郭YL范可尼综合征韦尼克综合征

1、Fanconi SyndromeWernicke-Korsakoff Syndromeand Side Effect of Adefovir.Contentsv患者病情特点患者病情特点v范可尼综合征范可尼综合征v韦尼克韦尼克- -科萨科夫综合征科萨科夫综合征v阿德福韦不良反应阿德福韦不良反应.患者病情特点v女性，女性，6161岁岁v乙肝肝硬化病史多年，口服阿德福韦乙肝肝硬化病史多年，口服阿德福韦8 8年年 LAMLAM+ADVETV 1.0 Qd po LAMLAM+ADVETV 1.0 Qd pov因意识障碍、视力下降、听力下降因意识障碍、视力下降、听力下降4 4天就诊天就诊v间断谵妄、幻视

2、、幻听、耳鸣、短时记忆障碍间断谵妄、幻视、幻听、耳鸣、短时记忆障碍.患者病情特点查体：查体：v精神差，应答切题，反应略迟缓；精神差，应答切题，反应略迟缓；v计算力正常，定向力正常；计算力正常，定向力正常；v眼球运动正常，无眼震，视力下降，听力下降；眼球运动正常，无眼震，视力下降，听力下降；v脑膜刺激征阴性，巴氏征可疑阳性，腱反射正常脑膜刺激征阴性，巴氏征可疑阳性，腱反射正常.患者病情特点影像学检查：影像学检查：v颅脑颅脑MRIMRI：中脑导水管周围可见对称性斑片状长：中脑导水管周围可见对称性斑片状长T1T1 长长T2T2信号，考虑酒精性脑病，信号，考虑酒精性脑病，MRAMRA、DWIDWI未见

3、异常未见异常v腰椎骨盆腰椎骨盆X X线片：腰线片：腰3-43-4椎体轻度压扁，骨盆骨质疏松椎体轻度压扁，骨盆骨质疏松v双眼视觉诱发电位正常，双侧听神经脑干反应正常双眼视觉诱发电位正常，双侧听神经脑干反应正常v脑血流图：右侧颞窗透声不良脑血流图：右侧颞窗透声不良.患者病情特点实验室检查：实验室检查：vUREAUREA、CREACREA轻度升高轻度升高vCOCO2 2 BP 14mmol/L BP 14mmol/L，pH 7.34pH 7.34，pCOpCO2 2 22mmHg 22mmHg， cBase -12.6mmol/L cBase -12.6mmol/L，AG 19.2mmol/LAG

4、19.2mmol/LvP 0.35mmol/LP 0.35mmol/L，Ca 2.22mmol/LCa 2.22mmol/L，K 2.25mmol/LK 2.25mmol/L， Cl 107.5mmol/LCl 107.5mmol/L，UA 84umol/LUA 84umol/Lv尿糖尿糖+ +，尿蛋白，尿蛋白2+2+vT3T3、FT3FT3降低，降低，TSHTSH正常，正常，PTHPTH正常，正常，SF 765ng/mLSF 765ng/mL，AFP 33ng/mLAFP 33ng/mLvHBV-DNAHBV-DNA：5.69E+01 IU/mL5.69E+01 IU/mL.范可尼综合征骨软

5、化-肾性糖尿-氨基酸尿-高磷酸尿综合征、遗传性或获得性近端肾小管的功能异常症候群。v肾性糖尿、多种氨基酸尿、高钙尿症、肾小管性蛋白尿v近端肾小管性酸中毒、低磷血症、低钾血症（肌无力、软瘫、周期性瘫痪等）、低钙血症（手足搐搦症）、低尿酸血症v骨软化症、骨质疏松。.范可尼综合征InheritedvCystinosisisthemostcommoncauseofFanconisyndromeinchildren.vOtherrecognisedcausesareWilsonsdisease(ageneticallyinheritedconditionofcoppermetabolism),Lowes

6、yndrome,tyrosinemia(typeI),galactosemia,glycogenstoragediseases,andhereditaryfructoseintolerance.vTwoforms,DentsdiseaseandLowesyndrome,areXlinked.vArecentlydescribedformofthisdiseaseisduetoamutationinEHHADH，decreasingtheproductionofATP.范可尼综合征AcquiredvItispossibletoacquirethisdiseaselaterinlife.vCaus

7、esincludeingestingexpiredtetracyclineswhichdamageproximaltubule,andasasideeffectoftenofovir.vLeadpoisoningalsoleadstoFanconisyndrome.vMultiplemyelomaormonoclonalgammopathyofundeterminedsignificancecanalsocausethecondition.vAdditionally,FanconiSyndromecandevelopasasecondaryortertiaryeffectofcertainau

8、toimmunedisorders.范可尼综合征1.病因治疗vWilson病或重金属中毒可通过促进毒物排泄，遗传代谢病通过饮食管理减少代谢毒性物质沉积，减轻对肾小管的损害。v胱氨酸储积症继发性范可尼综合征，应给予低胱氨酸饮食及对症治疗。青霉胺可试用于消除胱氨酸，但不能减少细胞内胱氨酸沉着；二硫苏糖醇（DDT）疗效欠佳，半胱氨酸效果较好。v骨病变可用维生素D 或骨化三醇。2.对症治疗v纠正酸中毒根据碳酸氢根丢失情况补充碱剂，可用碳酸氢盐、枸橼酸盐、乳酸盐等，分次给服，以血中碳酸氢盐水平恢复正常为标准。对已有低血钾者宜同时补钾。v纠正低血容量范可尼综合征常因多尿而致脱水，除了针对病因治疗外，应补足

9、含盐的液体（包括钠、钾、钙等），可采用定时口服，必要时临时追加。.肾小管性酸中毒各种病因导致肾脏酸化功能障碍而产生的一种临床综合征v主要表现：血浆阴离子间隙正常的高氯性代谢性酸中毒高氯性代谢性酸中毒，而与此同时肾小球滤过率则相对正常v本质：肾小管泌氢障碍或肾小管碳酸氢根重吸收障碍肾小管泌氢障碍或肾小管碳酸氢根重吸收障碍v分型：I型，远端RTA；型，近端型，近端RTARTA；型，兼有I型和型RTA的特点；型，高血钾型RTAv型（近端）肾小管性酸中毒：型（近端）肾小管性酸中毒：凡是累及到肾小管功能的各种原发病均能导致近端RTA。如多发性骨髓瘤、Wilson病、甲状旁腺功能亢进等。此外某些药物毒物药

10、物毒物也可以通过损伤小管间质而诱发本病。vII型临床表现：除阴离子间隙正常的高氯性代谢性酸中毒外，骨病骨病发生率在20%左右，主要为骨软化症或骨质疏松。vII型治疗：首先对因治疗；患者丢失较多的碳酸氢根，因此需要补充的碱量也比较大补充的碱量也比较大（约24小时1020mmol/Kg）；为控制骨病，部分患者尤其是儿童患者，可予活性维生素制剂。.补碱计算公式v补碱量（补碱量（g g）= =（-2.3-2.3-碱剩余）碱剩余） 0.25 0.25 体重体重（kgkg） 0.084 0.084v实际使用量：实际使用量：1/2 1/2 1/3 1/3v本病例实际计算：本病例实际计算： 补碱量（补碱量（g

11、 g）= =（-2.3-2.3-（-12.3-12.3） 0.25 0.25 60 60 0.084 = 12.6 0.084 = 12.6v本病例实际使用量：本病例实际使用量：6.25g Qd iv6.25g Qd iv .韦尼克-科萨科夫综合征维生素维生素B1B1缺乏缺乏引起的脑病脑病。 Wernicke脑病(WE)早在1881年由Wernicke以“出血性脑灰质炎”的名称作了报道。Korsakoff于1987年首先报道了由酒精中毒引起的多发性精神病,被命名为Korsakoff综合征(KS)。近年来较普遍地认为WE与KS为同一疾病的不同阶段,且病因及病理方面有共同性,故称为W-KS。特征：

12、急性意识障碍和慢性遗忘特征：急性意识障碍和慢性遗忘。.韦尼克-科萨科夫综合征v特征：特征：急性意识障碍和慢性遗忘。vWE三联征（17%）：意识状态改变（82%）、眼肌麻痹、共济失调（23%）vKS特点：即刻记忆存在，但近事和长期记忆能力丧失，有时对 远期事件的记忆力仍存在v病因：酗酒（90%）、厌食、剧吐、全肠外营养、恶液质v影像学特征：乳头体萎缩乳头体萎缩（80%）；室周、第三脑室、内侧丘脑、 乳头体T1增加，T2减少.韦尼克-科萨科夫综合征v原则：立即进行，不必等待确诊结果v戒酒、去除诱因、补充VB1v推荐方案：VB1 100-200mg Qd im/iv 5d 联合或序贯 VB1 100

13、mg Qd pov大剂量方案： VB1 500mg tid im/iv .阿德福韦不良反应vIn patients with compensated liver disease, the most commonly reported side effects were asthenia, headache, abdominal pain, and nauseaasthenia, headache, abdominal pain, and nausea during 48 weeks of therapy. In patients with decompensated liver disease

14、, the most commonly reported side effects were increased increased creatinine and astheniacreatinine and asthenia during up to 203 weeks of therapy.vRenalRenal：Very common (10% or more): Increased serum creatinineIncreased serum creatinine；Common (1% to 10%): Renal failure, abnormal renal function；F

15、requency not reported: Renal toxicity, changes in renal function, renal events, renal insufficiency, renal calculus, renal pain, nephrotoxicity, Fanconi-like syndromeFanconi-like syndrome, overall renal function deterioration；Postmarketing reports: Proximal renal tubulopathy, Fanconi syndromeProxima

16、l renal tubulopathy, Fanconi syndromevOtherOther：Very common (10% or more): Asthenia (up to 13%), decreased serum phosphorusdecreased serum phosphorus；Common (1% to 10%): Decreased carnitine levelsvGenitourinaryGenitourinary：Very common (10% or more): HematuriaHematuria (11%)；Common (1% to 10%): Gly

17、cosuriaGlycosuria.患者初步诊断v病毒性肝炎病毒性肝炎 乙型乙型 肝炎肝硬化肝炎肝硬化 活动性活动性 失代偿期失代偿期v范可尼综合征范可尼综合征 肾小管性酸中毒肾小管性酸中毒 电解质紊乱（低钾血症电解质紊乱（低钾血症 低磷血症）低磷血症） 骨质疏松骨质疏松v韦尼克脑病韦尼克脑病.CTP Classv总分：总分：A A级级 5-65-6分分 B B级级 7-97-9分分 C C级级=10=10分分v检查项目检查项目 ：每项：每项1 1分，分，2 2分，分，3 3分分 v肝性脑病（级）：无，肝性脑病（级）：无，1-21-2，3-4 3-4 v腹水：无，轻度，中度腹水：无，轻度，中度 v总胆红素：总胆红素：345134-51 ,51v凝血酶原时间延长（秒）凝血酶原时间延长（秒） 4s,4s-6s6s 6s v白蛋白（白蛋白（g/Lg/L） 35,2