NA治疗对CHB患者肾功能的影响科会幻灯

1、核苷（酸）类似物治疗对慢乙肝患者肾功能的影响SE6150624253慢乙肝患者肾脏损害现状1 . K D I G O . K i d n e y I n t e r n a t i o n a l S u p p l e m e n t s ( 2 0 1 3 ) 3 , 1 9 6 22 . A m e t S , e t a l L i v e r I n t 2 0 1 4 . D O I : 1 0 . 1 1 1 1 / l i v . 1 2 4 8 0HARPE研究结果显示2：45.5%的患者有肾功能损害 (eGFR 90 mL/min/1.73 m2)的独立预测因素汇总GLOB

2、E2年和延长4年LdT对肾功能的改善的临床研究，其风险因素分析为纳入2年的研究，共纳入1367例患者，分别接受LdT(680例)和LAM(687例)治疗，旨在评估LdT对肾功能的改善预测因素：纳入多变量分析、但未发现其与eGFR变化相关的其他因素：基线ALT、基线HBV DNA、基因型、HBeAg状态和24周HBV DNA能否检测到预测因素比较因素比值比95%可信区间P 值LdT治疗LAM治疗2.5091.6633.7840.0001年龄NA*0.9400.9230.9580.0001高加索人亚洲人0.3380.1750.6250.0012其他种族亚洲人0.4290.1831.0050.514

3、*在多变量分析中，年龄被视为连续变量SE6150624253治疗2年，LdT组患者eGFR显著改善60-90 90CG-eGFR(ml/min)空白对照组LAMADVLdTETV一项中国的前瞻性队列头对头研究，纳入275例慢性HBV感染患者，分别接受拉米夫定100mg/d(n=50)、阿德福韦酯10mg/d(n=60)、LdT600mg/d(n=68)、恩替卡韦0.5mg/d(n=61)治疗，未经治疗患者36例(对照组)，旨在评估核苷(酸)类似物对慢性乙肝患者eGFR的影响13.X.Qi,et al.Journal of Viral Hepatitis.2015;22:4654. LdT组治疗

4、104周，基于C-G公式和MDRD公式的eGFR较基线均显著提高，P0.001*治疗104周后与基线相比，P0.001eGFR较基线变化值 *eGFR较基线变化值*单药60-90 90MDRD-eGFR(ml/min)SE6150624253治疗3年：LdT组eGFR稳定提高，ADV组持续降低，ETV组较基线几乎无改善血清肌酐较基线变化值(mg/dl) 基于MDRD计算的eGFR较基线变化值13.X.Qi,et al.Journal of Viral Hepatitis.2015;22:4654. 治疗3年，基于MDRD LdT组eGFR较基线均显著提高，ADV组持续降低治疗3年，LdT组血清

5、肌酐较基线均显著降低，ADV组持续升高LdTETVLAMADV空白对照组1年2年3年1年2年3年一项中国的前瞻性队列头对头研究，纳入275例慢性HBV感染患者，分别接受拉米夫定100mg/d(n=50)、阿德福韦酯10mg/d(n=60)、LdT600mg/d(n=68)、恩替卡韦0.5mg/d(n=61)治疗，未经治疗患者36例(对照组)，旨在评估核苷(酸)类似物对慢性乙肝患者eGFR的影响单药SE6150624253基线eGFR 为5090 ml/min 的患者，eGFR 的改善在ADV+LDT 组最为显著 (每月+0.641 ml/min；P0.001) 大型回顾性研究显示：ADV+Ld

6、T可显著改善患者eGFR，明显优于其他NAs14.Lee M,et al.J Viral Hepat. 2014 Dec;21(12):873-81.ADV+LdT (n=43) ADV+LAM (n=297)ADV+ETV (n=59)ETV (n=292)ADV (n=140)eGFR(CKD-EPI)变化值(mL/min/1.73m2)治疗时间(月)给药剂量：ETV 1mg 、LdT 600mg、LAM 100mg 、ADV 10mg联合治疗ADV+LdT vs 其他四组 P0.001联合治疗SE6150624253EFFORT研究提示：LDT无论单药还是联合ADV治疗均能改善患者eGF

7、REFFORT是一项前瞻性、随机对照研究，共入组599例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者。研究显示：24周开始阿德福韦酯联合LdT治疗至104周时可改善eGFR。eGFR水平增加(MDRD)(mL/min/1.73 m2)15.Sun J, et al. Hepatology. 2014; 59(4):1283-1292.LdT单药或24周开始联合阿德福韦酯治疗基线时eGFR 90 mL/min/1.73 m2患者至104周时，eGFR均增加联合治疗单药/联合SE61506242532410研究1年结果：LDT无论单药还是联合TDF治疗均能改善患者eGFR16.Piratvisuth T,et

8、 al.PLoS One. 2013;8(2):e54279.165/223一项多中心、四期临床试验，纳入100例CHB阳性初治成人患者，接受LdT治疗52周，旨在评估基于路线图LdT治疗的临床疗效和安全性*治疗52周较基线eGFR变化值(均值 ml/min)* p0.05 与基线相比*p90患者比例 1年CN03 17LDT 983 98.1 3.855.5% (n=211)2 年GLOBE 12, 18 LDT 680 98.3 8.572.3% (n=256)LAM 687 99.8- -0.5-2301 18LDT 114105-40.7% （n=27）LAM 114101-2410

9、19LdT4393.276.56050.0% (n=22)LdT+TDF3891.077.82143.8% (n=16)EFFORT 15LdT294119.512.4-LdT+ADV258117.513.2-Real Life 15LdT+TDF1986.718.6-4 年2303 20LDT 511 94.914.9 74.0% (n=223)LDT:LdT；LAM:拉米夫定；TDF:替诺福韦17. Edward J. Gane, et al. EASL 201212. Edward J. Gane, et al. Gastroenterology. 2014;146:138-14618.

10、 Chan LY, et al. J Viral Hepat. 2012 Oct;19(10):732-4319. T. Piratvisuth et al. J Hepatol, 2012;56(S2):S21415. Sun. J, et al.Hepatology.2014 Apr;59(4):1283-92.Epub2014Feb28.20. Wang, Y, et al. Journal of Viral Hepatitis, 2013, 20, e37e46特殊人群SE6150624253GLOBE研究2年结果：LdT对于年龄50岁和基线eGFR90患者的eGFR改善显著12.Ed

11、ward J. Gane, et al. Gastroenterology. 2014;146:138-146P0.0001eGFR较基线的变化百分比(%)P0.0001P0.0001总体年龄50岁基线eGFR90n=680n=687n=87n=100n=261n=242-2.4-0.5特殊人群SE6150624253LdT可改善失代偿期肝硬化患者的eGFR一项LdT(n=116)vs拉米夫定（n=116)治疗成人失代偿性慢性乙型肝炎肝硬化2年的随机, 双盲试验。基线GFR均值 (MDRD): LDT组 105 ml/min/1.73m2 (N=114, ITT)； LAM组 101 ml/m

12、in/1.73m2 (N=114, ITT)18.Chan LY, et al. J Viral Hepat. 2012 Oct;19(10):732-43eGFR较基线改善 (MDRD, mL/min/1.73 m2) LdT (n = 114)拉米夫定 (n = 114)* P 90 ml/min/1.73m2。1例基线eGFR90 mL/min/1.73 m2)的独立预测因素汇总GLOBE2年和延长4年LdT对肾功能的改善的临床研究，其风险因素分析为纳入2年的研究，共纳入1367例患者，分别接受LdT(680例)和LAM(687例)治疗，旨在评估LdT对肾功能的改善预测因素：纳入多变量分

13、析、但未发现其与eGFR变化相关的其他因素：基线ALT、基线HBV DNA、基因型、HBeAg状态和24周HBV DNA能否检测到预测因素比较因素比值比95%可信区间P 值LdT治疗LAM治疗2.5091.6633.7840.0001年龄NA*0.9400.9230.9580.0001高加索人亚洲人0.3380.1750.6250.0012其他种族亚洲人0.4290.1831.0050.514*在多变量分析中，年龄被视为连续变量SE6150624253治疗3年：LdT组eGFR稳定提高，ADV组持续降低，ETV组较基线几乎无改善血清肌酐较基线变化值(mg/dl) 基于MDRD计算的eGFR较基

14、线变化值13.X.Qi,et al.Journal of Viral Hepatitis.2015;22:4654. 治疗3年，基于MDRD LdT组eGFR较基线均显著提高，ADV组持续降低治疗3年，LdT组血清肌酐较基线均显著降低，ADV组持续升高LdTETVLAMADV空白对照组1年2年3年1年2年3年一项中国的前瞻性队列头对头研究，纳入275例慢性HBV感染患者，分别接受拉米夫定100mg/d(n=50)、阿德福韦酯10mg/d(n=60)、LdT600mg/d(n=68)、恩替卡韦0.5mg/d(n=61)治疗，未经治疗患者36例(对照组)，旨在评估核苷(酸)类似物对慢性乙肝患者eGFR的影响单药SE6150624253