T淋巴细胞医学免疫学3

1、 T淋巴细胞淋巴细胞适应性免疫细胞T, B一. 免疫细胞的来源与分化树突状细胞树突状细胞1. T1. T细胞分化、成熟细胞分化、成熟v T cell repertoireT cell repertoire（10101515-10-101818）v MHC MHC限制性、自身耐受限制性、自身耐受Stem cellCD4-、CD8-DNCD4+、CD8+DPCD4+CD8+SP2. 2. 胸腺内的选择胸腺内的选择v阳性选择阳性选择MHCMHC限制性限制性v阴性选择阴性选择自身耐受自身耐受StemcellpTgp33CD4-CD8-TCR-DNpTCR、CD8+CD4+ TCR DPPositive

2、 selectionMHCCD8+ CD4+ SPNegative selectionSelf-TCD8+CD4+SPMHC I MHC II二、二、T T细胞的表面分子和作用细胞的表面分子和作用T cell repertoire10151018/个体个体功能：功能： 肽肽*Ag识别识别TCR MHC*MHC restriction1. 1. T T细胞主要的表面分子细胞主要的表面分子（1 1）TCR-CD3TCR-CD3 TCR TCR TCR1 TCR1： TCR2 TCR2：V区区识别识别Ag、决定特异性决定特异性C区区穿膜区穿膜区胞质区胞质区5a.a.4a.a.CD3CD3 （）特点：

3、胞质部份长，特点：胞质部份长，ITAMITAM（免疫受体酪氨酸激活基序）免疫受体酪氨酸激活基序）* *转导信号转导信号TCR-CD3TCR-CD3第一信号第一信号ITAM:2个YxxL/V保守序列：Y-酪氨酸，L亮氨酸，V缬氨酸Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号* *TCRTCR对抗原的识别对抗原的识别肽肽TCR MHC restrictionMHCV区：区：CDRs CDR1 CDR2MHC CDR3肽肽（2 2） CD4CD4、CD8CD8 co-receptor co-receptor CD4 CD4MHC IIMHC II

4、 CD8 CD8MHC IMHC I * *CD4CD4HIVHIV受体受体（3 3） 协同刺激分子协同刺激分子 CD28 B7（+）APC CTLA4 B7（） APC CD40LCD40 （+）BICOSB7H2(+) APCCD2-CD48, LFA-1ICAM-1ITIM:I/VxYxxL： I异亮氨酸Y磷酸化后可与蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-1）和肌醇5-磷酸酶（SHIP）结合，抑制T活化信号的转导（4 4）丝裂原受体）丝裂原受体 PHAPHAConA PWMConA PWM（5 5）其它表面分子其它表面分子 CKR CKR，FasL(CD95)FasL(CD95)2. 2. T T细

5、胞亚群细胞亚群按表面标志，功能不同分为不同亚群按活化阶段分：初始初始T T：CD45RACD45RA、CD62LCD62L效应效应T T：CD45ROCD45RO、CD25CD25、CD44CD44记忆记忆T T：CD45RO CD45RO 、CD44CD44初始初始T T：参与淋巴细胞再循环，存活短参与淋巴细胞再循环，存活短效应效应T T：不参与再循环，向外周免疫组织迁不参与再循环，向外周免疫组织迁移，介导免疫效应，存活短移，介导免疫效应，存活短记忆记忆T T：向外周免疫组织迁移，介导免疫效向外周免疫组织迁移，介导免疫效应，存活长，参与再次免疫应答应，存活长，参与再次免疫应答 T、T： 根据

6、根据TCRTCR类型类型TT：5%5%， 大多为大多为CD4-CD8-, CD4-CD8-, 识别识别CD1CD1分子提呈的脂类分子提呈的脂类或糖脂或糖脂Ag, Ag, 无无MHCMHC限制性，限制性，TCRTCR缺乏多样性，分泌缺乏多样性，分泌CKCK，免免疫调节，抗感染疫调节，抗感染TT：识别识别MHCMHC分子提呈的蛋白质分子提呈的蛋白质AgAg，有有MHCMHC限制性，介限制性，介导细胞免疫和体液免疫导细胞免疫和体液免疫CD4+T、CD8+T：根据表面标志根据表面标志Th, CTL (Tc), Tr：根据效应功能根据效应功能Treg : CD4+CD25+Sakaguchi first

7、 reported in 19955%-10% in CD4, low expression of CD45RBrelated with CTLA-4、GITR(TNFRSF18)、TGF- and IL-10Foxp3 (forkhead/winged helix transcription factor) Fontenot J.D et al. Nat. Immunol, 2003, 4(4):330-336Khattri R et al. Nat. Immunol, 2003, 4(4):337-342Hori S et al. Science 2003, 299:1057-1061CD

8、25CD4 自然调节性T细胞 (nTreg) 适应性调节性T细胞 (iTreg)特点特点自然调节性自然调节性T细胞细胞适应性调节性适应性调节性T细胞细胞诱导部位诱导部位胸腺胸腺外周外周CD25表达表达+转录因子转录因子Foxp3+抗原特异性抗原特异性自身抗原自身抗原(胸腺中胸腺中)组织特异性抗原和外来抗原组织特异性抗原和外来抗原发挥效应作用的特发挥效应作用的特异性异性细胞接触细胞接触,分泌细胞因子分泌细胞因子主要依赖细胞因子主要依赖细胞因子功能功能抑制自身反应性抑制自身反应性T细胞应答细胞应答抑制自身损伤性炎症反应和抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应移植排斥反应, 有利于肿瘤有利于肿瘤生长生

9、长 其他调节性T 细胞 CD8+ Treg Th1 Th2 NK NK T T四. T 淋巴细胞的功能CD4+T Th1：IL-2、IFN-细胞免疫细胞免疫Th2：IL-4、-5、-6、-10体液免疫体液免疫Treg: 免疫调节免疫调节Th17: 介导炎症介导炎症 Th3: TGF- 免疫调节免疫调节 Tr1: IL-10CD8+ CTL Tc1 Tc2 TCLCD4CD4效应效应T T细胞的功能细胞的功能1. Th1激活单核激活单核-吞噬细胞（吞噬细胞（M ），介导炎症），介导炎症（1）IL-2、IFN- 、CD40L 活化活化M 、Tc（2）IL-3、GM-CSF 促进促进M 产生产生（3

10、）IL-1、IL-6、TNF 活化活化M 、介导炎症、介导炎症2. Tc2. Tc特异杀伤靶细胞特异杀伤靶细胞靶致敏Tc靶MHC-肽肽肽肽-MHC“APC”*识别相、效应相识别相、效应相Ag特异性特异性MHC限制性限制性机制机制（1 1）细胞裂解）细胞裂解 穿孔素（穿孔素（perforinperforin）（通道）（通道）（2 2）细胞凋亡）细胞凋亡 粒酶（粒酶（granzymegranzyme）TNFTNFFasLFasLGranzymeCaspase10FasLFasDDFADDDDDEDCaspase8DNA内切酶内切酶活化活化核小体核小体断裂断裂细胞凋亡细胞凋亡Apoptosis* F

11、as死亡分子 Treg的功能 nTreg: 直接接触 TGF-, IL-10, IL-35 iTreg: Th3: TGF-, 抑制Th1, B, CTL, NK Tr1: IL-10,抑制M, 间接抑制Th1 1. T1. T细胞分化、成熟细胞分化、成熟v T cell repertoireT cell repertoire（10101515-10-101818）v MHC MHC限制性、自身耐受限制性、自身耐受2. 2. T T细胞亚群细胞亚群按表面标志，功能不同分为不同亚群按活化阶段分：初始初始T T：CD45RACD45RA、CD62LCD62L效应效应T T：CD45ROCD45RO、CD25C