子泵抑制剂作用于胃酸分泌的必经的

7、最后一步，可完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌。且因质子泵可完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌。且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结合，抑制胃酸分泌抑制剂是以共价键的方式与酶结合，抑制胃酸分泌的作用强。而且质子泵仅存在于胃壁细胞表面，质的作用强。而且质子泵仅存在于胃壁细胞表面，质子泵抑制剂在口服后，经十二指肠吸收，可选择性子泵抑制剂在口服后，经十二指肠吸收，可选择性的浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在胃壁细胞中可的浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在胃壁细胞中可存留存留24 h，因而其作用持久。质子泵抑制剂的作用，因而其作用持久。质子泵抑制剂的作用专一，选择性高，副作用小。专一，选择性高，副作用小。4. 胃粘

8、膜保护药胃粘膜保护药在胃的酸性环境中形成在胃的酸性环境中形成弥散性的保护层覆盖于弥散性的保护层覆盖于溃疡面上，阻止胃酸、溃疡面上，阻止胃酸、酶及食物对溃疡的侵袭酶及食物对溃疡的侵袭 硫糖铝硫糖铝与蛋白酶结合，抑制该与蛋白酶结合，抑制该酶分解蛋白质，并能和酶分解蛋白质，并能和胃粘膜的蛋白质络合形胃粘膜的蛋白质络合形成保护膜，覆盖溃疡面。成保护膜，覆盖溃疡面。5. 抗微生物药物抗微生物药物二、促动力药二、促动力药促进胃肠蠕动、协调胃肠运动规律、加速胃肠排空和转运。促进胃肠蠕动、协调胃肠运动规律、加速胃肠排空和转运。治疗治疗消化不良消化不良、胃瘫胃瘫、返流性食管炎返流性食管炎、上腹饱胀不适上腹饱胀不

9、适（一）分类（一）分类 1. 按作用部位按作用部位 上部胃肠动力药上部胃肠动力药 甲氧氯普胺、多潘立酮甲氧氯普胺、多潘立酮 全胃肠道促动力药全胃肠道促动力药 西沙必利、伊托必利西沙必利、伊托必利 2. 按作用机制按作用机制 多巴胺多巴胺D2受体拮抗剂受体拮抗剂 甲氧氯普胺、多潘立酮甲氧氯普胺、多潘立酮 5-HT4受体激动剂受体激动剂 西沙必利西沙必利西沙必利西沙必利多潘立酮多潘立酮（二）代表药物（二）代表药物1. 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 中枢性和外周性多巴胺中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂受体拮抗剂 第一个应用于临床的胃动力药第一个应用于临床的胃动力药 具有胃促动力及止吐作用具有胃促动力及止吐

10、作用 副作用：副作用：锥体外系反应、倦怠、嗜睡、头晕锥体外系反应、倦怠、嗜睡、头晕又名又名 胃复安胃复安 灭吐灵灭吐灵N-(2-二乙胺基二乙胺基)乙基乙基-4-氨基氨基-2-甲氧基甲氧基-5-氯氯-苯甲苯甲酰胺酰胺2. 多潘立酮多潘立酮又名又名 吗丁啉吗丁啉 特异性阻断外周性多巴胺特异性阻断外周性多巴胺D2受体受体 主要增强上部胃肠动力，促进胃排空，止吐主要增强上部胃肠动力，促进胃排空，止吐 极性大，不易透过血脑屏障极性大，不易透过血脑屏障 副作用副作用 中枢神经系统副作用小中枢神经系统副作用小5-氯氯-1-1-3-(2,3-二氢二氢-2-氧代氧代-1H-苯并咪唑苯并咪唑-1-基基)丙基丙基-

11、4-哌啶哌啶-2,3-二二氢氢-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-酮酮3. 西沙必利西沙必利又名又名 普瑞博思普瑞博思顺式顺式-4-氨基氨基-5-氯氯-N-1-3-(4-氟苯氧基氟苯氧基)丙基丙基-3-甲氧基甲氧基-4-哌啶基哌啶基-2-甲氧基苯甲甲氧基苯甲酰胺酰胺作用机制作用机制 兴奋胆碱能中间神经元和肌间神经丛的兴奋胆碱能中间神经元和肌间神经丛的5-HT4受受体体，促进乙酰胆碱释放，促进乙酰胆碱释放适应症适应症 全胃肠动力药，治疗食管反流、慢性功能性和非溃全胃肠动力药，治疗食管反流、慢性功能性和非溃疡性消化不良、胃轻瘫和便秘疡性消化不良、胃轻瘫和便秘副作用副作用 无中枢神经系统的锥体外系反应；可

12、导致无中枢神经系统的锥体外系反应；可导致Q-T间隔间隔延长和室性心动过速延长和室性心动过速莫沙必利莫沙必利伊托必利伊托必利其它其它5-HT4受体激动剂受体激动剂 对对5-HT4受体选择性增强受体选择性增强 疗效增强疗效增强 副作用减小副作用减小三、止吐药三、止吐药用来防止和减轻恶心和呕吐的药物用来防止和减轻恶心和呕吐的药物常见的传统止吐药常见的传统止吐药 吩噻嗪类吩噻嗪类 如如氯丙嗪，抑制催吐化学感受区，对暈动症所致的呕吐以氯丙嗪，抑制催吐化学感受区，对暈动症所致的呕吐以 外的呕吐有效外的呕吐有效 抗组胺类抗组胺类 如如苯海拉明，主要对暈动症所致的呕吐有效苯海拉明，主要对暈动症所致的呕吐有效

13、多巴胺或多巴胺或5-羟色胺受体拮抗剂羟色胺受体拮抗剂 如如甲氧氯普胺甲氧氯普胺 其它止吐药其它止吐药 如如东莨菪碱、维生素东莨菪碱、维生素B、安定、皮质激素等、安定、皮质激素等高选择性的高选择性的5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂昂丹司琼昂丹司琼1,2,3,9-四氢四氢-9-甲基甲基-3-(2-甲基甲基-1H-咪唑咪唑-1-基基)甲基甲基-4H-咔唑咔唑-4-酮酮 结构特点结构特点 羰基与芳环共平面，碱性中心羰基与芳环共平面，碱性中心 作用机制作用机制 高选择性、强效的作用于高选择性、强效的作用于5HT3受体受体 适应症适应症 癌症患者放疗和化疗引起的恶心和呕吐，对暈动症及癌症患者放疗和化疗引起的

14、恶心和呕吐，对暈动症及 多巴胺激动剂引起的呕吐无效多巴胺激动剂引起的呕吐无效第八章第八章 呼吸系统药物呼吸系统药物一、镇咳药一、镇咳药（一）中枢性镇咳药（一）中枢性镇咳药可待因可待因右美沙芬右美沙芬 作用机制作用机制 延髓呼吸中枢，阿片受体延髓呼吸中枢，阿片受体 适应症适应症 干咳干咳（二）外周性镇咳药（二）外周性镇咳药通过抑制咳嗽反射感应器、传入神经或传出神经中通过抑制咳嗽反射感应器、传入神经或传出神经中的任何一个环节而发挥作用的任何一个环节而发挥作用苯丙哌林苯丙哌林1-2-(2-苄基苯氧基苄基苯氧基)-1-甲基乙基甲基乙基哌啶哌啶非依赖型镇咳药，主要阻断来自肺及胸膜感受器的传入神非依赖型镇

15、咳药，主要阻断来自肺及胸膜感受器的传入神经冲动。对咳嗽中枢有直接抑制作用，不抑制呼吸。起效经冲动。对咳嗽中枢有直接抑制作用，不抑制呼吸。起效快、作用时间长，适用于刺激性干咳。快、作用时间长，适用于刺激性干咳。二、祛痰药二、祛痰药是指能够使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出或能加是指能够使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出或能加速呼吸道黏膜纤毛运动，改善痰液转运功能的药物。速呼吸道黏膜纤毛运动，改善痰液转运功能的药物。（一）（一） 黏液溶解药黏液溶解药N-甲基甲基-N-环己基环己基-2-氨基氨基-3,5-二溴苯甲胺二溴苯甲胺代谢代谢氨溴索氨溴索二溴邻氨基苯甲酸二溴邻氨基苯甲酸溴己新溴己新 激动呼吸道胆碱受体，激动呼吸道胆碱受体， 使呼吸道腺体分泌增加使呼吸道腺体分泌增加 增强呼吸道纤毛运动增强呼吸道纤毛运动作用机制作用机制乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸N-乙酰基乙酰基-L-半光氨酸半光氨酸代谢代谢喷雾吸入给药，喷雾吸入给药，1分钟起效，分钟起效，510分钟作用最大。吸入后分钟作用最大。吸入后能能与黏蛋白的二硫键结合与黏蛋白的二硫键结合，并使之裂解，蛋白链断裂，使，并使之裂解，蛋白链断裂，使黏性痰液化，黏稠度降低，容易咳出。黏性痰液化，黏稠度降低，容易咳出。（二）恶心性祛痰药（二）恶心性祛痰药能刺激胃黏膜，通过胃肺迷走反射，促进支气管腺体能刺激胃黏膜，通过胃肺迷走反射，促进支气管腺体的分泌