具磁靶向作用的中药多组分程序性递释PLGA纳米给药系统的构建

1、具磁靶向作用的中药多组分程序性递释 PLGA纳米给药系统的构建中药复方是祖国医药宝库的重要组成部分 , 是中医扶正祛邪、辨证论治的集 中体现和中医治法治则在组方用药上的具体应用 , 其君臣佐使等配伍的独特规律 及效用的优越性已为数千年的临床实践所证明。 现阶段中药现代化制剂存在的问 题归根结底是剂型设计上缺乏理论指导 ,因此采用现代科技研究中药复方 , 结合 现代药理学研究成果 , 借鉴化学类药物多药递药系统设计理念 , 合理构建中药复 方多组分递药系统 , 是中药复方制剂现代化的重要途径和方法。目前研究的多药联合递药系统多应用于化学类药物 , 中药多组分联合递药系 统的研究相对较少。本课题选

2、择使用羟丙基-B -环糊精(HP- B -CD)和聚乳酸羟基 乙酸(PLGA)作为药物载体，中药复方多组分一丹参、三七的有效组分(丹参酮IIA、 丹酚酸B三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1)作为模型药物，采用超顺 磁性四氧化三铁纳米粒作为磁靶向介质 , 研究制备得到一种新型的具磁靶向作用 的中药多组分程序性递释PLGAM合纳米载药体系,并研究其靶向及释药规律。应用不饱和醇溶液法制备香豆素-6的羟丙基-B -环糊精包合物，使用复乳 化有机溶剂挥发法制备载罗丹明 B的微球及纳米粒，将两者共孵育形成羟丙基- B -环糊精-PLGA纳米粒/微球体系。通过激光共聚焦显微镜观察羟丙基-B -环糊

3、 精-PLGA微球,证明了羟丙基-B -环糊精聚集在PLGA微球表面,形成明显的核壳 结构。通过透射电镜观察羟丙基-B -环糊精-PLGA纳米粒，其形态较为圆整,激光 粒度仪测定其平均粒径为 160 nm, 多分散指数 (PDI) 为 0.092, 表明其制备得到的 羟丙基-B -环糊精-PLGA纳米粒粒径分布均匀并与普通 PLGA纳米粒相比,其粒径 明显增大;透射电镜下观察羟丙基-B -环糊精-PLGA纳米粒的结构,相比与普通 PLGA纳米粒,羟丙基-B -环糊精-PLGA纳米粒边缘较为模糊不清晰,提示可能形 成了核壳结构。而且载荧光物质的羟丙基-B -环糊精-PLGA纳米粒的细胞摄取结 果

4、表明 , 该纳米系统有明显的程序性释药行为。通过复乳化有机溶剂挥发法制备得到载罗丹明 B 和四氧化三铁纳米粒的 PLGA磁性纳米粒。激光粒径仪测定发现,纳米粒平均粒径为148 nm,PDI为0.124, 粒径分布较为均匀。傅里叶红外光谱 (FT-IR) 测定结果证明了四氧化三铁纳米粒被包裹于 PLGA 材料内部。通过磁铁吸附实验和磁学性质测定，证实制备得到的PLGA磁性纳米粒 具有超顺磁性。体外磁靶向细胞摄取实验结果表明 , 该纳米粒具有磁靶向的能力。采用不饱 和醇溶液法制备丹参酮IIA的羟丙基-B -环糊精包合物，复乳化有机溶剂挥发法 制备载丹酚酸B、三七总皂苷和四氧化三铁的PLGA磁性纳米

5、粒，将两者共孵育形 成羟丙基-B -环糊精-PLGA磁性纳米体系。FT-IR和差示扫描量热(DSC)结果证明丹参酮IIA被羟丙基-B -环糊精包合 形成包合物 , 此外稳定性考察发现包合物的形成提高了丹参酮 IIA 的稳定性。在 透射电镜下观察制备得到的载丹参、三七复方组分的HP-B -CD-PLGA纳米粒呈规 整球形, 粒径较为均一 ;激光粒径仪结果显示该纳米粒平均粒径约为 162 nm,PDI 为 0.076, 粒径分布窄。采用超滤管法测定R1、Rg1、Rb1、丹酚酸B和丹参酮IIA的包封率分别为 42.34% 40.87% 87.67% 86.36% 99.82%。体外释放实验证明 , 该纳米粒呈现 出程序性释药的行为 , 外层药物具有速释能力 , 内层药物具有良好的缓释能力综上所述,本文研究结果表明,以羟丙基-B -环糊精和PLGA为载体材料构建 的具核壳结构的