原研药物表征在仿制药开发中的作用

1、原研药物表征在仿制药开发中的作用摘要仿制药是在剂型、规格、给药途径、质量和疗效、 用途等方面与原研药物（参比制剂， RLD ）一致的药物。仿 制药在卫生保健系统发挥关键作用，占所有处方的比例超过 50% 。仿制药是基于与 RLD 的治疗等效性而被批准的。治 疗等效性由药学等效性和生物等效性两部分组成。上市速度 是仿制药市场的成功关键。对参比制剂进行表征，也就是反 向工程研究，可以加速仿制药的开发。这些研究，包括关键 辅料的定量、 API 的固态表征，可以为仿制药的处方开发提 供关键信息。本章内容强调原研药物表征在加速仿制药处方 开发以及简化监管审批过程中的作用。关键词 简略新药申请，仿制药，创

2、新药，参比制剂，反向工程缩写 ANDA Abbreviated new drug application 简略新药申请 API Active pharmaceutical ingredient活性药物成分 CFRCode of federal regulations 美国联邦法规 FTIR Fourier transform infrared spectroscopy傅立叶变换红外光谱HPLC High performance liquid chromatography 高效液 相色谱 HPMC Hydroxypropyl methylcellulose 羟丙甲纤 维素 HPTLC High

3、performance thin layer chromatography 高效薄层色谱 LC-MS Liquid chromatography-mass spectrometry液相色谱 - 质谱 MCC Microcrystalline cellulose 微晶纤维素 NDA New drug application 新药申请 NIR Near infrared spectroscopy 近 红外光谱 NIRCI NIR Chemical Imaging 近红外化学成像 PEG Polyethylene glycol 聚乙二醇 PSD Particle size distribution

4、颗粒粒径分布 QbD Quality by Design 质量源 于设计 RLD Reference listed drug 参比制剂 USFDA United States Food and Drug Administration 美国食品药品 监督管理局1 引言： 仿制药开发过程 1984 年发布的 Hatch-Waxman 法 案（药品价格竞争与专利期补偿法）中提出的简略新药申请 （ANDA ），促进了美国仿制药的发展。 该法案允许仿制药公 司引用原研药物公司在新药申请（ NDA ）时提交的数据，从 而避免了重复的临床试验研究。根据美国 FDA 要求，在治 疗等效性的基础上，仿制药可以替

5、代原研药物。治疗等效性 由药学等效性和生物等效性组成，具体解释见下框。 化合物专利一旦过期，一些仿制药公司就可以马上将仿制药 投放市场。在高度竞争的仿制药市场，能够首先进入市场是 很关键的。仿制药的竞争愈发激烈，与药物价格降低有关。 第二个仿制药进入市场时，价格往往会显著降低。因此，仿 制药公司必须保证持续新产品上市，以维持收入增长。仿制 药公司必须高度擅长于产品和工艺开发，以提供成本可控、 具有时效性的产品。 仿制药术语治疗等效药物：指在相 似条件下给药时具有相同的有效性和安全性的药学等效药 物。药学等效药物：含有相同的药物活性成分、剂型、给药 途径、规格或浓度的药物制剂。药学等效不等于治疗等效， 因为辅料和 /或制备过程中的差异会导致药物性能的差异。 药 物性能可能在体内或体外环境下存在差异，例如溶出速率和 生物利用度。生物等效药物：在相似试验条件下表现出无显 著差异的生物利用度的药学等效药物或药学替代药物。生物 等效性：在一个设计合理的试验研究中，当将两个药学等效 药物