咸阳固体制剂设备清洁方案

1、文件题目：咸阳厂设备清洁验证方案与报告 文件编号：SOP-YZ-8513-03 版本号：03公司名称：西安阿房宫药业有限公司文件类型： SOP题目：咸阳厂设备、工器具清洁验证方案与报告编码：SOP-YZ-8513-03制定人：审核人：批准人：颁发日期：颁发部门：审核日期：批准日期：生效日期：颁发部门：质量管理部文件分发数目：分发部门：验证方案与验证报告审批一、验证小组成员名单：组长姓名职务/职称部门武卫军生产部部长生产供给部成员姓名职务/职称部门孙彦杰质量部部长质量管理部上官延萍QA质量管理部吴小婷QA质量管理部王娇娇QC质量管理部卢娅维QC质量管理部路孟操作工生产部凤红芳操作工生产部张婷操作

2、工生产部拓海英操作工生产部任爱维操作工生产部白飞操作工生产部张峰操作工生产部二、验证方案批准：方案起草单位签 名日 期生产部部长20 年 月 日方案审核单位签 名日 期质量部部长20 年 月 日方案批准签 名日 期公司20 年 月 日验证立项申请表立项部门申请日期20 年 月 日立项项目要求完成日期20 年 月 日验证原因再验证类别验证要求及目的：根据GMP要求，检查设备、工器具清洁方法符合GMP要求，对设备、工器具清洁方法进行再验证，以证明设备、工器具清洁方法可靠。 立项部门负责人签名 主管部门意见签名: 20 年 月 日生产部门意见签名: 20 年 月 日验证管理部门意见签名: 20 年

3、月 日公司负责人意见签名: 20 年 月 日验证完成要求及日期：公司负责人签名 20 年 月 日备注版次： 新订 替代： 起草： 20 年 月 日 审阅会签： （验证小组） 批准： 20_年 月 日实施日期：20 年 月 日 复印数： 份 批准： 分发至： 验 证 证 书HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH各设备的清洁SOP已按验证方案进行验证，验证结果表明各设备清洁程序有效、稳定，批准按验证过的方法执行。验证报告名称：咸阳厂设备、工器具清洁方法验证方案与报告验证报告编号：SOP-YZ-8513-03验证完成日期：20 年 月 日再验证周期确定：1.发生变更时 2.根据日

4、常数据的回顾西安阿房宫药业有限公司验证委员会（签章）20 年 月 日备注：1 系统应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证委员会审核，必要时重新验证。咸阳厂设备清洁验证方案1.验证目的：1.1 通过对咸阳厂口服固体制剂生产设备清洁程序的验证，通过目检、化学和微生物方法进行检查，证明固体制剂生产设备清洁消毒过程合理、有效，能够保证每次经清洁消毒后重新用于生产时，没有来自上品种及清洁过程所带来的污染。从而给患者提供安全、有效的药品。1.2 为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对固体制剂生产设备进行清洗验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应报验证委员会批

5、准。2. 验证范围：用于设备、工器具的清洁方法。3.验证人员及职责：3.1. 验证小组3.1.1. 负责验证方案的审批。3.1.2. 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3.1.3. 负责验证数据及结果的审核。3.1.4. 负责验证报告的审批。3.1.5. 负责发放验证证书。3.1.6. 负责验证周期的确认。3.2. 生产部3.2.1. 负责验证方案的起草制定、设计及实施。3.2.2. 负责提供本设备的详细资料及相关标准操作规程。3.2.3. 负责设备的调试，并做好相应的记录。3.2.4. 负责建立设备档案。3.2.5. 负责拟定咸阳厂设备、工器具清洁验证日常监测项目及验证

6、周期。3.2.6. 负责收集各项验证、试验记录，报验证小组。3.2.7. 负责起草设备操作、清洁、维护保养的标准操作程序。3.2.8. 负责设备的操作、清洗和维护保养。3.2.9. 负责配合质量管理部完成验证工作。3.3. 质量部3.3.1. 负责验证方案的审核。3.3.2. 负责仪器、仪表的校正及设备的计量器具校正详细情况。3.3.3. 负责验证方案相关的检验及结果分析报告。3.3.4. 负责数据的选择与评价。3.3.5. 负责配合生产供给部完成验证工作。3.3.6. 负责质量标准、检验规程及取样程序。3.3.7. 负责咸阳厂设备、工器具清洁的检验，并根据检验结果出具检验报告单。4. 引用标

7、准药品生产质量管理规范（2010年修订）药品生产质量管理规范（2010年修订附录）中华人民共和国药典2010年版一部固体制剂设备设备标准操作清洁维护保养规程固体制剂岗位标准操作规程5. 验证项目概述：根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洗规程对厂房、设备、容器具、工器具进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括原辅料、清洁剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。6. 验证内容6.1 原理咸阳厂是以生产固体制剂为主的

8、生产车间，生产设备包括粉碎机、摇摆颗粒机、一步制粒机、高速湿法制粒机、二维运动混合机、胶囊充填机、压片机、包衣机、铝塑泡罩包装机，是咸阳厂生产片剂、胶囊剂所用，其中多数设备为两种剂型共用，主要用于生产薏辛除湿止痛胶囊、益肾灵胶囊、炎热清片、白癣夏塔热片、止痢宁片。由于薏辛除湿止痛胶囊、益肾灵胶囊、炎热清片是我公司主要并长期生产的品种，特将三个产品选为验证的品种，以证明固体制剂车间设备、洁具清洁消毒程序的有效性并能够达到稳定和预定的要求，从而为患者提供安全、有效、质量可控的药品。6.2 执行的清洗程序（见附表2）30B型万能粉碎机标准操作清洁维护保养规程SL-250型高速湿法混合制粒机标准操作清

9、洁维护保养规程LYK-160B型摇摆式颗粒机标准操作清洁维护保养规程FL-200B型流化床制粒干燥机标准操作清洁维护保养规程FL-200B型流化床制粒干燥机标准操作清洁维护保养规程FYH-300A型二维运动混合机标准操作清洁维护保养规程ZP-35B型旋转式压片机标准操作清洁维护保养规程BQ800/1000型不锈钢包衣机标准操作清洁维护保养规程DPH-260/250FI型铝塑泡罩包装机标准操作清洁维护保养规程NJP-3800B/3500B/7500C型胶囊填充机标准操作清洁维护保养规程WMG-30B型隧道微波干燥灭菌机标准操作清洁维护保养规程工器具清洁规程6.3 清洁规程的评估：评估项目：评估结

10、果：是否包括了所有设备 是 否 清洁规程是否足够详细以便可以进行持续一致的操作 是 否 是否规定了干燥方法及干燥方法是否正确 是 否 是否规定了生产结束至开始清洁的最长时间 是 否 是否规定了已清洁设备用于下次生产前的最长存放时间 是 否是否规定了连续生产的最长时间 是 否是否详细描述了在完成检验后如何确保存储是安全的 是 否评估人： 复核人：6.4产品与设备接触面积序号设备编号设备名称与产品接触面积(m2)1XY-S01-00130B型万能粉碎机0.712XY-S08-008SL-250型高速湿法混合制粒机1.483XY-S03-003LYK-160B型摇摆式颗粒机0.774XY-S13-0

11、013FL-200B一步制粒干燥机9.045XY-S46-082FYH-300A型二维运动混合机6.136XY-S21-021ZP-35B型旋转式压片机0.797XY-S25-025BQ800/1000型不锈钢包衣机1.848XY-S15-015DPP-250FI型平板式铝塑泡罩包装机0.679XY-S57-093DPH-260滚筒式铝塑泡罩包装机2.7810XY-S62-104NJP-7500C型胶囊填充机1.3211XY-S15-015WMG-30B型隧道微波干燥灭菌机6.3212工器具8.25与产品接触面积总和(m2)40.16.5 设备与清洁验证产品对应表设备名称清洁验证产品30B型万

12、能粉碎机薏辛除湿止痛胶囊SL-250型高速湿法混合制粒机益肾灵胶囊LYK-160B型摇摆式颗粒机薏辛除湿止痛胶囊FL-200B一步制粒干燥机薏辛除湿止痛胶囊FYH-300A型二维运动混合机薏辛除湿止痛胶囊ZP-35B型旋转式压片机炎热清片BQ800/1000型不锈钢包衣机炎热清片DPP-250FI型平板式铝塑泡罩包装机益肾灵胶囊DPH-260滚筒式铝塑泡罩包装机薏辛除湿止痛胶囊NJP-3800B/3500B/7500C型胶囊填充机薏辛除湿止痛胶囊WMG-30B型隧道微波干燥灭菌机益肾灵胶囊工器具薏辛除湿止痛胶囊6.6 取样方法6.6.1棉签擦拭法：各设备按照清洁规程清洁完毕后，采用蒸馏水浸润的

13、棉签，在设备的最难清洁部位分别取样（取样面积252/棉签）。放入10ml蒸馏水溶液中超声10分钟，加水稀释至100ml，即为取样供试液。棉签擦拭取样示意图：6.6.2 最终冲洗水法：各设备按清洁程序清洗后，直接收取100ml最终冲洗水，作为供试液。7风险分析 由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的残留成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。风险分析见（附件1设备清洁质量风险管理分析表）。各设备取样点见下表：设备名称取样点数部件名称取样位置取样面积(cm2)30B型万能粉碎机5加料斗上侧面100下侧面100出料口内表

14、面100内表面100粉碎齿内表面100SL-250型高速湿法混合制粒机5制粒锅侧面100底面100出料口内表面50切粒切刀桨片50搅拌切刀下表面50LYK-160B型摇摆式颗粒机2加料斗内表面100滚筒内侧面50FL-200B一步制粒干燥机5物料车内表面100筛网上表面100腔体内表面50上料口内表面50集尘袋内表面100FYH-300A型二维运动混合机2上料机管道最终冲洗水100ml腔体内表面100ZP-35B型旋转式压片机5下料斗内表面100底部内表面25加料器内表面50筛片机内表面50模孔内表面50BQ800/1000型不锈钢包衣机4包衣锅侧面100底部100配浆桶最终冲洗水100ml喷

15、枪最终冲洗水100mlDPP-250FI型平板式铝塑泡罩包装机4加料斗内表面100底部50盘刷表面50滚刷表面50DPH-260滚筒式铝塑泡罩包装机4加料斗内表面100播囊器内表面50NJP-3800B/3500B/7500C型胶囊填充机8加料斗内表面100底部50模块内表面50填充杆内表面50计量盘内表面100底部100抛光机内表面50上料机最终冲洗水100mlWMG-30B型隧道微波干燥灭菌机6加料斗内表面100底部50传送带表面200内表面100机腹上表面100内侧壁100工器具6物料桶、盆料槽内表面100底部100边缘100瓢铲子内表面50底部50边缘258.检验方法的确认：检验方法编

16、号验证情况薏辛除湿止痛胶囊检验方法的验证 是 否益肾灵胶囊检验方法的验证 是 否炎热清片检验方法的验证 是 否薏辛除湿止痛胶囊微生物限度检查验证2011HT0170 是 否炎热清片微生物限度检查验证 是 否益肾灵胶囊微生物限度检查验证 是 否9.清洁验证:（见附表3）9.1.1 物理检查：9.1.2外观：9.1.3 检查方法：批生产结束后，按照设备清洁程序清洗后，首先进行目检，检查人员应身体健康，无感冒等症，视力在1.0以上，无色盲。9.1.4可接受标准：无可见残留物和残留气味。9.2.主药残留量的检查：9.2.1药物残留量标准为：C标准= a×A最小日剂量×B最小批产量/

17、B最大日剂量×S取样面积/S验证设备组总表面积/V取样浸出液体积×Fa 为生物学活性限度，取最低日治疗剂量的1/1000；F 为取样有效性（取0.5，即假设设备表面残留主要有50%被洗脱出来）9.2.2取样方法：按照棉签擦拭法进行取样9.2.3 检验方法：薏辛除湿止痛胶囊含量测定法检测9.2.4主药残留量的结果判断若C残留C标准，则清洁符合要求。若C残留C标准，则清洁不符合要求，继续进行清洁或修订清洁规程。9.3微生物检查：9.3.1 检验方法：采用微生物限度检测法。9.3.3培养基的准备：采用营养琼脂细菌培养基，倒入培养皿。9.3.4 接种培养；取棉签冲洗水或最终冲洗水1

18、ml 于每个培养皿中，加营养肉汤培养混合均匀，在3037培养48小时，观察记录菌落数。9.3.5 可接受标准：50CFU/ml9.3.6 取样时间：清洁后。10.结果分析与评价：通过以上验证及数据分析，当目（嗅）检、物理检验法、化学和生物学方法验证结果 ，公司制订的固体制剂生产设备消毒程序 ，清洁结果 11验证报告：11.1验证是否按规定程序进行？是 否 。11.2验证若未按规定程序进行： 理由： 批准人： 11.3验证结果综述：综合所有验证资料（可以实施清洁程序 应暂停实施清洁程序 。）11.4对偏差或不符合质量结果的解释及有关建议：11.5会签：11.5.1重要试验结果是否完整：完整 欠缺

19、 不合格 。11.5.2试验结果可靠性： 可靠 尚需重试 。11.5.3评价结果为： 合格 不合格 。会签人： 日期：20 年 月 日 验证小组负责人： 日期：20 年 月 日12.验证结果分析及评价：经验证确认，设备、工器具清洁程序能够满足生产工艺的要求，验证试验无遗漏，验证方案无修改，验证记录完整，验证试验结果符合方案所定标准， 建议实施。 建议实施清洁程序。设备验证小组： 日期：20 年 月 日13.验证结果的批准： 同意实施清洁程序，再验证周期为一年。批准人： 日期：20 年 月 日附表1：设备、工器具清洁质量风险管理分析表设备名称部件名称取样部位关键风险风险评估是否确认为风险点可能的

20、原因是否进行清洁验证是否是否30B型万能粉碎机加料斗上侧面下侧面出料口内表面上内表面下粉碎齿内表面集尘袋内表面SL-250型高速湿法混合制粒机制粒锅侧面底面出料口内表面腔盖盖的边缘内表面切粒切刀桨片搅拌切刀下表面LYK-160B型摇摆式颗粒机加料斗内表面外表面滚筒内侧面外表面出料口外底部设备名称部件名称取样部位关键风险风险评估是否确认为风险点可能的原因是否进行清洁验证是否是否FYH-300A型二维运动混合机上料机管道最终冲洗水腔体内表面ZP-35B型旋转式压片机下料斗内表面底部内表面加料器内表面除粉器内表面筛片机内表面模孔内表面BQ800/1000型不锈钢包衣机包衣锅侧面底部顶部边缘出风口内表

21、面除尘口内表面配浆桶最终冲洗水喷枪最终冲洗水设备名称部件名称取样部位关键风险风险评估是否确认为风险点可能的原因是否进行清洁验证是否是否DPP-250FI型平板式铝塑泡罩包装机加料斗内表面底部盘刷表面滚刷表面导轨表面NJP-7500C/3800B/3500B型胶囊填充机加料斗内表面底部模块内表面填充杆内表面计量盘内表面底部抛光机表面上料机最终冲洗水空心胶囊加料斗内表面底部设备名称部件名称取样部位关键风险风险评估是否确认为风险点可能的原因是否进行清洁验证是否是否工器具物料桶、盆料槽内表面底部边缘瓢铲子内表面底部边缘WMG-30B型隧道微波干燥灭菌机加料斗内表面底部传送带表面出料斗内表面机腹上表面内侧壁DPH-260滚筒式铝塑包装机加料斗内表面播囊器内表面导轨表面FL-200B一步制粒干燥机物料车内表面筛网上表面腔体内表面上料口内表面集尘袋内表面附表2：咸阳厂清洁确认记录项目执行清洁程序检查结果环境检查空调、水、压缩空第已经过验证已执行 未执行仪器校验相关仪器校验并在效期内已执行 未执行人员培训相关人员已进行培训已执行 未执行清洁规程为现行版文件30B型万能粉碎机清洁维护保养规程已执行 未执行工器具清洁规程已执行 未执行SL-250型高速湿法混合制粒机清洁维护保养规程已执行 未执行LYK-160B型摇摆式颗粒机清洁维