喹诺酮类药物易发血糖异常

1、编辑ppt1喹诺酮类药物喹诺酮类药物易发血糖异常易发血糖异常编辑ppt2背景介绍背景介绍 氟喹诺酮类药物是人工合成的抗菌药物，属于静止期杀菌氟喹诺酮类药物是人工合成的抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广剂，具有抗菌谱广，抗菌力强抗菌力强，组织浓度高组织浓度高，与其他抗菌与其他抗菌药物无交叉耐药性药物无交叉耐药性，抗菌后效应较长抗菌后效应较长，不良反应少等特点，不良反应少等特点，已成为临床细菌感染性疾病的常用药物。然而喹诺酮类药已成为临床细菌感染性疾病的常用药物。然而喹诺酮类药物所致高血糖和低血糖不良反应报告越来越多，引发物所致高血糖和低血糖不良反应报告越来越多，引发了广了广泛关注。目前已有

2、报道泛关注。目前已有报道左氧氟沙星、环丙沙星左氧氟沙星、环丙沙星和和加替沙星加替沙星引发血糖紊乱。引发血糖紊乱。编辑ppt3血糖呈双向调节血糖呈双向调节 低血糖一般出现在首次用药后低血糖一般出现在首次用药后1 13d3d，高血糖通常发生在，高血糖通常发生在首次用药首次用药3d3d后后，对于血糖呈双向调节即血糖先低后高的现对于血糖呈双向调节即血糖先低后高的现象可理解为：药物到达靶器官后，随即发生受体阻断，即象可理解为：药物到达靶器官后，随即发生受体阻断，即发生发生ATPATP敏感的钾通道阻断，引起低血糖；而细胞的空泡敏感的钾通道阻断，引起低血糖；而细胞的空泡化涉及细胞内部结构的变化有一个时间过程

3、，因此高血糖化涉及细胞内部结构的变化有一个时间过程，因此高血糖体症的表现可能需要较长时间。体症的表现可能需要较长时间。编辑ppt4血糖的生理调节血糖的生理调节血糖受胰岛素生成血糖受胰岛素生成和和分泌的严密调控。分泌的严密调控。K KATPATP通道通道( (胰岛胰岛细胞三磷腺苷细胞三磷腺苷ATPATP敏感敏感K K+ +通道通道) )调控血糖依赖性胰岛素调控血糖依赖性胰岛素分泌分泌。高血糖使高血糖使细胞糖摄取和糖代谢均增强细胞糖摄取和糖代谢均增强, ,胞内胞内ATPATP水平升高水平升高, K, KATPATP 通道通道关闭关闭, ,细胞膜去极化细胞膜去极化, ,电压依赖性钙通道开放电压依赖性

4、钙通道开放,Ca,Ca2+2+内流内流, ,胞内胞内CaCa2+2+浓度浓度升高升高, ,胰岛素颗粒胞吐释放胰岛素。胰岛素颗粒胞吐释放胰岛素。编辑ppt5喹诺酮类如何引发低血糖喹诺酮类如何引发低血糖 磺酰脲类可抑制磺酰脲类可抑制 K KATPATP通道增强胰岛素分泌、降糖通道增强胰岛素分泌、降糖, ,喹诺酮喹诺酮类可非血糖依赖性地抑制类可非血糖依赖性地抑制K KATPATP通道通道, ,导致胰岛素释放。一般导致胰岛素释放。一般情况下情况下, ,抗胰岛素激素包括胰高血糖素和儿茶酚胺可代偿抗胰岛素激素包括胰高血糖素和儿茶酚胺可代偿稳定血糖稳定血糖；但血糖但血糖/ /胰岛素平衡失调胰岛素平衡失调(

5、(如非胰岛素依赖型糖如非胰岛素依赖型糖尿病尿病) )患者则无法代偿患者则无法代偿, ,出现低血糖。出现低血糖。编辑ppt6血糖异常的易发人群血糖异常的易发人群使用喹诺酮类时使用喹诺酮类时, ,低血糖易发于糖尿病、联合使用降糖药物低血糖易发于糖尿病、联合使用降糖药物，老年老年，败血症败血症，低白蛋白血症低白蛋白血症，恶性肿瘤恶性肿瘤，肝病和慢性心脏衰竭患者肝病和慢性心脏衰竭患者，低血低血糖可能是由于阻断胰岛糖可能是由于阻断胰岛细胞细胞K KATPATP通道促进胰岛素释放通道促进胰岛素释放；而高血糖则而高血糖则易发于糖尿病、肾功能不全、联合糖皮质激素治疗及老年患者易发于糖尿病、肾功能不全、联合糖皮

6、质激素治疗及老年患者, ,机制机制尚不明确，尚不明确，可能可能是由于是由于直接抑制胰岛素的释放和其他胰岛素抑制机制。直接抑制胰岛素的释放和其他胰岛素抑制机制。伴有或不伴有糖尿病的患者在使用氟喹诺酮类药物后均可引起血糖异常，但伴有或不伴有糖尿病的患者在使用氟喹诺酮类药物后均可引起血糖异常，但对于糖尿病患者来说，发生较早且较重，恢复较慢，尤其是正在使用降糖药对于糖尿病患者来说，发生较早且较重，恢复较慢，尤其是正在使用降糖药物治疗的患者较易发生低血糖，可能与两类药物联合使用产生了累加效果，物治疗的患者较易发生低血糖，可能与两类药物联合使用产生了累加效果，使血糖降低过多过快有关。使血糖降低过多过快有关

7、。大多数氟喹诺酮类药物主要是经肾脏、肝脏代谢。肾功能障碍的患者肌酐清大多数氟喹诺酮类药物主要是经肾脏、肝脏代谢。肾功能障碍的患者肌酐清除率低，使用该药后容易出现血糖异常，所以肾功能不全者慎用；肝损害的除率低，使用该药后容易出现血糖异常，所以肾功能不全者慎用；肝损害的患者除会影响该药物代谢外，肝功能的损害致使肝脏不能正常合成肝糖原和患者除会影响该药物代谢外，肝功能的损害致使肝脏不能正常合成肝糖原和( (或或) )肝糖原分解加速，也导致了血糖浓度增高肝糖原分解加速，也导致了血糖浓度增高。老年患者易发血糖异常，老年患者易发血糖异常，这可能与老年人生理机能减退，致垂体前叶、肾上这可能与老年人生理机能减

8、退，致垂体前叶、肾上腺皮质功能下降，当发生血糖异常时正常反调节功能减低，不能及时分泌调腺皮质功能下降，当发生血糖异常时正常反调节功能减低，不能及时分泌调节血糖的激素有关节血糖的激素有关。编辑ppt7血糖异常的防治血糖异常的防治 低血糖多见，一般出现在首次用药后低血糖多见，一般出现在首次用药后l l一一3d3d，高血糖通常，高血糖通常发生在首次用药发生在首次用药3d3d后；后； 低血糖临床表现以多汗、无力、饥饿、心悸、震颤、意识低血糖临床表现以多汗、无力、饥饿、心悸、震颤、意识模糊等为特征的低血糖患者，停药后立即静脉注射模糊等为特征的低血糖患者，停药后立即静脉注射5050葡葡萄糖注射液或静脉滴注

9、萄糖注射液或静脉滴注1010葡萄糖注射液予以治疗；建议葡萄糖注射液予以治疗；建议患者用药前先进食避免空腹，可预防低血糖的发生。患者用药前先进食避免空腹，可预防低血糖的发生。 高血糖临床表现以口渴、多饮、多尿、疲劳无力等高血糖临床表现以口渴、多饮、多尿、疲劳无力等，高血高血糖患者停糖患者停喹诺酮喹诺酮药后加注胰岛素予以治疗。药后加注胰岛素予以治疗。编辑ppt8 应慎重告知血糖紊乱高风险患者应慎重告知血糖紊乱高风险患者，低血糖和高血糖发生的低血糖和高血糖发生的迹象和症状。同时迹象和症状。同时, ,坚持使用基于相应肾功能的喹诺酮类坚持使用基于相应肾功能的喹诺酮类药物推荐剂量药物推荐剂量, ,以降低所

10、有剂量相关不良事件包括血糖紊以降低所有剂量相关不良事件包括血糖紊乱的总体发生率。乱的总体发生率。 加强对氟喹诺酮类药物的全面了解，强化医务人员对该类加强对氟喹诺酮类药物的全面了解，强化医务人员对该类药物引起血糖异常的认识。应用此类药物时应严格掌握用药物引起血糖异常的认识。应用此类药物时应严格掌握用药指征，根据患者病情合理用药，尤其对老年患者及糖尿药指征，根据患者病情合理用药，尤其对老年患者及糖尿病、肝肾功能异常患者等重点人群谨慎用药，关注加替沙病、肝肾功能异常患者等重点人群谨慎用药，关注加替沙星、左氧氟沙星等重点药物。星、左氧氟沙星等重点药物。密切观察患者病情密切观察患者病情, ,监测监测血血

11、糖糖, ,做好血糖异常的预防、监测做好血糖异常的预防、监测和和治疗工作治疗工作，最大限度地最大限度地降低可能出现血糖异常的风险，确保用药安全降低可能出现血糖异常的风险，确保用药安全。编辑ppt9参考文献参考文献11L Lodiseodise T T，G Gravesraves J J，M Milleriller C C，et al. Effects of gatifloxacin and et al. Effects of gatifloxacin and levofloxacin on rates of hypoglycemia andlevofloxacin on rates of hyp

12、oglycemia and hyperglycemia among hyperglycemia among elderly hospitalized patients J.elderly hospitalized patients J. Pharmacotherapy,2007,27 (11) Pharmacotherapy,2007,27 (11) ：1498 -1505.1498 -1505.2Mohr J,Peymann P,Troxell E,et al. Risk factors for 2Mohr J,Peymann P,Troxell E,et al. Risk factors

13、for hyperglycemia hyperglycemia in hospitalized adults receiving gatifloxacin:ain hospitalized adults receiving gatifloxacin:a retrospective, retrospective, nested case controlled analysis J . Cnested case controlled analysis J . ClinlinTher,Ther, 2008,2008, 30(1) :152 30(1) :152 -157.-157.3Catero 3

14、Catero M MDysglycemiaDysglycemia andand fluoroquinolonesfluoroquinolones：are youare you putting putting patientspatients atat riskJJriskJJ Faro PractFaro Pract，20072007，56(2)56(2)：1011014amada 4amada C C。Nagashima KNagashima K，Takahashi ATakahashi A，et a1et a1GatifloxacinGatifloxacin acutely acutely stimulates insulin secretion and chronicallystimulates insulin secretion and chronically suppresses insulinsuppresses insulin biosynthesisJbiosynthesisJEur J PharmacolEur J Pharmacol，20062006，553(I-3)553(I-3)：67675ISHIWATA Y,YASUHARA M. Gatifloxacin-induced hista