b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性课件

1、b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1张敏慧B型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性The Correlation of Hepatitis B virus with Gene Deletion and Mutations to Liver Diseaseb型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1大纲B型肝炎病毒简介临床结果 病毒基因型 病毒基因突变体外实验方法体外实验结果总结b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1B型肝炎带原者变成严重肝疾病的因子宿主 例如年纪，性别，种族。环境 例如C型，D型肝炎病毒的合并感染，爱滋 病毒的合并感染，黄麴毒素，喝酒。病毒因子 病毒量，病毒的基

2、因型，病毒基因突变。b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1HBV (B型肝炎病毒)双股DNA的病毒，全长共3215核苷酸。制造4种蛋白质，分别为 表面抗原(HBsAg) e抗原(HBeAg) 核心抗原(HBcAg) 聚合酶(polymerase)病毒的复制是以反转录酶(reverse transcriptase)来复制，因为复制 时缺少proof reading的功能，因此 病毒会随着感染的时间愈长基因突 变的病毒也会在人体内积累。b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1A分布在北欧和非洲地区。B和C分布在东亚地区。D分布在南欧，北非和中东地区。E分布在非洲地区。F则分布在中南美地区

3、。Okamoto et al., 1988; Norder et al., 1992; Stuyver et al., 2000B型肝炎病毒基因型 全世界B型肝炎病毒可分为A到H8种基因型。b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1Lee et al., 2003; Kao et al., 2000基因型C病人对于严重肝疾病的发生比基因型B病人有更强的相关性?b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1B型肝炎病毒precore和core promoter区域的基因是制造和控制e抗原表现的位置。研究显示自发性的e抗原反转可以侦测到90% precore区域的基因突变，而自发性的e抗原反转时p

4、recore区域的基因突变的比率愈高也较会发生e抗原反转后持续的肝炎发作而增加肝硬化和肝癌的危险性。最常见的precore区域的基因突变是位在第1896个核苷酸发生G到A的点突变(A1896)。Chu et al., 2002;Okamoto et al.,1994; Kurosaki et al.,1996病毒基因突变b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1 研究发现e抗原阴性的B型肝炎病人时常侦测到core promoter区域基因突变。最常见的core promoter区域基因突变是两个核苷酸的改变，分别是核苷酸1762由A变至T和核苷酸1764由G变至A (T1762/A1764)

5、 。 A1896和T1762/A1764突变株由于可以防止和降低 e抗原的制造，因此强烈被认为是造成e抗原反转 的因子之一 。Chu et al., 2002;Okamoto et al.,1994; Kurosaki et al.,1996病毒基因突变b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1Liu et al., 2011除了宿主因素之外，B型肝炎病毒基因型C和precore和core promoter区域的基因突变在e抗原反转后肝炎再复发也扮演一个重要的角色。在e抗原阳性病人T1762/A1764突变株在预测肝硬化是一个很重要的独立因子。而B型肝炎病毒基因型C和肝硬化的关联性应该是因为

6、基因型C和T1762/A1764突变株的关系密切所致。临床结论b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1establishment of various HBV DNA clones carrying different genotype (GT), precore (PC) and basal core promoter (BCP) sequences.Liu et al., 2011体外实验方法b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1(b) assays for intracellular and extracellular viral DNA and antigens. Wt, w

7、ild type; Mt, mutant.Liu et al., 2011体外实验方法b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1Expression of intracellularExpression of extracellularLiu et al., 2011体外实验结果HBV DNAsurface proteincore proteinHBV DNAsurface antigene antigenSouthern, Northern and Western blotting assaysReal-time PCR assay*b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1Liu et

8、 al., 2011体外实验结果b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1Liu et al., 2011于基因型C病毒株中precore突变或基因型C precore野生型病毒株中core promoter突变时，细胞内核蛋白表现增加。与基因型B precore野生型病毒株相比，基因型C precore野生型病毒株的细胞外表面蛋白表现量显着较低。不论何种HBV基因型和core promoter序列组合， precore突变的存在与细胞外HBV DNA表现相关较低。总结b型肝炎病毒基因突变遗失和造成肝病的相关性1Liu et al., 2011不论何种precore和core promoter序列组合，基因型C的HBsAg分泌较低。基因型B的HBeAg分泌低于基因型C。precore和core promoter突变后，病毒DNA或抗原