LQT的研究进展修正

1、长长QTQT综合征研究进展综合征研究进展俞建华俞建华南昌大学第二附属医院心血管内科南昌大学第二附属医院心血管内科n19911991年首次发现，年首次发现，19961996发现发现KCNQ1KCNQ1为其致病基因为其致病基因n患病率患病率:1/2000:1/2000；n临床表现临床表现(ECG):(ECG):QTcQTc正常值正常值男性男性 470ms470ms，女性女性 480ms480ms；n遗传：常染色体显性遗传病和不完全的外显率；遗传：常染色体显性遗传病和不完全的外显率；n致病基因致病基因: :更新至更新至1515个个LQTSLQTS电生理基础及心电图表现电生理基础及心电图表现Four

2、typical LQT1 patterns. A, Infantile pattern. B Broad-based T-wave pattern， C, Normal-appearing T-wave pattern. D, Late-onset normal-appearing T-wave patternZhang L et al. Circulation 2000;102:2849-2855A, Obvious bifid T wave. B, Subtle bifid T wave with second component on top of T wave in limb and

3、left precordial leads. C, Subtle bifid T wave with second component on downslope of T wave, best seen in inferior and mid precordial leads. D, Low-amplitude bifid T wave with second component merged with U wave.Zhang L et al. Circulation 2000;102:2849-2855Typical LQT3 patterns. a, Late-onset peaked/

4、biphasic T wave. Zhang L et al. Circulation 2000;102:2849-2855LQTSLQTS诊断评分系统诊断评分系统变量评分 心电图1 QTc2 480ms3460msms479 ms2450msms459 ms1平板运动恢复4min480 ms 1尖端扭转型室性心动过速32T波电交替1至少3个导联出现T波切迹1心率慢（年龄校正）40.5 病史晕厥3应激状态2非应激状态1有家族成员确诊为LQTs51家族史直系亲属30岁以前出现难以解释的SCD50.5总分评分：评分：1 1分：分：LQTSLQTS可能性低；可能性低；1.53.01.53.0分：分：

5、LQTSLQTS中度可能；中度可能；3.53.5分：分：LQTSLQTS高度高度可能可能1.1.排除其他延长排除其他延长QTQT间期的药物间期的药物使用或疾病等使用或疾病等2.QTc2.QTc采用采用BazettsBazetts公式计算：公式计算：QT/RRQT/RR3.3.相互独立相互独立4.4.静息心率低于同年龄人群静息心率低于同年龄人群2%2%5.5.两条标准在同一家庭成员中两条标准在同一家庭成员中不能计算不能计算2 2次次2013 EHRA/HRS/APHRS 2013 EHRA/HRS/APHRS 诊断标准诊断标准符合条件符合条件之一：之一： 非无非无继发因素所致继发因素所致LQTS

6、 LQTS 危险分数危险分数 3.5 3.5 明确明确的单个致病的单个致病基因突变基因突变 重复重复的的1212导联心电图导联心电图 QTcQTc 500 500 msms且且缺乏继发缺乏继发长长QTQT因素因素 难以难以解释的晕厥患者心电图解释的晕厥患者心电图QTcQTc轻度轻度延长（延长（480 480 -499ms-499ms），缺乏），缺乏QTQT延长继发因素和致病基因突变延长继发因素和致病基因突变QTcQTc正常正常LQTSLQTS的辅助的辅助诊断诊断Goldenberg I, et al. J Am Coll Cardiol. 2011;57(1):51-9.20%25%20%25

7、%激发试验：激发试验：仰卧仰卧- -直立试验直立试验运动试验运动试验肾上腺素输注试验肾上腺素输注试验 有效性待证实？有效性待证实？10%LQT310%LQT3和和36%LQT1 36%LQT1 QTCQTC静息下正常静息下正常仰卧仰卧- -直立直立试验试验Viskin S, et al. J Am Coll Cardiol. 2010 May 4;55(18):1955-61.仰卧位仰卧位直立位最快心率计直立位最快心率计QTQT延伸延伸运动试验运动试验正常对照正常对照隐匿性隐匿性LQT1LQT1隐匿性隐匿性LQT2LQT2恢复期恢复期QTcQTc延长延长Horner JM, et al. He

8、art Rhythm 2011;8:16981704.肾上腺素激发试验肾上腺素激发试验Vyas H, et al. Circulation. 2006 Mar 21;113(11):1385-92.基线基线 QTcQTc肾上腺素肾上腺素 QTcQTcLQTsLQTs基因检测基因检测LQTLQTs s 基因检测基因检测Class IClass I 推荐推荐基于病史基于病史, ,家族史及家族史及ECGECG表型（静息表型（静息1212导导ECGsECGs和和/ /或运动或儿茶酚胺或运动或儿茶酚胺应激试验应激试验),),心脏病专家高度怀疑心脏病专家高度怀疑LQTLQTs s患者患者, ,行行LQT1

9、-3LQT1-3 ( (KCNQ1,KCNH2,SCN5AKCNQ1,KCNH2,SCN5A) ) 基因检测基因检测无症状特发性无症状特发性QTQT间期延长者间期延长者, ,其中其中青春前期青春前期QTcQTc480ms/480ms/成人成人500ms500ms, ,排外继发性排外继发性QTQT间期延长因素间期延长因素( (电解质异常电解质异常, ,心肌肥厚心肌肥厚, ,束支传导阻滞束支传导阻滞等等) ,) ,行行LQT1-3LQT1-3基因检测基因检测根据先证者中发现的根据先证者中发现的LQTsLQTs致病基因突变致病基因突变, ,即特异性突变即特异性突变, ,检测推荐于检测推荐于家族成员及

10、其他相关亲属家族成员及其他相关亲属 Class IIClass II推荐推荐( (可以考虑可以考虑) )无症状特发性无症状特发性QTQT间期延长者间期延长者, ,其中青春前期其中青春前期QTcQTc460ms,460ms,成人成人480ms 480ms 1010-20-20药物诱发药物诱发LQTLQT患者存在致病基因突变，因此药物诱发患者存在致病基因突变，因此药物诱发TdPTdP先证者应考虑基因检测先证者应考虑基因检测 危险因素性别 基因检测发病年龄 静息QTc 晕厥 u与LQT1和LQT2相比,LQT3死亡率更高uLQT1和LQT2基因突变的位置及其对功能的影响为独立危险因素, 与QTc50

11、0ms具有相似的风险性u大于1个以上的基因变异具有高度风险独立的预后预测因素LQTs分子诊断意义基因和临床风险相关基因和临床风险相关nJervellJervell Lange-Nielsen syndrome /Timothy syndrome Lange-Nielsen syndrome /Timothy syndrome specificspecificnlocations/ types of mutations/ degree of mutation locations/ types of mutations/ degree of mutation dysfunction cytopla

12、smic dysfunction cytoplasmic loops in loops in LQT1 LQT1 mutations mutations with dominant-negative ion current effects with dominant-negative ion current effects nmutations mutations in the pore region of in the pore region of LQT2LQT2nmutations in the C-terminal regionmutations in the C-terminal r

13、egion往往轻度表型往往轻度表型QTcQTc间期相关间期相关LQTSLQTS危险分层危险分层nQTQT和和QTcQTc每增加每增加10ms10ms, ,尖端扭转室速（尖端扭转室速（TdPTdP）危险性增加）危险性增加5%-7%5%-7%nQTcQTc540540ms ms 比比440ms440ms者，者，TdPTdP危险增加危险增加60-95% 60-95% nQTcQTc500ms500ms时，时，TdPTdP危险性增加危险性增加2-32-3倍倍nTWATWA-T -T 波切迹，波切迹，TpTeTpTe间期延长间期延长,T,T波毫伏级电交替波毫伏级电交替- -应用延长应用延长QTQT间期的

14、药物（间期的药物（11种），尤其经静脉快速给药种），尤其经静脉快速给药- -基础心脏疾病：充血性心衰，基础心脏疾病：充血性心衰，MIMI- -女性，为男性女性，为男性2 2倍倍- -电解质紊乱：低血钾镁、应用利尿剂电解质紊乱：低血钾镁、应用利尿剂- -其他窦性心动过缓、心脏传导阻滞、其他窦性心动过缓、心脏传导阻滞、- -室早、短室早、短- -长长- -短周期短周期- -多重危险因素共存多重危险因素共存临床其他高危因素临床其他高危因素u7 7岁前晕厥或岁前晕厥或CACA病史，未来堪忧即使病史，未来堪忧即使betabeta阻滞阻滞u1 1岁前发病，致命危险极大，传统治疗难以岁前发病，致命危险极大，

15、传统治疗难以保驾保驾u心律失常心律失常事件事件u隐形隐形表型表型 出生出生-40-40岁之间岁之间10%10%的心律失常风险的心律失常风险 LQT1LQT1男性年轻时无症状，未来可喜男性年轻时无症状，未来可喜发病年龄和预后关系发病年龄和预后关系临床症状临床症状ECG特征特征(QTc间期间期)有室速和晕厥病史无室速和晕厥病史QTc440ms440msQTc470msQTc470ms（男）或QTc480ms（女）LQTS的家族成员有条件时均需遗传学检测；QTc460ms的， LQTS可能性小，QTc470ms（男）或QTc480ms（女），LQTS的可能性大QTc500msLQTS可能性很小LQTS有可能，但是需与其他疾病鉴别诊断，并进行遗传学检测。LQT