浅谈临床工作中的科学研究和论文写作

1、浅谈临床工作中的科学浅谈临床工作中的科学研究和论文写作研究和论文写作浅谈临床工作中的浅谈临床工作中的科学科学研究研究和论文写作和论文写作公共卫生与热带医学学院公共卫生与热带医学学院流行病学系流行病学系 江晓玲江晓玲 博士，副教授博士，副教授Email：浅谈浅谈临床工作临床工作中的中的科学科学研究研究和论文写作和论文写作临床案例褥疮（又名压迫性溃疡） 局部组织长期受压，发生持续缺血、缺氧，局部组织长期受压，发生持续缺血、缺氧，营养不良而致组织坏死的压迫性溃疡营养不良而致组织坏死的压迫性溃疡 据有关文献报道我国每年约有据有关文献报道我国每年约有6万人死于褥万人死于褥疮合并症疮合并症 皮肤褥疮在康复

2、治疗、护理中是一个普通性皮肤褥疮在康复治疗、护理中是一个普通性的问题的问题 褥疮应该如何护理和治疗？褥疮应该如何护理和治疗？患者： 女，女，65岁。由于中风长期卧床，导致背部和岁。由于中风长期卧床，导致背部和臀部多发性褥疮臀部多发性褥疮 家属查阅报纸杂志后，采用食用糖予以治疗，家属查阅报纸杂志后，采用食用糖予以治疗，涂抹患处，褥疮迅速改善并好转涂抹患处，褥疮迅速改善并好转 结论：食用糖可以用于褥疮的治疗结论：食用糖可以用于褥疮的治疗 请问：本结论正确吗？ 本结论是错误的，为什么？临床试验研究示意图临床试验研究示意图食用糖食用糖褥疮褥疮患者患者主要内容：一、临床试验研究概述二、临床试验研究的基本

3、方法三、科研论文的撰写第一节第一节 概述概述一、基本概念一、基本概念 临床试验研究（clinical trial）也称临床疗效试验或临床治疗性研究，是以病人为研究对象，评价药物或疗法是否安全和有效的研究方法。临床疗效研究示意图临床疗效研究示意图 研究对象：研究对象：一般指患病人群，也可指健康人。一般指患病人群，也可指健康人。 研究因素：研究因素：疫苗、方法、康复措施、治疗方案疫苗、方法、康复措施、治疗方案（如肿瘤化疗），某种特定形式的治疗单元等。（如肿瘤化疗），某种特定形式的治疗单元等。 研究效应：研究效应：比较干预与对照所显示的效果，从比较干预与对照所显示的效果，从千变万化的临床现象中总结出

4、科学的结论。千变万化的临床现象中总结出科学的结论。 二、临床试验的三要素：二、临床试验的三要素： 对照对照 随机随机 盲法盲法三、临床疗效研究设计的三大原则三、临床疗效研究设计的三大原则 设立条件相同及诊断一致的一组对象，接受某种与试验组不一样的试验措施，以证明两组的结果差异及其程度。 目的是为了确定研究因素与研究效应之间的联系。 对照组成员除不接受干预措施外，其他条件与指标都与试验组相同，以保证基线可比。对照对照1.1.安慰剂对照：安慰剂对照：对照组给予安慰剂治疗。对照组给予安慰剂治疗。（1 1）病情较轻，或研究周期较短、在观察期内）病情较轻，或研究周期较短、在观察期内病情不致恶化的疾病。病

5、情不致恶化的疾病。（2 2）目前尚无有效药物或治疗手段的疾病。）目前尚无有效药物或治疗手段的疾病。（3 3）对于病情较重的病人，治疗组和对照组仍）对于病情较重的病人，治疗组和对照组仍应维持相同的常规治疗。应维持相同的常规治疗。 对照组的设立方式对照组的设立方式2.2.标准对照：标准对照：对照组给予公认的、效果肯定对照组给予公认的、效果肯定的标准方法进行治疗，又称阳性对照。的标准方法进行治疗，又称阳性对照。适应于已有疗效肯定的治疗方法的疾病。适应于已有疗效肯定的治疗方法的疾病。. .空白对照：空白对照：对照组不给任何处理。对照组不给任何处理。 主要用于所考核的治疗措施非常特殊，主要用于所考核的治

6、疗措施非常特殊，如外科手术，或试验药物的不良反应非常明如外科手术，或试验药物的不良反应非常明显，无法使病人处于盲态的治疗方法。显，无法使病人处于盲态的治疗方法。随机随机 随机化分组是指每一个受试对象都有完全随机化分组是指每一个受试对象都有完全相同的机会被分配到治疗组和对照组；相同的机会被分配到治疗组和对照组； 目的目的是保证治疗组和对照组具有相似的临是保证治疗组和对照组具有相似的临床特征和预后因素，即具有充分的可比性；床特征和预后因素，即具有充分的可比性； 方法：随机数字表，计算机随机编码，抽方法：随机数字表，计算机随机编码，抽签等签等 在临床试验中，不知道实验对象的分配在临床试验中，不知道实

7、验对象的分配情况。情况。 目的目的是有效避免研究者或受试者的主观是有效避免研究者或受试者的主观因素的影响。因素的影响。 包括包括单盲、双盲和三盲单盲、双盲和三盲。盲法盲法 仅受试者仅受试者“盲盲”“单盲单盲”； 受试者和研究人员均受试者和研究人员均“盲盲”“双盲双盲” 受试者、研究人员、资料分析和报告人均受试者、研究人员、资料分析和报告人均“盲盲”“三盲三盲”。 问：如何设计一个临床试验，来求问：如何设计一个临床试验，来求证食用糖来治疗褥疮的疗效？证食用糖来治疗褥疮的疗效？第二节第二节 临床试验的方法临床试验的方法 1.1.立题；立题； 2.2.选择研究方案；选择研究方案； 3.3.选择研究对

8、象，估计样本含量；选择研究对象，估计样本含量； 4.4.分组并实施试验；分组并实施试验； 5.5.随访并测试试验效果；随访并测试试验效果； 6.6.整理分析结果。整理分析结果。实施临床试验的基本步骤实施临床试验的基本步骤 1.1.立题；立题； 2.2.选择研究方案；选择研究方案； 3.3.选择研究对象，估计样本含量；选择研究对象，估计样本含量； 4.4.分组，并实施试验；分组，并实施试验； 5.5.随访并测试试验效果；随访并测试试验效果； 6.6.整理分析结果。整理分析结果。实施临床试验的基本步骤实施临床试验的基本步骤1. 立题的基本要求立题的基本要求 （1 1）目的明确：进行治疗性研究的目的

9、是预）目的明确：进行治疗性研究的目的是预防发病、提高治愈率、降低病残及病死率。防发病、提高治愈率、降低病残及病死率。 （2 2）考虑技术和经济上的可行性；）考虑技术和经济上的可行性； （3 3）有客观的评价指标；）有客观的评价指标； （4 4）以一切对患者有利、知情同意为原则。）以一切对患者有利、知情同意为原则。一个好的临床试验问题的要求： PICOP Patient or Population（患者或人群）（患者或人群）I Intervention （干预措施或暴露因素）（干预措施或暴露因素）C Comparison （对照）（对照）O Outcome （结局）（结局） 每日口服低剂量的茶碱

10、，能否增加中年男性大学讲师每日口服低剂量的茶碱，能否增加中年男性大学讲师的的FEV1（一秒钟用力呼气量）一秒钟用力呼气量）? （临床随机对照研究）临床随机对照研究）定义了干预定义了干预定义了对象定义了对象定义了结果因素定义了结果因素定义了研究类型定义了研究类型 1.1.立题；立题； 2.2.选择研究方案；选择研究方案； 3.3.选择研究对象，估计样本含量；选择研究对象，估计样本含量； 4.4.分组，并实施试验；分组，并实施试验； 5.5.随访并测试试验效果；随访并测试试验效果； 6.6.整理分析结果。整理分析结果。实施临床试验的基本步骤实施临床试验的基本步骤2. 临床治疗研究设计方案临床治疗研

11、究设计方案 （1 1）随机对照试验）随机对照试验（2 2）非随机同期对照研究）非随机同期对照研究（3 3）自身前后对照研究）自身前后对照研究（4 4）交叉试验）交叉试验（5 5）历史性对照研究）历史性对照研究（6 6）序贯试验）序贯试验（1 1）随机对照试验）随机对照试验（2 2）非随机对照研究）非随机对照研究（3 3）自身前后对照研究）自身前后对照研究（4 4）交叉试验）交叉试验（5 5）历史性对照研究）历史性对照研究（6 6）序贯试验）序贯试验（1 1）随机对照试验）随机对照试验 严格按照完全随机的方法，将研究对象严格按照完全随机的方法，将研究对象分为试验组分为试验组( (或干预组或干预组

12、) )和对照组，前瞻性地观和对照组，前瞻性地观察两组结果，然后进行分析比较、评价，从而察两组结果，然后进行分析比较、评价，从而得出研究的结论。得出研究的结论。 RCT试验对象的选择和分组模式图试验对象的选择和分组模式图 优点：优点： 随机分配，其可比性好，更为客观可信。随机分配，其可比性好，更为客观可信。 标化的防治研究措施和评价结果的客观标准，标化的防治研究措施和评价结果的客观标准， 保证了试验的可重复性。保证了试验的可重复性。用盲法试验可使干扰减到最小程度。用盲法试验可使干扰减到最小程度。统计学分析在随机对照试验的基础上，具有更强统计学分析在随机对照试验的基础上，具有更强的说明力。的说明力

13、。随机对照试验的优缺点随机对照试验的优缺点2.缺点：缺点： 时间、人力、财力上花费较大；时间、人力、财力上花费较大； 代表性仅限于合格的被研究病人，所以亦代表性仅限于合格的被研究病人，所以亦具有一定局限性；具有一定局限性； 如安慰剂用得不当，会出现伦理问题；如安慰剂用得不当，会出现伦理问题； 随诊时间较长时，将增加病人流失。随诊时间较长时，将增加病人流失。（2 2）非随机对照试验）非随机对照试验(non-randomized control trial)(non-randomized control trial) 研究对象接受何种治疗由主管研究的医师决定，或研究对象接受何种治疗由主管研究的医师

14、决定，或根据病人或病人家属是否愿意接受某种治疗而分组。根据病人或病人家属是否愿意接受某种治疗而分组。 半随机：半随机：采用单、双数交替分配；采用单、双数交替分配； 根据生日、住院号或住院日等末位数的奇偶。根据生日、住院号或住院日等末位数的奇偶。 非随机同期对照试验的优缺点非随机同期对照试验的优缺点 优点：优点：方便、简单，容易被医师和病人接方便、简单，容易被医师和病人接受，依从性较高；受，依从性较高； 缺点：缺点：是难以保证各组间治疗前的可比性，是难以保证各组间治疗前的可比性，治疗组和对照组在基本临床特征和主要预后治疗组和对照组在基本临床特征和主要预后因素方面分布不均，可能导致研究结果的明因素

15、方面分布不均，可能导致研究结果的明显偏倚。显偏倚。（3 3） 自身前后对照试验自身前后对照试验(before-after study)(before-after study) 即同一组病人先后接受两种不同的治疗，即同一组病人先后接受两种不同的治疗，以其中一种治疗作为对照，比较两种治疗以其中一种治疗作为对照，比较两种治疗结果的差别，以确定所考核药物的疗效。结果的差别，以确定所考核药物的疗效。 适用于慢性稳定或复发性疾病，如高血压适用于慢性稳定或复发性疾病，如高血压和高血脂等。和高血脂等。自身前后对照试验模式图自身前后对照试验模式图 优点：优点： 由于同一组病例先后作为治疗组和对照组由于同一组病例

16、先后作为治疗组和对照组而接受治疗，可确切判断每例患者对研究而接受治疗，可确切判断每例患者对研究因素和安慰剂的反映，具有因素和安慰剂的反映，具有良好的可比性，良好的可比性，结果的可靠性亦远高于不同病例组的前后结果的可靠性亦远高于不同病例组的前后对照研究。对照研究。自身前后对照试验优缺点自身前后对照试验优缺点缺点：缺点：（1 1）应用病种范围受限：）应用病种范围受限：对于各种急性重症疾患对于各种急性重症疾患或不能回复到第一阶段治疗前状况的疾病或不能回复到第一阶段治疗前状况的疾病( (如心肌如心肌梗塞梗塞) )，及那些不允许停止治疗让病情回到第一阶，及那些不允许停止治疗让病情回到第一阶段的疾病段的疾

17、病( (如心力衰竭如心力衰竭) )等，都不能采用自身前后对等，都不能采用自身前后对照试验。照试验。（2 2）需要一个洗脱期：）需要一个洗脱期：其长短依所选药物的半衰其长短依所选药物的半衰期和病种、病情而定。期和病种、病情而定。（3 3）病人的依从性不容易得到保证。）病人的依从性不容易得到保证。 是对两组受试者使用两种不同的治疗措施，是对两组受试者使用两种不同的治疗措施，然后相互交换处理措施，最后比较结果的然后相互交换处理措施，最后比较结果的试验方法。试验方法。（4 4）交叉试验）交叉试验(crossover design)(crossover design) 交叉对照试验模式图交叉对照试验模式

18、图 优点：优点：每例病人先后接受试验组或对照组的治疗，每例病人先后接受试验组或对照组的治疗，消除了不同个体间的差异；可避免组间差异和人为消除了不同个体间的差异；可避免组间差异和人为选择偏倚，需要的病例数较少。选择偏倚，需要的病例数较少。 缺点同自身前后对照试验。缺点同自身前后对照试验。交叉试验优缺点交叉试验优缺点 1.1.立题；立题； 2.2.选择研究方案；选择研究方案； 3.3.选择研究对象，估计样本含量；选择研究对象，估计样本含量； 4.4.分组，并实施试验；分组，并实施试验； 5.5.随访并测试试验效果；随访并测试试验效果； 6.6.整理分析结果。整理分析结果。实施临床试验的基本步骤实施

19、临床试验的基本步骤3.3.选择研究对象并估计样本含量选择研究对象并估计样本含量 * * 诊断必须确凿无疑；诊断必须确凿无疑； * * 要有明确的纳入与排除标准；要有明确的纳入与排除标准； * * 受试对象对其总体的代表性；受试对象对其总体的代表性； * * 要有较好的依从性。要有较好的依从性。 选择合适的研究对象选择合适的研究对象 * * 治疗措施本身的效力：即观察组与对治疗措施本身的效力：即观察组与对照组出现结果的差异越大，样本量越小；照组出现结果的差异越大，样本量越小； * * 第一类错误第一类错误值（一般设定为值（一般设定为0.050.05） * * 第二类错误第二类错误值（一般设定为值

20、（一般设定为0.1-0.1-0.20.2）；）； * * 一般而言，各组的样本量一般而言，各组的样本量4040为宜；为宜；样本大小的估计，取决于：样本大小的估计，取决于： 1.1.立题；立题； 2.2.选择研究方案；选择研究方案； 3.3.选择研究对象，估计样本含量；选择研究对象，估计样本含量； 4.4.分组并实施试验；分组并实施试验； 5.5.随访并测试试验效果；随访并测试试验效果； 6.6.整理分析结果。整理分析结果。实施临床试验的基本步骤实施临床试验的基本步骤4.4.实施试验实施试验 1.1.灵敏、特异、少而精；灵敏、特异、少而精； 2.2.测试指标应为试验的终点目标；测试指标应为试验的

21、终点目标； 3.3.经济可行。经济可行。观察指标选择观察指标选择 处理因素的处理因素的“沾染沾染”和和“干扰干扰” 如对照组意外地接受了试验组的处理措施，如对照组意外地接受了试验组的处理措施，成为成为“沾染沾染”； 如试验组意外地接受了与试验效应一致的如试验组意外地接受了与试验效应一致的其他处理措施，称为其他处理措施，称为“干扰干扰”。 1.1.立题；立题； 2.2.选择研究方案；选择研究方案； 3.3.选择研究对象，估计样本含量；选择研究对象，估计样本含量； 4.4.分组，并实施试验；分组，并实施试验； 5.5.随访并测试试验效果；随访并测试试验效果； 6.6.整理分析结果。整理分析结果。实

22、施临床试验的基本步骤实施临床试验的基本步骤6.6.试验结果整理与分析试验结果整理与分析 1.1.原始记录（包括病历、观察表、临床原始记录（包括病历、观察表、临床化验及各种功能检查结果）、数据处理化验及各种功能检查结果）、数据处理原始记录应保存完整；原始记录应保存完整； 2.2.根据不同的资料类型选择正确的统计根据不同的资料类型选择正确的统计学方法。学方法。第三节第三节 科研论文的撰写科研论文的撰写 题名题名 作者及单位作者及单位 摘要摘要 关键词关键词 前言前言 材料与方法材料与方法 结果结果 讨论讨论 参考文献参考文献一、基本格式一、基本格式 题名题名 作者及单位作者及单位 摘要摘要 关键词

23、关键词 前言前言 材料与方法材料与方法 结果结果 讨论讨论 参考文献参考文献（1）题名的主要构成：研究因素、对象和效应。）题名的主要构成：研究因素、对象和效应。（2）题名要与论文的内容相符，切忌文不对题或）题名要与论文的内容相符，切忌文不对题或 外延过大。外延过大。（3）语言简练，一般不超过）语言简练，一般不超过20个字。个字。（4）一般不用或少用副标题。）一般不用或少用副标题。（5）题目中应避免使用）题目中应避免使用“论论”、“的的 研究研究”、“的初探的初探”、“浅析浅析”、“试论试论”这类词，应直接明了反映主题。这类词，应直接明了反映主题。1. 撰写题名时应该注意下列问题：撰写题名时应该注意下列问题： 摘要的规范性：符合期刊规定的格式和摘要的规范性：符合期刊规定的格式和规定，包括目的、方法、结果、结论。规定，包括目的、方法、结果、结论。 摘要的独立性：读者通过阅读论文摘要摘要的独立性：读者通过阅读论文摘要 就能获得论文的重要信息。就能获得论文的重要信息。 摘要的浓缩性：浓缩了