ARB应用多大剂量ppt课件

1、全身与部分全身与部分RAS的变化不一致的变化不一致* ACEI抑制全身抑制全身RAS时对肾脏时对肾脏RAS的影响很小的影响很小* 肾内肾内RAS呈部分性间隔形状。髓质比皮质的浓度呈部分性间隔形状。髓质比皮质的浓度高。细胞胞浆有完好的高。细胞胞浆有完好的Ang 是由于受体介导的是由于受体介导的内吞饮作用内吞饮作用* Ang 可经过弥散穿透到临近细胞，甚至进入细可经过弥散穿透到临近细胞，甚至进入细胞核直接调理基因转录，这些均经过受体介导，胞核直接调理基因转录，这些均经过受体介导，已证明核膜有已证明核膜有Ang 受体受体糖尿病肾病与肾部分糖尿病肾病与肾部分RAS形状形状 肾组织中肾组织中AngAng

2、程度大约较循环中高程度大约较循环中高3-53-5倍倍 肾间质中的肾间质中的ACEACE活力或活力或Ang Ang 程度那么可较血中高程度那么可较血中高达达60-8060-80倍倍, ,有的报告甚至达有的报告甚至达800-1000800-1000倍倍 极高浓度的极高浓度的Ang Ang 在间质中由部分产生在间质中由部分产生, ,并在肾脏并在肾脏部分功能调理上处于非常重要的位置部分功能调理上处于非常重要的位置 糖尿病时又有众多机制使肾脏部分糖尿病时又有众多机制使肾脏部分RASRAS特别兴奋特别兴奋, ,进而在进而在DNDN发病中起到重要作用发病中起到重要作用 从从IRMA-2结果看：结果看： 15

3、0mg无显著性差别无显著性差别 300mg有显著性差别有显著性差别 较高剂量治疗较高剂量治疗DN的缘由：的缘由： 肾脏部分肾脏部分RAS情况及在情况及在DN时特別兴奋时特別兴奋 蛋白尿与肾脏损害以及心血管并发症的亲密关蛋白尿与肾脏损害以及心血管并发症的亲密关系系510152003612182224随访时间随访时间 ( (月月) )患者比例患者比例 (%)(%)对照组对照组安博维安博维 150 mg 150 mg安博维安博维 300 mg 300 mgRRR 70%P0.0015.2%9.7%14.9%70Steen Andersen, et al. Diabetes Care. 2003; 2

4、6: 3296-3302.UAER 变化变化(%)安博维安博维 150 mg 150 mg对照组对照组安博维安博维 300 mg-75-55-35-15-5525369121518212424+10月月P0.01-34%-60%-45%-25*-57*-66*-70-60-50-40-30-20-10030周时尿蛋白排泄率变化%缬沙坦 160 mg n=130缬沙坦 320 mg n=130缬沙坦 640 mg n=131和基线相比，尿蛋白排泄率的平均变化百分数(%*P0.001 和基线相比Log 转化的协方差分析结果P=0.046 (640 mg vs 160 mg) 来自分层协方差分析结果

5、Hollenberg, NK, et al. Circulation 2006;114(Suppl II):61 (426) Hypertension. 2002;39:129 间质液血浆肾脏对照组 依那普利 1 7.5对照组 依那普利 1 7.5血浆ACE活性肾脏ACE活性Ang IAng II(mmol/L or pmol/g)p0.0101234*8060402002.01.01.50.50Los 100mgPBOEnal 10mgEnal 20mgPBO*U Prot ExcrBPGFRERPFLos 50mgWKn = 12P0.05 vs baselineGansevoort et

6、 al; K I (45): 861-867 1994.ERPF= effective renal plasma flow到达治疗糖尿病肾病最好的疗效的到达治疗糖尿病肾病最好的疗效的ARBARB剂量？剂量？问问 题题IRMA 2IDNT：150-300mg/d 2年年RENAAL：50-100mg/d70% 100mg/d 3.4年年IRMA2:安博维安博维300mg显著降低患者显著降低患者发生糖尿病肾病的危险性发生糖尿病肾病的危险性Parving H-H, et al. N Engl J Med2001;345:870-878.0510152003612182224随访时间随访时间 ( (月