ARB在亚洲高血压人群中的益处黄峻

1、1会计学ARB在亚洲高血压人群中的益处黄峻在亚洲高血压人群中的益处黄峻1) JAMA,1991 2) Br Med J, 1985 3) Lancet, 1997 4) J Hypertens, 1996 5) J Hypertens, 1998 6) Hypertens Res, 2000USAEnglandEuropeChinaChinaJapan卒中心肌梗死事件/1000患者年051015SHEP1MRC2Syst-EurSTONE4Syst-China5 NICS-EH622.5412.91616亚洲人群血压增高对卒中发病的风险强度是西方人群的倍

2、我国高血压人群冠心病心梗的发病风险是西方人群的王薇，赵冬，刘静，等; 中华内科杂志, 2004,43:730-734 心脑血管疾病发病具有东西方差异心脑血管疾病发病具有东西方差异亚洲高血压患者人群高发卒中既往针对亚洲患者的心血管大型研究很少既往针对亚洲患者的心血管大型研究很少Val-HeFT、VALUE及LIFE研究中亚洲患者均低于3.5%vs. MMEffects of Valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high risk of cardiovascular even

3、ts Kyoto Heart 研究：公正、科学的大规模临床研究研究：公正、科学的大规模临床研究T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009入选标准排除标准T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009导入期导入期非非ARB常规治常规治疗疗初始剂量 非ARB/ACEI治疗大剂量 非ARB/ACEI治疗缬沙坦 40-80 mg/d缬沙坦 160 mg/d缬沙坦160 mg/d

4、+非ARB/ACEI治疗缬沙坦治疗组缬沙坦治疗组非非ARB/ACEI治疗组治疗组 随机分组0周剂量调整 4周剂量调整 8周试验结束时随访3年4周大剂量 非ARB/ACEI治疗T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009主要终点次要终点T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance

5、Access published August 31, 2009缬沙坦组N=1517非ARB组N=1514年龄6666SBP(mmHg)157157DBP(mmHg)8888BMI2539%39%冠心病23%23%脑血管疾病4%4%心衰6%7%糖尿病26%27%HDL-C (mg/dL)5555LDL-C (mg/dL)121123TG (mg/dL)147150T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009缬沙坦组N=1517非ARB组N=1514ACEI289 (19%)305

6、(20%)CCB825 (54%)832 (55%)a阻滞剂45 (3%)51 (3%)阻滞剂阻滞剂264 (17%)277 (18%)醛固酮拮抗剂31 (2%)26 (2%)噻嗪类利尿剂52 (3%)45 (3%)其他利尿剂76 (5%)86 (6%)他汀491 (32%)503 (33%)贝特35 (2%)30 (2%)口服降糖药219 (14%)202 (13%)抗凝药89 (6%)106 (7%)抗血小板药402 (26%)427 (28%)T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31

7、, 2009mmHg544842363024181260SBPDBP月缬沙坦非ARBSBPDBP157148811157148811133147611133147610基线研究阶段缬沙坦非ARB缬沙坦非ARBT. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009608010012014016018040200l血压下降24/12mmhg，由157/88 mmhg下降到133/76mmhg,组间无差异l研究结束，缬沙坦平均剂量 88mg危险降低危险降低051015206121824304248

8、36缬沙坦组：83例患者(5,4%)非ARB组：155例患者(10.5%)主要终点发生率%HR=0.55, p=0.00001T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009危险降低危险降低T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 200961218243036424854月05101520缬沙坦组：25例患者(1.7%)非ARB组：46例患者(3.0%)主要终点发生率%HR=0

9、.55, p=0.014881517151413521374128912621214117789986810841048766749647631377351220177高危患者 (n)缬沙坦非ARB危险降低危险降低61218243036424854月0缬沙坦组：22例患者(1.5%)非ARB组：44例患者(3.0%)HR=0.51, p=0.01058051015主要终点发生率%1517151413521374128912621214117789986810841048766749647631377351220177高危患者 (n)缬沙坦非ARBT. Sawada et al. Europea

10、n Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009危险降低危险降低新发糖尿病发生率%HR=0.67, p=0.0282缬沙坦组非ARB组T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009KYOTO HEART临床启示临床启示1：以缬沙坦为基础的治疗以缬沙坦为基础的治疗显著降

11、低亚洲高血压患者显著降低亚洲高血压患者卒中发生风险卒中发生风险！ 发病率:150/10万/年死亡率:120/10万/年新发率:195万/年死亡: 156万人/年；全球500万人/年是引起人类死亡前原因 致残第原因N Engl J Med 2005;353:1124-34.10001000万人中因卒中产生的医疗费用为万人中因卒中产生的医疗费用为15-2015-20亿美元亿美元World Health Report 2004; 1) JAMA,1991 2) Br Med J, 1985 3) Lancet, 1997 4) J Hypertens, 1996 5) J Hypertens, 19

12、98 6) Hypertens Res, 2000USAEnglandEuropeChinaChinaJapan卒中心肌梗死事件/1000患者年051015SHEP1MRC2Syst-EurSTONE4Syst-China5 NICS-EH622.5412.91616亚洲人群血压增高对卒中发病的风险强度是西方人群的倍我国高血压人群冠心病心梗的发病风险是西方人群的王薇，赵冬，刘静，等; 中华内科杂志, 2004,43:730-734 卒中是亚洲高血压人群最为常见的心脑血管事件卒中是亚洲高血压人群最为常见的心脑血管事件 中国人群CVD危险因素分布 China

13、 Cohort Study (CMCS)JAMA. 2004 Jun 2;291(21):2591-9 202067339934455441135134424010203040506070100%CHD缺血性卒中出血性卒中总CVD高血压吸烟高TC低HDL糖尿病肥胖亚洲，高血压是卒中发生最重要的危险因素亚洲，高血压是卒中发生最重要的危险因素我国卒中发生的危险因素有归因于高血压Source: Kaplan Meier Curve adopted from Dr Dahlof ESC 2006 Hotline presentation危险降低危险降低T. Sawada et al. European

14、 Heart JournalAdvance Access published August 31, 200961218243036424854月05101520缬沙坦组：25例患者(1.7%)非ARB组：46例患者(3.0%)主要终点发生率%HR=0.55, p=0.014881517151413521374128912621214117789986810841048766749647631377351220177高危患者 (n)缬沙坦非ARB卒中发生比例（%）45例（4.4%）49例（4.8%）P=0.672(95%CI:0.61-1.37)Kasanuki H, et al., Euro

15、Heart J, 2009; 30: 1203-12122009 HIJ-CREATE坎地沙坦与对照组相比降压相当，但卒中风险下降无差坎地沙坦与对照组相比降压相当，但卒中风险下降无差异异 JIKEI HEARTVALUE ASIA以缬沙坦为基础的降压治疗：减少亚洲人群心脑血管事件，收益以缬沙坦为基础的降压治疗：减少亚洲人群心脑血管事件，收益显著显著卒中/TIA、心绞痛、心衰、新发糖尿病对缬沙坦有利对缬沙坦有利对氨氯地平有利对氨氯地平有利危险比危险比 0.250.5124* 心源性发病率和死亡率+ P0.05，具有统计学意义# 具有临界统计学意义 (P=0.054)+#亚洲人群亚洲人群 = 在亚

16、洲随机入组的患者在亚洲随机入组的患者 411411人人(中国和印尼中国和印尼) 98.5% 为东方人为东方人; 1.5% 为黑种人或白种人为黑种人或白种人; 65% 为女性为女性主要复合终点主要复合终点*（总组（总组）亚洲人群亚洲人群心肌梗死（总组）心肌梗死（总组）亚洲人群亚洲人群充血性心力衰竭（总组充血性心力衰竭（总组）亚洲人群亚洲人群卒中（总组卒中（总组）亚洲人群亚洲人群总死亡率（总组总死亡率（总组）亚洲人群亚洲人群心源性死亡率（总组）心源性死亡率（总组）亚洲人群亚洲人群Int J Clin Pract,2006, 60 (Suppl. 150), 14162007 JIKEI HEART

17、 缬沙坦显著降低高危高血压患者心脑血管复合终点缬沙坦显著降低高危高血压患者心脑血管复合终点39% 入入组组高危高血高危高血压压患者，患者，PROBEPROBE设计设计，中位，中位随访随访3.13.1年，年，两组两组血血压压控制相控制相当当卒中/TIA危险降低 (%)因心绞痛住院因心衰住院心血管死亡和并发症020406080p=0.000239%p=0.028040%p=0.029347%p=0.000165%Mochizuki et al. Lancet 2007;369:14319卒中/TIA新发糖尿病（NOD）2009 KYOTO HEART缬沙坦显著降低高危高血压患者心脑血管复合终点缬沙

18、坦显著降低高危高血压患者心脑血管复合终点45% 危险降低 (%)心绞痛发作心血管死亡和发病p=0.0000145%p=0.0148845%p=0.0105849%p=0.028233%总例数 N=15,313; 亚洲 N411; 中国 N=333总例数 N=3,081; 亚洲 N3,081总例数 N=3,031; 亚洲 N3,031总例数 N=9,518; 亚洲 N552;中国 N=301总例数 N=332; 亚洲人群文章中未统计总例数 N=391; 亚洲 N1100总例数 N=590; 非白种人 N16总例数 N=1,715; 亚洲 N850总例数 N=9,193; 亚洲 N4300总例数

19、N=25,620; 亚洲 N3,521总例数 N=5,926; 亚洲 N1,2610总例数 N=20,332亚洲 N6,660; 中国 N=3,666总例数 N=4768; 亚洲 N=4768 总例数 N=5005; 亚洲 N=5005总例数 =342; 亚洲 N=3422008 CASE-J坎地沙坦对高危高血压患者无额外心血管保坎地沙坦对高危高血压患者无额外心血管保护作用护作用入入组组高危高血高危高血压压患者，患者，PROBEPROBE设计设计，ARBARB与氨氯与氨氯地平平行地平平行对对照照，随访随访超超过过3 3年，坎地沙坦年，坎地沙坦组较对组较对照照组组血血压压高高1.7/0.6 mm

20、Hg (P0.05)1.7/0.6 mmHg (P0.05)Ogihara T, et al., Expert Rev. Cardiovas. Ther. 2008;6(9):1195-1202入入组组高危高血高危高血压压患者，患者，PROBEPROBE设计设计，传统传统非非ARBARB基基础础上加用上加用ARBARB，中位，中位随访随访4.24.2年，年，两组两组降降压压水平相水平相当当Kasanuki H, et al., Euro Heart J, 2009; 30: 1203-1212J Hypertens Suppl,1997,15(7):S15-20. Drugs,2002,51:

21、820-45. J Pharmacol Exp Ther,2001,265(2):826-30.对AT1/AT2受体的选择性300002500020000150001000050000 代文 坎地沙坦厄贝沙坦 替米沙坦 氯沙坦 10000850030001000缬沙坦：对AT1受体选择性最高的ARB，充分阻断AT1受体，激活AT2受体为什么缬沙坦对亚洲人群具备显著的心血管保为什么缬沙坦对亚洲人群具备显著的心血管保护收益护收益?l缬沙坦更有效促进AT2受体通过激活缓激肽/NO系统介导的血管保护作用l缬沙坦更有效阻断AT1受体介导的不良作用l动脉粥样硬化病变处表达AT2受体l缬沙坦有效延缓冠状动脉

22、增厚及周围血管纤维化l缬沙坦是独特的缬沙坦是独特的ARB，AT1/AT2选择性最高，有效保护选择性最高，有效保护血管血管T. Sawada et al. European Heart JournalAdvance Access published August 31, 2009缬沙坦缬沙坦 独特的独特的“具备血管保护作用的具备血管保护作用的”ARBCASE-J 或 HIJ-CREATE均未能证实坎地沙坦优于氨氯地平或非ARB为基础的治疗方案；而 JIKEI-Heart研究结果与Kyoto Heart研究保持一致www.the nVALUE(vs. )n较全部研究人群，亚洲人群

23、从以缬沙坦为基础的治疗方案获益更多从从VALUE-Asia 到到 JIKEI HEART ，再到，再到KYOTO HEART l在血压水平控制一致的情况下，与常规治疗相比，代文更显著减少心脑血管事件。l卒中是亚洲人群中最为常见的心脑血管事件，代文组比常规治疗组更显著减少脑卒中发生。lKYOTO HEART 研究再次确认了VALUE Asia 及JIKEI HEART 的研究结果。以代文为基础的抗高血压治疗为亚洲高血压患者带来更显著临床获益。l代文是亚洲拥有最多阳性证据的ARB更多信息，请访问更多信息，请访问KYOTO HEART Study KYOTO HEART Study 网页网页, ,h

24、ttp:/ KYOTO HEART STUDY 设为首页 加入收藏 联系方式 免责声明加为收藏设为首页 DIO-PM009/01-9/2009,本文稿仅作为医学信息交流使用12对于亚洲人群对于日本人群l 证实缬沙坦对日本高危高血压患者有心血管保护作用，尤其在抗卒中和心绞痛方面l 为ARB在亚洲人群中的应用提供了有用的信息，因为相比欧美人群，亚洲人群与日本人群有更为相近的遗传和环境易感性CASE-J HIJ-CREATE患者人数47685005治疗方案坎地沙坦 vs. 氨氯地平坎地沙坦 vs. 非ARB结果未显示坎地沙优于对照组未显示坎地沙优于对照组坎地沙坦坎地沙坦日本人群临床日本人群临床研究研

25、究JIKEI HEARTKyoto Heart患者人数30813042治疗方案缬沙坦 vs.非ARB缬沙坦 vs.非ARB结果缬沙坦较非ARB治疗方案显著降低心脑血管事件发生危险缬沙坦缬沙坦日本人群临床研究日本人群临床研究入入组组高危高血高危高血压压患者，患者，PROBEPROBE设计设计，传统传统非非ARBARB基基础础上加用上加用ARBARB，中位，中位随访随访4.24.2年，年，两组两组降降压压水平相水平相当当Kasanuki H, et al., Euro Heart J, 2009; 30: 1203-1212缬沙坦治疗组 (N=1541)非ARB治疗组 (N=1540)血 压 (m

26、mHg)160140120100800收缩压舒张压平均收缩压 131 vs 132mmHg n.s.平均舒张压 77 vs 78mmHg n.s.06121824303642（月)注：缬沙坦治疗组血压(mmHg): 基线139.2/81.4，结束时131/77 非ARB治疗组血压(mmHg): 基线138.8/81.4，结束时132/78Mochizuki et al. Lancet 2007;369:14319 危险人数 缬沙坦1,5411,5041,4411,2571,092855689368368 非ARB1,5401,5021,4471,2621,0758356573443431510

27、50事件发生率 (%)缬沙坦为基础的治疗 (92个事件)非ARB治疗(149 个事件)HR=0.61, 95% CI: 0.470.790612182430364248时间时间 (月月)p=0.0002600.00.51.01.52.02.53.03.5121824303642481541154015041502145014421258109385568936836812661079836656343343缬沙坦组 29例非ARB组 48例HR=0.60,P=0.028 95% CI 0.38-0.95危险人数非ARB组缬沙坦组事件发生率 (%)600.0121824303642481541154015041502 1448144112571093856690369368126410778376573433430.51.01.52.02.5HR=0.54,P=0.029 95% CI 0.31-0.94缬沙坦组 19例非ARB 组 36例危险人群非ARB缬沙坦事件发生率 (%)0123460121824303642481541154015041504145014411257109285568936836812651078837658343343危险人数缬沙坦治疗 19例非ARB治疗 53例缬沙坦非ARB事件发生率 (%)vs. MM危险降低危险降低新发糖尿病发生率%H