先心病综述(共3页)

1、精选优质文档-倾情为你奉上先天性心脏病环境因素研究【摘要】先天性心脏病（congenital heart dise ，CHD）是出生时已存在的心脏、血管结构或功能的异常。对于先天性心脏病病因，基本确立了遗传因素、环境因素以及多基因遗传，尤其确认了多基因遗传，即遗传因素与环境致畸因素相互作用是先天性心脏畸形发生的主要原因。近年来对于先天性心脏病环境因素的研究取得很大进展，目前认为与妊娠期感染(TORCH病原的感染、微小病毒B19、柯萨奇病毒感染)、妊娠期合并症(糖尿病、苯丙酮尿症、叶酸缺少)、不良生活行为习惯(饮酒、吸烟、吸毒)、妊娠期用药(抗惊厥药、阿司匹林、抗癌药等)、物理因素暴露(空气污染

2、等)、等方面。通过对于环境致畸因素研究进行综述，旨在能对先天性心脏病的预防起到一定启示作用，提高我国人口生存质量。【关键词】先天性心脏病 环境因素 在母体中，胚胎形成于第2周时，而心脏发育的时间是在怀孕的第4周，至第8周心脏已有心房、心室的表象。若在此关键阶段，母体接触有害的化境因素、或是感染妊娠期疾病，则胎儿发生心脏异常的可能性增高，从而形成CHD。而环境因素一般不表现为单一因素，有可能是混杂因素导致。简单而言，环境因素既可以是内在的，也可以是外在表现的。CHD主要分为房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、肺动脉瓣狭窄、法洛四联症。随着现代医学模式的改变，人类疾病谱和死亡谱发生了很大的变化，

3、出生缺陷已逐渐占据了我国新生儿死亡因素的首位，而CHD则几乎占据了主要出生缺陷疾病的1/3，是最常见的心脏病。CHD严重影响了儿童的身心发展，也严重的降低了人口生存质量，成为社会以及家庭的负担。因此，通过研究先心病的危险因素，对大众人群进行相应的遗传咨询，并对孕妇进行相应的遗传筛查，以降低CHD的发病因素，对提高我国人口生存质量有着深刻的意义。一、 遗传因素1.1单基因遗传：包括常染色体和伴性的显性和隐性遗传病。如Nonan综合征、Marfan综合征、Holt-Oram综合征、二尖瓣脱垂综合征等。1.2染色体异常：包括染色体数目和染色体结构的畸变。如：21-三体综合征、18-三体综合征、13-

4、三体综合征、5p-综合证、特纳综合征及克兰费尔特综合征等。陈新民等人对于遗传因素的观点在于由遗传因素引起的CHD与其临床表现间不存在固定的相对应的关系。事实上，同一异常的染色体不一定造成相同的心脏畸形，而同种的心脏畸形可以由不同的染色体异常造成。这些结果告诉我们，CHD的病因是具有复杂性的，不可以单独由基因遗传决定。二、 多基因遗传：多基因遗传，虽然遗传易感性，但环境因素对于疾病的发生更具影响作用。而遗传易感性即单核苷酸的种类多样性与DNA的排列多态性，基因多性以及基因突变可引起诸如染色体变异、转录异常以及翻译异常，从而导致CHD的发生。在环境致畸因素中，最主要的是宫内感染的状况。同时刘凯波在

5、他的调查研究中说过不伴有其他系统的畸形的单纯的心血管畸,占全部CHD的发生率为90%左右。为此，可以说明，遗传易感性和环境致畸因素相互作用是先天性心脏病主要发病原因。三、 环境因素：3.1妊娠期感染： 妊娠期感染包括孕妇在妊娠期患感染性疾病史或者触史，具体表现症状有感冒、腹泻、乙肝、阑尾炎及饲养宠物史。 3.1.1 TORCH病原的感染 TORCH病原感染即弓形虫(TOX)、风疹(RV)、巨细胞病毒(CMV)及单纯疱疹病毒(HSV)的总称缩写感染。 TPRCH感染常常没有临床症状，但是其传播途径是不可忽略的。TORCH感染的传播途径为：胎盘垂直传播和生殖道逆行感染。这两种传播途径会引起胎儿宫内

6、感染以及分娩时，新生儿的感染。任淑梅在她的研究结果表示：巨细胞病毒感染（CMV）是最常见的先天性宫内感染的因素。CMV的感染类型分为：原发感染、潜伏感染、复发，以隐性感染为主或仅其临床表现为轻微的感冒症状。原发感染是胎儿先天性感染的主要原因，IgM阳性的孕妇是通过胎盘传播而引起婴儿先天性感染的。 CMV几乎感染所有器官。 吴春涛等人认为，TORCH病原的感染对于胎儿的影响最为严重。 3.1.2微小病毒B19、科萨奇病毒的感染 金湘等人在其论文中提到HPV-B19是导致人类致病的一种唯一的细小病毒。HPV-B19的主要靶细胞为胎儿的心肌细胞。而科萨奇病毒的感染可以造成广泛的疾病，尤其是心血管疾病

7、。为此在孕妇的早期感染，增加了胎儿心肌损害的概率。3.2妊娠合并症 3.2.1 糖尿病、苯丙酮尿症 高燕等人在其研究中发现妊娠合并症被证实与先心病的发生有关。孕妇在妊娠期间患糖尿病，那么，宫内胎儿心脏的室间隔厚度明显增加。若在妊娠期可以控制血糖至正常水平后，室间隔厚度逐渐恢复至正常水平。为此，患妊娠糖尿病的孕妇其胎儿先心病发病率可达3一5。所以，在妊娠期间控制糖尿病是预防的一种必须手段。母亲患苯丙酮尿症其胎儿25一50发生先心病，包括主动脉缩窄、动脉转位、右室双出口、左心发育不良和冠状动脉起源异常等。 3.2.2 叶酸缺少 叶酸参与体内的生化代谢，主要参与合成嘧啶与嘌呤，是DNA和RNA合成过

8、程中酶的辅助因子。 朱文丽在她的研究中提到，叶酸的缺少，使得高同型半胱氨酸（Hcy）堆积，从而形成高Hcy血症。高Hcy血症一方面可以引起DNA的损伤以及细胞凋亡，另一方面也可以产生错误蛋白以及无功能蛋白。而叶酸是可以拮抗Hcy的毒性作用。同时发现，维生素B12的减少，会造成叶酸释放的降低，亦容易出现叶酸缺少的症状。 此外，叶酸缺少等症状与子代遗传呈正相关性。可能由于叶酸的异常生化代谢导致基因突变，也可能由于秦代与子代共同膳食所致。为此，在妊娠期间适量的补充叶酸可以预防CHD 的发生率增加。四、 不良生活习惯 4.1 饮酒 Carmichael等在其研究中得到结果：妊娠期期间，孕妇饮酒不多于每

9、周1次，其子代发生DHC的危险是不饮酒母亲的13倍，母亲饮酒每周1次，胎儿发生DHC的危险是不饮酒母亲的19倍，以此不仅说明了饮酒对于胎儿DHC发生的影响，也表明了乙醇对于胎儿的危险性与饮酒频率以及饮酒量呈正相关性。 4.1 吸烟 有关研究表明，吸烟或吸二手烟易使得孕妇的碳氧血红蛋白升高，导致其血液中携氧能力降低，引起胎儿宫内缺氧，进而使胎儿患CHD的危险比率增加。此外，香烟的烟气中含有很多有害化学物质，对胎儿发育异常以及器官形成异常的可能性增高，导致先心病发病的危险性增加。 4.2 吸毒 妊娠期母亲应用去氧麻黄碱、可卡因、大麻等毒品会使得胎儿在宫内心脏发育不良易使得胎儿获得复杂性CHD。可卡

10、因可能直接作用于胎儿心肌细胞，导致细胞凋亡，并且与可卡因剂量相关。五、 妊娠期用药 5.1 抗癫痫药 刘珍综表明，抗癫痫药具有两个方面的作用。一、直接影响：直接致畸性；二、间接影响：影响叶酸代谢，这两种方面都可以导致胎儿在宫内的发育发展状况。而，若孕妇自身在怀孕早期服用帕罗西丁、苯妥英钠、锂剂和丙戊酸等药物，会造成胎儿在宫内发育时，产生心脏畸形。5.2 抗癌药物、阿司匹林有些药物已被证实可在孕妇妊娠期服用，导致生长缺陷问题，如：抗癌药物、激素类药物、抗精神病药、解热镇痛抗炎药和某些心血管药物等。因此，孕妇在计划怀孕前，若其患有慢性病，同时需要治疗者，必须在询问医生，明确的了解药物的致畸危害，及时做好安全避孕措施。若希望怀孕，则尽量在病情控制后，医生确定可以停药的情况下，至少半年至1年以上再怀孕。或者在医生