中国猪传染病概况

1、会计学1中国猪传染病概况中国猪传染病概况第1页/共51页第2页/共51页第3页/共51页第4页/共51页第5页/共51页第6页/共51页PRRS1996HP-PRRS2006PED2010AD variant20111958CSF/AD1925?PCV22000PED1978/1973?FMD1956TGE第7页/共51页第8页/共51页第9页/共51页第10页/共51页第11页/共51页第12页/共51页第13页/共51页第14页/共51页第15页/共51页第16页/共51页第17页/共51页第18页/共51页第19页/共51页7718421093374226112121221522动物疫苗

2、市场规模：动物疫苗市场规模：100亿元亿元猪用疫苗销售额：猪用疫苗销售额：35亿左右亿左右1South China Sea Islands第20页/共51页第21页/共51页第22页/共51页1. 免疫效力试验免疫效力试验猪体上的免疫攻毒试验结果显示：猪体上的免疫攻毒试验结果显示：u rAdV-SFV-E2和和C株免疫效力相当，株免疫效力相当，所有猪只存活并无发热症状所有猪只存活并无发热症状。u pSFV1CS-E2和和rAdV-E2免疫组，所有猪只存活，但部分猪只有发热表现。免疫组，所有猪只存活，但部分猪只有发热表现。u 所有所有对照猪只均死亡对照猪只均死亡。u rAdV-SFV-E2免疫组

3、所有猪各组织脏器无病变，各组织脏器中也没有检测到猪瘟病毒的存在，免疫组所有猪各组织脏器无病变，各组织脏器中也没有检测到猪瘟病毒的存在， 也没有发现猪瘟病理变化。所有对照猪剖检后出现典型的猪瘟病变。也没有发现猪瘟病理变化。所有对照猪剖检后出现典型的猪瘟病变。图图1.1.抗体检测抗体检测表表1.1.攻毒后临床症状统计攻毒后临床症状统计图图2.2.免疫攻毒后的剖检变化免疫攻毒后的剖检变化图图3.3.组织免疫荧光检测组织免疫荧光检测图图4.4.病理组织学检测病理组织学检测第23页/共51页2. 突破猪瘟母源抗体能力试验突破猪瘟母源抗体能力试验表表1. 试验设计试验设计图图1. 抗体检测抗体检测表表2.

4、 临床反应统计临床反应统计表表3. 病毒血症病毒血症结论：结论：嵌合载体猪瘟疫苗嵌合载体猪瘟疫苗rAdV-SFV-E2免疫不受猪瘟母源抗体干扰。免疫不受猪瘟母源抗体干扰。第24页/共51页3. 嵌合载体疫苗与伪狂犬病疫苗同时免疫试验嵌合载体疫苗与伪狂犬病疫苗同时免疫试验结论：结论：rAdV-SFV-E2与伪狂犬病疫苗同时免疫互互不干扰。与伪狂犬病疫苗同时免疫互互不干扰。表表1. 试验设计试验设计图图1. 针对针对PRV抗体抗体图图2. 针对针对CSFV抗体抗体表表2. 临床反应统计临床反应统计第25页/共51页4. 嵌合载体疫苗与蓝耳病疫苗同时免疫嵌合载体疫苗与蓝耳病疫苗同时免疫结论：结论：r

5、AdV-SFV-E2与蓝耳病疫苗与蓝耳病疫苗 同时免疫互互不干扰。同时免疫互互不干扰。表表1. 试验设计试验设计表表2. CSFV攻毒后的临床症状统计攻毒后的临床症状统计表表3. PRRSV攻毒后的临床症状统计攻毒后的临床症状统计图图1. 针对针对CSFV抗体抗体图图2. 针对针对PRRSV抗体抗体第26页/共51页5. 一次免疫提供的免疫保护一次免疫提供的免疫保护结论：结论：rAdV-SFV-E2 一次免疫也能提供完全保护。一次免疫也能提供完全保护。表表1. 试验设计试验设计图图1. 针对针对CSFV抗体检测抗体检测表表2. 攻毒后的临床症状统计攻毒后的临床症状统计表表3. 攻毒后的病毒血症

6、检测攻毒后的病毒血症检测第27页/共51页6. rAdV-SFV-E2最早产生保护时间最早产生保护时间结论：结论：rAdV-SFV-E2 一次免疫最早一次免疫最早3周能够提供完全保护。周能够提供完全保护。表表1. 试验设计试验设计图图1. 针对针对CSFV抗体检测抗体检测表表2. 攻毒后的临床症状统计攻毒后的临床症状统计表表3. 攻毒后的病毒血症检测攻毒后的病毒血症检测第28页/共51页7. 低剂量对猪只提供的免疫保护低剂量对猪只提供的免疫保护结论：结论：rAdV-SFV-E2 以以2.5 106 TCID50能够提供完全保护。能够提供完全保护。图图1. 针对针对CSFV抗体检测抗体检测表表1

7、. 攻毒后的临床症状统计攻毒后的临床症状统计表表2. 攻毒后的病毒血症检测攻毒后的病毒血症检测第29页/共51页8. rAdV-SFV-E2不同免疫途径效果评价不同免疫途径效果评价图图1 猪瘟特异性抗体检测猪瘟特异性抗体检测表表1 中和抗体检测中和抗体检测表表2 攻毒后临床症状统计攻毒后临床症状统计图图3 淋巴细胞培养上清中淋巴细胞培养上清中IFN-的含量的含量图图2 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖结论：结论：rAdV-SFV-E2 以以皮下皮下接种效果最佳接种效果最佳第30页/共51页(Sun Y, et al. Vaccine 2011; 2013).第31页/共51页gE和和gI双基因缺失双基

8、因缺失病毒病毒rPRVTJ-delgE的构建的构建PRVTJPRVTJrPRVTJ-delgE-EGFPrPRVTJ-delgEMluIgB抗体抗体图图1 缺失病毒构建模式图缺失病毒构建模式图图图2 缺失病毒的测序鉴定缺失病毒的测序鉴定图图3 缺失病毒的缺失病毒的IFA鉴定鉴定gE抗体抗体PRV阴性血清阴性血清PRVTJrPRVTJ-delgEmock图图4 缺失病毒的一步生长曲线缺失病毒的一步生长曲线第32页/共51页gE和和gI双基因缺失双基因缺失病毒病毒rPRVTJ-delgE的免疫效力评价的免疫效力评价分组疫苗剂量数量攻毒ABartha-K61株105 TCID503免疫后7天BrPR

9、VTJ-delgE105 TCID505免疫后7天CrPRVTJ-delgE104 TCID505免疫后7天DrPRVTJ-delgE103 TCID505免疫后7天EPBS1 mL3免疫后7天表表1 试验设计试验设计表表2 临床症状统计临床症状统计图图1 gB抗体检测抗体检测图图2 gE抗体检测抗体检测Cutoff lineCutoff line第33页/共51页表表3 中和抗体中和抗体攻毒后攻毒后5天天rPRVTJ-delgE免疫组免疫组Bartha-K61免疫组免疫组PBS对照组对照组第34页/共51页rPRVTJ-delgE免疫组免疫组Bartha-K61免疫组免疫组PBS对照组对照组

10、脑脑淋巴结淋巴结心心肺肺第35页/共51页rPRVTJ-delgE免疫组免疫组Bartha-K61免疫组免疫组PBS对照组对照组胃胃脾脾肝肝肾肾(Wang CH et al., Vaccine, 2014)第36页/共51页第37页/共51页第38页/共51页第39页/共51页第40页/共51页第41页/共51页伪狂犬病0 14 30 40 50 60 70 80猪瘟疫苗+口蹄疫疫苗蓝耳病疫苗+圆环病毒疫苗猪瘟疫苗伪狂犬病疫苗+口蹄疫疫苗猪圆环病毒疫苗+喘气病疫苗第42页/共51页第43页/共51页第44页/共51页1. 免疫效力试验免疫效力试验猪体上的免疫攻毒试验结果显示：猪体上的免疫攻毒试

11、验结果显示：u rAdV-SFV-E2和和C株免疫效力相当，株免疫效力相当，所有猪只存活并无发热症状所有猪只存活并无发热症状。u pSFV1CS-E2和和rAdV-E2免疫组，所有猪只存活，但部分猪只有发热表现。免疫组，所有猪只存活，但部分猪只有发热表现。u 所有所有对照猪只均死亡对照猪只均死亡。u rAdV-SFV-E2免疫组所有猪各组织脏器无病变，各组织脏器中也没有检测到猪瘟病毒的存在，免疫组所有猪各组织脏器无病变，各组织脏器中也没有检测到猪瘟病毒的存在， 也没有发现猪瘟病理变化。所有对照猪剖检后出现典型的猪瘟病变。也没有发现猪瘟病理变化。所有对照猪剖检后出现典型的猪瘟病变。图图1.1.抗

12、体检测抗体检测表表1.1.攻毒后临床症状统计攻毒后临床症状统计图图2.2.免疫攻毒后的剖检变化免疫攻毒后的剖检变化图图3.3.组织免疫荧光检测组织免疫荧光检测图图4.4.病理组织学检测病理组织学检测第45页/共51页2. 突破猪瘟母源抗体能力试验突破猪瘟母源抗体能力试验表表1. 试验设计试验设计图图1. 抗体检测抗体检测表表2. 临床反应统计临床反应统计表表3. 病毒血症病毒血症结论：结论：嵌合载体猪瘟疫苗嵌合载体猪瘟疫苗rAdV-SFV-E2免疫不受猪瘟母源抗体干扰。免疫不受猪瘟母源抗体干扰。第46页/共51页3. 嵌合载体疫苗与伪狂犬病疫苗同时免疫试验嵌合载体疫苗与伪狂犬病疫苗同时免疫试验

13、结论：结论：rAdV-SFV-E2与伪狂犬病疫苗同时免疫互互不干扰。与伪狂犬病疫苗同时免疫互互不干扰。表表1. 试验设计试验设计图图1. 针对针对PRV抗体抗体图图2. 针对针对CSFV抗体抗体表表2. 临床反应统计临床反应统计第47页/共51页5. 一次免疫提供的免疫保护一次免疫提供的免疫保护结论：结论：rAdV-SFV-E2 一次免疫也能提供完全保护。一次免疫也能提供完全保护。表表1. 试验设计试验设计图图1. 针对针对CSFV抗体检测抗体检测表表2. 攻毒后的临床症状统计攻毒后的临床症状统计表表3. 攻毒后的病毒血症检测攻毒后的病毒血症检测第48页/共51页6. rAdV-SFV-E2最早产生保护时间最早产生保护时间结论：结论：rAdV-SFV-E2 一次免疫最早一次免疫最早3周能够提供完全保护。周能够提供完全保护。表表1. 试验设计试验设计图图1. 针对针对CSFV抗体检测抗体检测表表2. 攻毒后的临床症状统计攻毒后的临床症状统计表表3. 攻毒后的病毒血症检测攻毒后的病毒血症检测第49页/共51页gE和和gI双基因缺失双基因缺失病毒病毒rPRVTJ-delgE的免疫效力评价的免疫效力评价分组疫苗剂量数量攻毒ABartha-K61株105 TCID503免疫后7天BrPRVTJ-delgE105 TCID505免疫后7天CrPR