GCP项目申请及临床应用价值

1、GCPGCP项目申请及临床应用价值项目申请及临床应用价值 遵义医科大学附属医院介入科 赵开飞GCPGCP：指药物临床试验质量管理规范，是药物：指药物临床试验质量管理规范，是药物临床试验全过程的质量标准，包括方案设计、组临床试验全过程的质量标准，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析、总结和报告。织实施、监查、稽查、记录、分析、总结和报告。药物临床试验的相关活动应当遵守本规范药物临床试验的相关活动应当遵守本规范! !什么是GCP临床试验：是指任何在人体进行的药物研究，临床试验：是指任何在人体进行的药物研究，以证实药物的有效性、安全性，以及药物的吸收、以证实药物的有效性、安全性，以及药物的

2、吸收、分布、代谢和排泄。分布、代谢和排泄。目的：研究药物的疗效和安全性目的：研究药物的疗效和安全性什么是临床试验药物临床试验的分期 新药的临床试验分为新药的临床试验分为 I I、IIII、IIIIII、IVIV期。期。 I I 期期：临床药理学、毒理学研究：临床药理学、毒理学研究 II II 期：疗效的初步临床研究期：疗效的初步临床研究 IIIIII期：全面的疗效评价期：全面的疗效评价 IV IV 期：治疗应用研究期：治疗应用研究I期：临床药理学、毒理学研究I I期是药物药理学及安全性的问题期是药物药理学及安全性的问题初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观初步的临床药理学及人体安全性评价试验

3、。观察人体对于新药的耐受程度和毒理、药代动力察人体对于新药的耐受程度和毒理、药代动力学、药效学提出初步的、安全有效的给药方案，学、药效学提出初步的、安全有效的给药方案，为下一阶段的临床试验提供基础数据。为下一阶段的临床试验提供基础数据。II期：疗效的初步临床研究 IIII期是小规模的药物效果和安全性的研究。期是小规模的药物效果和安全性的研究。可用于评价试验设计、终点和疗效评估方法，可用于评价试验设计、终点和疗效评估方法，并可为小范围患者群中应用新药提供疗效和安并可为小范围患者群中应用新药提供疗效和安全性方面的基本资料。全性方面的基本资料。初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和初步评价药物对目

4、标适应症患者的治疗作用和安全性，为安全性，为IIIIII期临床试验研究设计和给药剂量期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。方案的确定提供依据。III期：全面的疗效评价治疗作用确证阶段。治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，将在治疗确认试验中大量入组疗作用和安全性，将在治疗确认试验中大量入组患者以评估新药的临床疗效和安全性，以向管理患者以评估新药的临床疗效和安全性，以向管理当局提供足够的证据证明新药安全有效，为药物当局提供足够的证据证明新药安全有效，为药物注册申请获得批准提供充分的依据。注册申请获得批准提供

5、充分的依据。IV期：治疗应用研究在临床试验结果经有关部门批准，新药在市场上销在临床试验结果经有关部门批准，新药在市场上销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及长期的病售后，仍然要进行不良反应的调查，以及长期的病死率和死亡率的研究。死率和死亡率的研究。包括与其他产品的比较试验、大规模上市后的调查包括与其他产品的比较试验、大规模上市后的调查试验，考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良试验，考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；以及评价在普通或者特殊人群中使用的利益反应；以及评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系、改进给药剂量等。与风险关系、改进给药剂量等。临床试验的基本要求和条件 应当符

6、合道德的要求应当符合道德的要求 试验必须是严格的、科学的试验必须是严格的、科学的 良好的组织工作良好的组织工作能力能力 药学基础药学基础 药理毒理基础药理毒理基础 临床方案设计的基础临床方案设计的基础研究者参与临床试验的基本要求和条件 1.1. 具有在临床试验机构的执业资格；具有在临床试验机构的执业资格；2.2. 具备临床试验所需的专业知识、培训经历和能力；具备临床试验所需的专业知识、培训经历和能力；3.3. 能够根据申办者、伦理委员会和药品监督管理部能够根据申办者、伦理委员会和药品监督管理部门的要求提供最新的工作履历和相关资格文件；门的要求提供最新的工作履历和相关资格文件；4.4. 熟悉试验

7、方案、研究者手册、试验药物相关资料熟悉试验方案、研究者手册、试验药物相关资料信息；信息；5.5. 建立完整的程序以确保执行临床试验相关职责和建立完整的程序以确保执行临床试验相关职责和功能；功能；6.6. 熟悉并遵守熟悉并遵守GCPGCP。临床试验基本原则符合符合GCPGCP要求要求符合伦理要求符合伦理要求科学性科学性经济学经济学安全性评价安全性评价受试者的权益和安全是考虑的首要因素，优先于对受试者的权益和安全是考虑的首要因素，优先于对科学和社会的获益。科学和社会的获益。临床试验有关组织 国家食品药品监督管理局（State Food and Drug AdministrationSFDA） 伦理

8、委员会：伦理委员会应由从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，并有不同性别的委员。伦理委员会的组成和工作不应受任何参与试验者的影响。科学性及设计的基本要求 随机随机 对照对照 盲法盲法随机：目的是为了保证试验组和对照组的均衡性。随机分组方法：单纯随机（掷币法、随机数字表法）单纯随机（掷币法、随机数字表法）区组随机（区组随机表）区组随机（区组随机表）分层分段均衡随机分层分段均衡随机 目的：目的：比较新药与对照的差别有无统计学意义比较新药与对照的差别有无统计学意义 意义：意义：判断受试者治疗前后的变化是试验药物引起的，判断受试者治疗前后的变化是试验药物引起

9、的，而不是其它因素：如病情的自然发展或受试者机体而不是其它因素：如病情的自然发展或受试者机体内环境的变化所引起。内环境的变化所引起。对照的目的与意义安慰剂对照安慰剂对照空白对照空白对照剂量对照剂量对照阳性药物对照阳性药物对照已上市药品对照已上市药品对照可以是多个对照组可以是多个对照组对照组的类型平行对照（平行对照（parallel design)parallel design) 每位受试者只接受一种处理，试验周期短，但每位受试者只接受一种处理，试验周期短，但所需病例较多，可同时进行多种药物。所需病例较多，可同时进行多种药物。交叉对照（交叉对照（crossover design)crossove

10、r design) 每位受试者必须在两个或多个试验阶段接受两每位受试者必须在两个或多个试验阶段接受两种或多种处理，试验周期长，但可减少病例数，种或多种处理，试验周期长，但可减少病例数，必须注意洗脱期遗留的延滞效应。必须注意洗脱期遗留的延滞效应。对照方式符合入选、排除条件隨机分配试验組对照組平行设计 (parallel design) 设盲：指临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲：一般指受试者不知道。双盲：一般指受试者、研究者、监察员、以及数据分析人员均不知道的治疗分配。盲法目的：确保主观评价及决定不会因了解治疗分配而受到影响。意义：意义：当受试者当受试者, , 研究者研究者,

11、 , 监查员监查员, ,数据管理人员都不数据管理人员都不了解每个受试者接受的治疗，则可最大限度地减少管理了解每个受试者接受的治疗，则可最大限度地减少管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时出现的偏倚、治疗或对病人的评价以及解释结果时出现的偏倚盲法目的与意义药物临床试验流程申办者申办者 CRO公司公司 研究者研究者 方案设计方案设计 伦理委员会伦理委员会 招募受试者招募受试者 临床实验临床实验 数据分析数据分析 总结提交总结提交药物临床试验申请官方网站GCP在临床中启示1、标准化纳入、排除标准2、标准化治疗方案或管理3、多中心随机、对照研究4、健全随访制度5、有效地数据整合、处理、分析GCP在科研中价值 GCP机遇与挑战1、增加患者治疗手段（目前治疗效果差、疗效不肯定、全球公共健康问题）2、增加科室知名度（公益性方法让患方了解科室能治疗那些疾病，