药剂学复习题各章重点要点精选

1、第一章绪论第一节 概论(一)概念及重要性一、基本概念1、药剂学：Pharmaceutics是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。2、药物剂型：dosage form 为了符合疾病诊断、治疗、预防等需要而制备的给药形式。3、药物制剂：Pharmaceultical preparations 剂型中的具体药品。二、药剂学的基本任务基本任务：将药物制成适合临床应用的的剂型，并能批量生产出安全、有效、稳定的制剂。具体任务：1、制剂学基本理论；2、新剂型研究与开发；3、新技术；4、中药新剂型/生物制药剂型；5、设备研究与开发第二节 药物剂型与药物传递

2、系统一、药物剂型的重要性：大家知道，剂型是适合诊断、治疗、预防的需要而制备的给药形式，是临床使用的最终形式。（1） 给药途径与剂型人体给药途径常见的有二十余种,，最主要的是以下五种：1、口腔及消化道：-口腔、舌下、颊部、胃肠道2、腔道：-直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔3、呼吸道：-咽喉、支气管、肺部4、血管组织：-皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉5、其它：-皮肤、眼等一般是根据给药途径来选择、设计或研制相应的剂型(二)剂型的重要性1、剂型不同，药物作用不同 如：胰岛素-口服胃酸破坏，制成肠溶片 泻药-MgSO4口服泻，5%注射则抑制中枢神经2、剂型不同，药效不同 如：注射剂、气雾剂（吸入）-急

3、救用 芸香片（中药）-慢 丸剂、缓释、控释制剂-长期慢性治疗3、剂型的靶向作用 如：注射乳液、脂制体（微粒、微囊、纳米球）可被网状内皮系统的单核-巨噬细胞吞噬，使之在肺、肾、肝等部位富集，起到被动靶向作用，制剂称靶向制剂。二、剂型的分类（一）给药途径1、经胃肠道给药剂型-经胃肠道吸收发挥药效 如：溶液、乳液、混悬、散剂、颗粒、胶囊、片剂等2、非胃肠给药剂型 （1）注射给药：如注射剂 （2）呼吸道给药：喷雾、粉雾、气雾剂 （3）皮肤给药： 洗、涂、喷、贴等剂 （4）黏膜给药： 眼、鼻、舌下用滴、膏、片等剂 （5）腔道给药：用于直肠、阴、尿、鼻、耳道。气雾、膏、栓剂。(二)按分散系统分类 溶液型-

4、胶体-乳液-混悬-气雾-微粒-固体 （片、丸、颗粒胶囊、散剂）三、药物的传递系统（DDS）DDS: drug delivery system目的：以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到 最好的治疗效果。内容：1.药物与血药浓度关系：DDS初级阶段，血药浓度高中毒，低无效果-缓控药物的出现。2.靶向给药：DDS-热点研究，脂质体、微囊（球）、纳米囊等，有巨噬细胞来完成，被动治疗肝、脾等病灶部位。3.信息反馈DDS：体内时辰药理学-生理变化给药剂量也变化-血糖、激素、血压-规律性变化-脉冲式给药。4.黏膜与皮肤 DDS-避开first-pass effect-新途径第三节 药物制剂辅料辅料作用：

5、1.有利于成型与加工；2.赋予药物特殊性质-缓控、靶向、稳定性、肠溶等3.美观与神经感觉-色素、口味、疼痛等第四节 药品标准简介一、药典1.概念：药典（Pharmacopoeia）是国家记载药品标准、规格的法典，由政府颁布、执行。2.中国药典与国外药典中国药典，2005版，收载3214种药品，7.1执行。Ph.Eur，WHO国际药典Pharmacopoeia internationalis:P.USP <The United States Pharmacopoeia>,日本：JP，英：BP二、处方药与非处方药1.处方：系医疗或生产部门用于药剂调制一种书面文件。2.处方药：

6、必须凭执业（或助理）医师的处方调配、购买，并在医生指导下使用的药品。3.非处方药：可在柜台上买到的药物over the counter，简称：OTC-已成为全球非处方药的简称。第六节 GMPGLPGCPGood manufacturing practice-GMP检查对象：人，环境，生产全过程。Good laboratory practice-GLPGood clinical practice-GCP -GAP-GSPState food and drug administration-SFDA-FDA第二章 液体制剂第一节一、液体制剂特点和质量要求1.特点：（1）药物以分子或微粒分散在介质中

7、，吸收快药效快。（2）给药途径多，如口服、注射、黏膜、腔道。（3）易于分剂量。老少患者皆宜。（4）可减少某些药物的刺激性。2.（1）携带不便，（2）有的稳定性差。二、液体制剂分类1.按分散系分类1）均相液体制剂-低分子溶液-高分子溶液2）非均相液体制剂-溶胶-乳液-混悬液2.按给药途径分类1）内服液体制剂-举例2）外用液体制剂-皮肤、五官、腔道。第二节 液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂的溶剂和附加剂 原则：“四性”（1）溶解（分散）性；（2）稳定性；（3）低（无）毒性；（4）无刺激性。 1）极性溶剂、水、甘油（glycerin）、二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）2

8、）半极性溶剂（1）乙醇（alcohol）（2）丙二醇（propylene glycol）bp.188.2 与乙醇、水、甘油混溶，能溶解油脂、石蜡、树脂、染料、香料、抗冻剂、润滑剂，有促进药物吸收特点。（3）聚乙二醇（polyethylene glycol.PEG）与丙二醇相似，两性溶剂。分子量小于1000为液体，其余为固体或半固体。3）非极性溶剂：脂肪油（ftty oil）蓖麻油、豆油、花生油、橄榄油等；液体石蜡（liquie paraffin） 乙酸乙酯；豆蔻酸乙丙酯（isopropyl myristate）即十四酸异丙酯。无色油状，能溶于乙醇、 乙酸乙酯、矿物油，不溶于水、甘油，无刺激。二

9、、液体制剂常用附加剂 1.溶解助剂 ：增溶剂（solubilizer）-表面活性剂 ；助溶剂（hydrotropy agent）-碘+ 碘 化钾；潜溶剂（cosolvent）-复合溶剂最大值 2.防腐剂（preservative） 1)防腐的重要性：药典规定L口服药品1g或1ml不得检出大肠杆菌、活螨。L化学药品1g含细菌数不超过1000个。L液体制剂1ml含细菌数不超过100个，霉菌、酵母菌小于100个。L外用药1g或ml不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。 2）常用的防腐籍 （1）对羟基苯甲酸酯类（parabens） ( 2)苯甲酸（钠）（benzonic acid,sodium,or

10、benzonate） 溶解度：酸0.29%,钠盐易溶于水. 抑菌效果: PH=4效果最好。主要是酵母菌，泥泊金酯是细菌、杆菌。 （3）山梨酸及盐（sorbic acid）CH3CH=CHCHCHCOOH PH=4,最低抑菌浓度为0.81.2%.为己二烯酸。 盐为：patassium sorbate （4）本扎溴按(benzalkonium bromid)又称新洁尔灭，为十八烷基二甲基苄基溴化铵。使用浓度：0.020.2%。稳定性好。3.矫味剂（1）甜味剂（sweeting agent）：有多种，其中甜橘柑（stevioside）甜度为蔗糖300倍，并清凉作用。阿斯帕坦（aspartame）,为

11、蔗糖150200倍。称糖蛋白，为天门冬酰氨苯丙氨酸甲酯。二肽类。用于糖尿病人食品或药物。(2)芳香剂（spices flavers）：分人工合成和天然芳香剂，如：薄荷油等4.着色剂：天然色素-人工合成色素食用色素分为天然色素和人工合成色素两种，天然色素主要从植物组织中提取，也包括来自动物和微生物的一些色素。人工合成色素是指用人工化学合成方法所制造的有机色素。在添加色素的食品中，使用天然色素的不足20%，其余均为合成色素。第三节 低分子溶液剂1、概念：系指小分子分散或溶解在溶剂中形成的均匀分散的液体制剂。 溶液剂-真溶液-I2+KI=KI3 芳香水剂-饱和或半饱和水剂 糖浆-的近饱和水溶液 醑剂

12、-挥发性药物+浓乙醇溶液 甘油剂-药物+甘油 涂剂-溶剂+药物（专用） 酊剂-指定浓度乙醇+药物或浸膏溶液第四节 高分子溶液概念：高分子溶液是指高分子化合物溶解于溶剂中形成的分散均匀的液体制剂。动力学稳定体系。一、高分子溶液的性质 1.带电性 H2NRCOOH： OH- H2NRCOO-+H2O H+ H3NRCOOH 高分子溶液一般带电荷，受PH影响较大。2. 渗透压：/C = RT/M + BC，/C C成正比 -渗透压 B-特定常数，与溶质、溶剂有关 M-分子量，C-浓度（由此可求出分子量） M=50000随C增大增大3.黏度与分子量 =K Ma 4.凝聚现象：稳定性的原因-形成水化膜-

13、同性电荷排斥 当破坏这两个因素时就会产生凝聚现象，如： （1）加电解质-盐析（salting out） 常用的电解质凝聚能力顺序： 枸橼酸3-> 酒石酸3- >硫酸根>醋酸根> CL- > NO- >Br- >I- > SCN- （）脱水剂-各种有机溶剂-破坏水膜，如：乙醇、丙酮等 （3）相反电荷凝聚 （4）易形成凝胶-高浓度时 （5）絮凝-本身体系存在盐、或加絮凝剂、光照、射线而产生的凝聚。二、高分子溶液的制备 一般为水溶性高分子，经过：有限溶胀 - 无限溶胀，如明胶、CMC水溶液的制备。第五节 混悬剂（suspensions）一、概述 1.概

14、念：suspensions系指难溶性固体药物以微粒形态分散于介质中形成的非均匀的液体制剂。颗粒：0.55微米，属动力学不稳定体系。 2.制备条件：（1）难溶性固体药物需临床应用的。（2）剂量超过溶解度（3）有两种溶液混合出现药物溶解度下降的药物。（4）为缓释设计的药物结论： 1、减小微粒的半径 2、增加分散介质的黏度-高分子溶液- 聚乙二醇 CMC or HEC PVA sugar or syrup 结论与注意：1、絮凝是稳定的松散结构，易于分散成的絮凝体系。2、加电解质可使电位降低，一般2025V使混悬体系稳定。3、反絮凝与絮凝的区别：反絮凝是不稳定的，当电解质加入一定量时会出现。4、用于不

15、同用途的电解质分别称为絮凝剂或反絮凝剂。三、混悬剂的制备两种方法：1. 分散法：将粗药粒粉碎至需要的细度，再分散在介质中。设备：均浆机、胶体磨等。助剂：表面活性剂、溶剂等。2、物理或化学方法：1）物理方法：-物理凝聚制微粒2）化学方法：-反应制微粒BaSO4四、混悬剂质量评定方法1.粒度测定（1）显微镜：电子显微镜 TEM,光学显微镜（照相）。（2）库尔特记数仪：TA记数仪，范围：0.6150微米。2.沉降容积（sedimentation rate）或高度比 F = V/V0 =H/H0 （F-容积比或高度比（01）；V-容积； H-高度） F越大，混悬液越稳定。第六节 乳剂一、概述1.定义：

16、乳剂emulsions指互不相溶的两种液体混合，其中一种以液滴的形式分散于另一种液体中形成非均相体系。 分散相：dispersed phase -液滴相-内相-不连续相 分散介质：external phase-另一种液体-外相-连续相2.乳剂基本组成：O/W W/O O/W/O W/O/W，3.乳剂类型： 根据粒度分：普通emulsion,1100 m,O/W白色,O/W不透明。 亚微乳，0.10.5 m，可注射。 纳米乳nanoemulsion,.0.1 m1/4可见光波长，为透明状。 长度单位：1nm = 10-3 m = 10-6 mm = 10-9 m = 10A0（埃）4.乳剂特点：

17、分散度大、药效（吸）快、计量准。把油性变成水溶性，有利于生物利用度提高。二、乳化剂1.乳化剂的种类 1）表面活性剂，类型：阴离子、非离子、阳离子表面活性剂-乳化剂 如：RCOOM型，硬脂酸钠（钾、铵），季氨盐。 十二烷基硫酸（磺酸）盐，椰子油酸二乙醇酰胺等。 2）天然乳化剂：阿拉伯胶、明胶、海藻酸盐等 3）固体微粒乳化剂：SiO2白碳黑，Mg(OH)2 、 AI(OH)2-4）辅助乳化剂 O/W型：保护胶体-CMC EC HPC W/O型: 鲸蜡醇、硬脂酸（酯）（醇）2.乳化剂的选择 HLB值-油水平衡值（第十章具体讲） 一般油水平衡值（HLB）是固定的，可查手册。也可通过实验来确定。三、乳剂

18、形成的条件（乳剂=油相+水相+乳化剂）1.降低表面张力 如：水与石蜡表面张力为 50×10-5 N/cm 水与植物油：23×10-5 N/cm 所以植物油易于作成乳剂。由于分散相分散在介质中产生了较大张力和表面自由能，促 使其相互结合而分层。加入乳化剂是降低表面张力的有效方法。2. 形成乳化膜3.确定乳化类型：是O/W还是W/O主要看HLB值。 如果乳化剂亲水端亲油端，则形成O/W,反之W/O型。对于固体乳化剂如果让油润湿则为W/O, 反之为O/W型。四、乳剂的制备1.油中乳化法-水中乳化法-机械法-纳米法-复乳法2.乳剂举例 抗癌乳剂制备处方： 单硬脂酸 -(1) 10g

19、 精制麻油-(2) 80ml Span 80 -(3) 10g Tween 80 -(4) 适量 丝裂素霉C50%水溶液-(5) 100 ml 将（1）加热溶于（4）中，加（3）混匀，再加（5），搅拌成W/O，另取2%的（4）水溶液，加入上述W/O体系中，成W/O/W,经均浆机或胶体磨后即成。六、乳剂的质量评定（其它方法见书38页） 稳定常数的测定：K=(A0A)/A×100% A0-未离心吸光度 ，A-离心后吸光度，K越小越稳定。第七节 不同给药途径用液体制剂一、搽剂 liniments二、涂膜剂 paints三、洗剂 lotions四、滴剂 ：鼻 nasal drops；耳 ea

20、r drops；牙 drop dentifrices五、漱口剂 garles六、合剂 mixtures第三章 灭菌制剂和无菌制剂第一节 概述一、定义1.无菌制剂：采用物理或化学方法和技术设备制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。2.灭菌制剂：采用物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。二、灭菌与无菌技术 2.化学灭菌法：1）气态杀菌剂 ； 2）药液灭菌剂3.无菌操作法 1）无菌操作室的灭菌-甲醛蒸汽-紫外线-液体杀菌 2）无菌操作-对人的要求-物的要求4.灭菌参数D与F0值1）D在一定温度下杀死90%微生物（或残存率10%）所需的时间。符合一级动力学过程

21、： dN/dt=-kt 或 lgN0-lgNt=kt/2.303, 即 t=2.303/k×(lg100-lg10)=D D=2.303/k, k-灭菌常数，因此D是个常数（不同条件下数不同）2） F0相当于121热压灭菌时杀灭全部微生物所需的时间。 F0D 121×（ lgN0-lgNt ） Nt-灭菌后预计达到的微生物残存数，当Nt达到10-6时，认为菌全部灭活。三、空气净化技术1、概述： 空气净化：（1）工业净化-除去尘埃 （2）生物净化-除去尘埃+微生物2、洁净室标准：（1）尘埃浓度： 个数浓度 =个数/体积， 重量 浓度 =毫克数/体积（2）净化方法： 一般净化-

22、温度+湿度+初级过滤 中等净化-温度+湿度+初级过滤+中效过滤 超净净化-温度+湿度+初级过滤+中效过滤+ 高效过滤（3） 净化标准：3、尘埃和微生物检测（见书50页）5、洁净室的设计1）布局：洁净区=洁净室+风淋+缓冲室+更衣室+洗澡（厕所）等构成，见图342）洁净室对人、物及本身结构等的要求3）空气净化系统要求（ 1 ）高效空气净化系统采用三级过滤：初效、中效、高效过滤 中效系统采用：初效、中效顾虑（见下图）5、冷冻干燥技术1）概念：将含水物料冻结成冰点以下的固体，在真空下使冰直接升华而达到干燥的目的。2） 干燥原理第二节 注射剂一、概述：1、分类、定义 1）定义：injecction，指

23、药物制成的供注入人体的灭菌溶液、乳液和混悬液及临床用前配 成溶液或混悬液的无菌粉末。 2）分类：四类 ：溶液注射剂、无菌粉末注射剂、混悬注射剂、乳剂2、注射剂的特点 1）药效迅速，作用可靠。-避免首过效应。 2）使用于不宜口服的药物。-青霉素（原）、胰岛素、酶类等 3）可局部定位作用-麻醉 4）不能口服给药的病人。 缺点 ：1）注射疼痛；2）制造复杂、成本高3、注射剂的给药途径 1）静脉注射：intravenous route,IV通常推注550ml，少量。油、混悬、乳液等不宜注射，乳液1微米的可以。堵塞，溶解红细胞或沉淀蛋白的药物禁止注射。 2）脊椎腔注射：verbebra caval ro

24、ute, 每次10ml，神经敏感，易引起头痛、呕吐，渗透压和PH要等近，质量要严格控制。 3）肌内注射：intramuscular route,IM,每次5ml，溶液、乳液、悬液均可。 4）皮下注射：subcutaneous,SC,真皮与肌肉之间。12ml，水溶液。 5）皮内注射：intradermal route ,ID, 0.2ml，用于过敏等试验。 6）其它注射：如动脉、关节、穴位、心脏等注射，起到靶向等作用。二、注射剂处方组分1、溶剂1）注射用水 抗氧化剂： BHT-2，6二叔丁基-4-甲基-苯酚 BHA-叔丁基对-甲氧基-苯酚3）注射用溶剂：乙醇、丙二醇propylene glyco

25、l,PG、聚乙二醇polyethylene,PEG、丙三醇glycerin 二甲基乙酰胺DMA2、附加剂1）定义：为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性，除主药和溶剂外，所添加的物质称附加剂。2） 常用的附加剂：见下表： 第三节 注射剂的制备一、制备工艺图说明： 1、制备四部分：制水、安瓿处理、配料、成品。 2、生产环境：分生产区、控制区、洁净区 3、车间： 位置-远离马路、远离污染工厂、不种花、不露土。 布局-按GMP要求-封闭、无窗、空调、人流物流分开。 洁净度-10万、1万、1002、 注射用水三、热原1、定义：pyrogens，注射后能引起人体特殊致热反应的物质。如：注射后半小时，发冷

26、、寒战、体温生高、身痛、发汗、恶心呕吐。体温可达40，危机生命。2、组成：微生物产生的一种内毒素-脂多糖-热原 内毒素 ：磷脂+脂多糖+蛋白质-复合物 3、热原的性质 1）耐热性：60 不受影响，180 34h，杀灭。250 3040min、650 1min灭。 2）过滤性：d = 1nm，正常不易过滤。 3）水溶性：溶于水 4）不挥发可蒸馏性：随蒸馏水蒸出。 5）其它：酸碱、氧化剂、超声波等可使其破坏。4、热原的除去 高温-酸、碱-吸附（活性炭等）-离子交换-膜滤-四、注射剂的制备1、注射容器的处理1）种类与式样 ：1，2，5，10，20ml GB26371995曲颈瓶（预应力膨胀丝线，带刻

27、度） 2）质量要求 ：透明；膨胀系数小；mp.低、易封口；强度大 ；化学稳定性好 3）安瓿的切割、圆口与洗涤4）安瓿的干燥与灭菌 ：远红外250350 ；链条箱D：框板式过滤器3、注射液灌装 主要是机械灌装：量准；灌装针头不挂水；惰性气体保护4、注射剂的灭菌与捡漏 1）安瓿：15ml，热蒸汽100-30min. 1020ml，45min 。 对耐热药物可 115 -30min。 争议：100 能否彻底灭菌？建议- 2）捡漏：分机械捡漏和人工捡漏 原理：加热灭菌后立即放入带颜色的冷水中，由于安瓿内产生负压，若有微小破损则易让外部溶液进入而使其染色。现在一般采用灭菌和捡漏同时完成的设备。五、注射剂

28、的检查1、透明性 1）检查的必要性 2）设备： 黑色背景，20 W荧光灯，人工目测。 国产：BY-1型检测仪，可自动剔除。 国外：AUTOSKAN自动检查机，电视摄像、自动剔除不合格产品。2、热原检查 1）家兔实验法：RY型热原检测仪。 2）鲎试剂法：原理：利用鲎试剂（鲎变形细胞溶解物）与内毒素之间的凝聚反应。因为鲎细胞中有一种凝固酶原和凝固蛋白原遇内毒素被激发为凝固酶使凝固蛋白原形成凝胶。3）无菌检查 ；4）降压及其它检查 第四节 大输液（infusion solution）一、类型与要求1、类型 ：电解质类 营养类-糖、氨基酸等 胶体类-调节渗透压-多糖、高分子2、要求 ：无菌、无热原、透

29、明二、生产工艺 1、工艺过程： 2、灌装设备 3、车间要求： 房间：10000级，局部100级。 湿度 5065%，温度1828。 室内正压大于4.9 Pa。 4、产品灭菌 1）药液存放不能超过4h，用水不超过12h 2）灭菌升温要渐进，先预热2030lmin，再升高至115、68.64KPa，30min。取出时一定要减压后再开锅阀门。 5、配制、质量检查 第五章 固体制剂-2 胶囊、滴丸、膜剂第一节 胶囊剂一、胶囊概念及特点1、定义：capsules 指药物装入硬质或软质空囊中制成的固体制剂。 囊材 = 明胶+甘油+水 近年来：用合成的与天然的高分子制成的囊材很多，如：甲基纤维素、藻酸盐、P

30、VA 等。2、特点： 1）掩盖不良气味、提高稳定性（如维生素C、抗生素等） 2）生物利用度高（在胃肠道内很快散开） 3）利用囊材可控释放 4）上色印字易识别 不足： 1）水、醇溶性药物溶液不能制成胶囊。2）刺激性大的药物不宜。 3）易风化、吸潮的药物不宜。3）空胶囊的制备 不锈钢模具浸入明胶溶液形成的胶囊壳的方法。 工艺：溶胶- 蘸胶-干燥-拔壳-切割-整理-印字4）空胶囊规格与质量：外观 -光泽无损；溶出时限-37 15 min 全部溶散 微生物检查-不得有致病菌、活螨5) 药物的填充（1）填充辅料：为了流动性、润滑性和分散性，常加入淀粉、微晶纤维素、蔗糖、氯化镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等

31、。有时也可以不加辅料。2）填充设备：a 螺旋钻压法；b拄塞往复法；c自由流入法；d定量移入法 2、软质胶囊的制备软质胶囊是指：软质囊材包裹液态药物的胶囊。1）特点：（1）囊壁软，有弹性。明胶：水：增塑剂 = 1：1：0.40.6 （2）包裹的液料与明胶不溶解或反应。如：含水 5% 或 水溶 性、挥发性有机物（醇、酮、酯类） 易使囊材软化或溶解。 （3）PH 2.57.5，大明胶变性，小溶解明胶。2）填充药物要求（1）溶液药物直接填充 （2）固体药物制成混悬液 ：油基质-植物油、石蜡、表面活性剂 ；水基质-PEG-400、 600等 3）制备方法：（1）滴制法，（2）压制法四、肠溶胶囊剂 1、概

32、念：系指胶囊壳经高分子等表面包裹而成的囊剂，不溶于胃液，但在肠液中崩解、溶化和释放药物。 2、药物类型：辛辣、臭味、刺激胃、酸分解或在肠中发挥药效的药物。 3、制备方法：在胶囊上涂或包裹 CAP （醋酸纤维素酞酸酯）、虫胶、复合石蜡等。过去制法：胶囊经甲醛处理后成为肠溶胶囊。五、胶囊质量标准1、外观。2、装量0.3g以下，误差10%以内。3、崩解时限： 胃：硬胶囊30min ，软胶囊1h。 肠：都是1h。（事先用盐酸浸2h不裂）4、其它，按 药典。第二节 滴丸剂与膜剂一、滴丸剂1、概念：固体或液体药物与基质加热融化后滴入不相溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。2、基质： 水溶性-PEG-600

33、0、PEG4000、硬脂酸盐、肥皂类。 脂溶性-硬脂酸、氢化植物油、虫蜡等3、 制备方法：二、膜剂 files1、概念：药物溶解或分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。2、基质：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、PVA、EVA（乙烯+醋酸乙烯）3、制备：1）均浆（溶解、涂、刮）；2）热塑制膜（固体药粉分散在熔融的膜中） 3）复合制膜（夹心式，如PVA+EVA）4、优缺点： 优点：方便、药物可控释；缺点：带药量少膜剂举例：硝酸甘油口服膜剂处方：硝酸甘油 10 g PVA-1788 80 甘油 5 TiO2 3 聚山梨酯 80 乙醇、水 适量主治：心绞痛，舍下含，不可吞服。药效速度是片剂 34 倍。第六章

34、半固体制剂第一节 软膏剂一、概述：1、定义：软膏剂（ointments）指药物与成膏基质混合而成的外用粘稠膏剂。2、分类 溶液型-水溶性药物或基质 混悬型-混悬性药物分散在基质中 乳化型-药物或基质经乳化成膏（creams）3、用途： 局部消炎、治疗、止痛或麻醉，一般分膏药和涂膏眼药膏、烧烫膏等。二、基质性质：1、水溶性基质 CMC-Na, HEC-Na, HPC, PEG, 软膏基质的配制：PEG 3000 ：PEG 400 = 4:6 硬膏基质的配制：PEG 3000 ：PEG 400 = 1:1 注意：PEG的 M 700 为液体 1000，1500，1540 为半固体 20006000

35、，为固体 在调节膏体软硬度时，可以适当用一些硬脂酸或石蜡等2、油脂性基质1）凡士林（vaselin）又称软石蜡（soft paraffin） 是各种饱和烃的混合物经漂白而成。Mp:3860。一般用于遇水分解的药物。2）石蜡（paraffin）固体饱和烃的混合物，mp:5060。用于调节膏体的硬度。3）羊毛脂（wool fat）羊毛上的脂肪性物质，mp:3642。吸水性强（ 30% ），有渗透性。 第七章 气雾剂 aerosol一、气雾剂的分类与特点1、分类：溶液型、混悬型、乳剂型2、特点：、显效快、使用方便、避免胃肠破坏和肝脏首过效应二、气雾剂的吸收1、肺部的吸收 肺部 = 气管+支气管+细支

36、气管+肺泡管+肺泡囊 肺泡数目：34亿个。 总面积：70100 m2，毛细血管总面积：90 m2。 显效速度：与针剂相仿。2、肺部吸收要求：微粒：0.55 微米-糖、蛋白、高分子难吸收。最好吸入的药物能溶解（水溶性和脂溶性的小分子）第二节 气雾剂的组成：药物 + 抛射剂 + 容器系统一、抛射剂1、Freon 类 ：F11 -CCl3F 、F12 -CCl2F2 、F114-CClF2-CClF22、碳氢化合物-丙烷、正（异）丁烷-国内不常用3、压缩气体-二氧化碳、啖器、氮气、一氧化氮等二、气雾容器构造三、气雾剂的制备 类型：溶液型-气溶胶或泡沫；混悬型-气溶胶或泡沫；乳剂型-泡沫第八章 中药制

37、剂第一节概述一、中药浸出制剂的种类和特点1、浸出技术：利用适当的溶剂和方法从药材中提取出有效成分的工艺技术。2、中药制剂：凡以中药材为原料制备的各类制剂。3、浸出制剂的分类：水浸出- 酸、碱、水 有机溶剂浸出-乙醇、其它溶剂4、浸出制剂特点：复合成分、协同作用；作用缓和持久、毒性小；比药材剂量小而疗效高二、中药的剂型1、剂型的处方来源：（1）由疾病选处方。（2）传统药方。（3）民间验方。（4）从中成药中开发新药。第三节 常用浸出制剂一、中药合剂与口服剂1、合剂：为汤剂的改良。指中药才经过提取、浓缩制成的内服液体制剂。2、中药口服液：指药材经过提取、纯化和加入适宜的敷料制成的口服制剂。二、中药软

38、膏剂1、定义：中药材的细粉或提取物的纯成分与适宜的基质混合制成的半固体制剂。为外用药。三、片剂：与西药制备方法相同，只是原料不同。四、中药巴布剂：又称巴布膏剂，指药材提取物、药物与适宜的亲水基质混匀后，涂布于无纺布制成的外用药。第三节 药物溶液的性质与溶出速度PH：血清、眼泪 PH=7.4 胰液 PH=7.58.0 胃：0.91.2 ；血浆：7.4 若PH7.4，碱中毒， PH7.4，酸中毒。第十章 表面活性剂一、亲油亲水平衡值 Hydrophile-lipophile balance HLB二、表面活性剂的应用1、乳化作用 HLB在：36 W/O，818 O/W；增溶：1318；润湿：792

39、、非离子 计算公式如： span-60,45%, Tween-60, 55%,两者混合后，其HLB值是多少？ 根据公式，HLB约为10.31.4、表面活性剂的增溶作用：可通过实验找到增溶最好的范围 如：A点组成：薄荷油：7.5%，吐温：42.5，水：50%5、应用举例 （1）软膏，g %白凡士林 -280 单硬脂酸甘油酯-10十八醇-200 尼泊金甲酯-1丙二醇-120 尼泊金丙酯-1聚氧乙烯硬化蓖麻油-40蒸馏水- 378 其它药物-若干（2）气雾剂二棕榈酰卵磷脂-1070% 二硬脂酰卵磷脂-1050%其它：治疗药物等。制成：粉末或水溶液气雾制剂。(3) 杀菌剂邻苯二甲醛-3丙三醇-6脂肪醇

40、聚氧乙烯醚（6）-0.2PH = 0.37蒸馏水-至 100可杀死各种细菌、病毒、芽孢等，5min内全部失活。第十一章 药物微粒分散理论第一节微粒分散系的性质一、概念分散体系：disperse system 指一种或几种物质微粒高度分散在某种介质中所组成的体系。分散相：disperse phase ，分散介质：disperse medium 。微粒：直径 10-910-4 m 。二、微粒大小与体内分布 1、D50nm 微粒，能穿透肝脏内皮，通过主血管、淋巴等进入骨髓组织。 2、0.13.0 微米，静脉、腹腔注射，巨噬细胞可吞噬，一般集中在肝、肾、脾（80%巨噬细胞集中在此）。血液中的微粒被清除

41、，起到了被动靶向作用。 3、712微米，不能通过肺毛细管而被滤取在肺部 4、大于50微米，注射，被截留在肠、肝、肾等部位。三、微粒的光学性质微粒光学现象：透光-真溶液；反射-不透明；散射-透光、丁泽尔现象Tyndall四、微粒的电子学性质 电泳：electro phoresis-速度公式 V = E /6 r -表面电荷密度； E-电场强度；-黏度系数；r-粒子半径第二节 微粒分散体系的物理性质一、热力学稳定性 1、微粒越小，A 大，G 大，体系越不稳定。2、若小，则G小，则体系稳定。 因此：可以通过加入表面活性剂来提高体系的稳定性。 注意：胶体也是一种表面活性剂二、动力学稳定性 以前所学过的

42、 stokes 公式第十章 药物制剂的稳定性第一节 稳定性的意义与内容一、意义：1、药物三大要素：安全、有效、稳定。 2、WHO规定，新药需呈报稳定性资料。 3、安全是前提，有效是目的，而稳定性则是保障。二、稳定性的内容1、指药物体外储存时：化学稳定性-水解或氧化等 物理稳定性-结晶、溶解或沉淀等2、提高生产过程当中的质量要求是保证药物稳定性的关键。 因此，GMP特别强调生产过程和环境质量。第二节 稳定性的动力学基础一、反应级数（时间-反应速率） - d C/d t = k Cn （n-反应级数；k -速率常数) 当 n = 0 时，为0级反应 n = 1 时，为1级反应 这是药物的降解速度表

43、示方法。 积分取对数后： lg C = - kt / 2.303 + lg C0 C0-原始浓度 t = 2.303/k* lg C0 / C C-t 后浓度 当C = ½ C0 ： t ½ = 0.693/k 称 half life .当C = 1/10 C0,： t 0.9 = 0.1054/k 称1/10 life 有效期当 A + B -某个反应当其中一个组分过量或浓度恒定，都可看成为一级反应。 -dC/dt = k Ca Cb由此可知：half life 与反应浓度无关，在恒温下，只要知道每个药物的k值就可以计算出 t ½ 或 t 0.9二、温度对速率的

44、影响1、Arrhenius 方程（经验公式） K = Ae-E/RT lgk = -E/2.303RT + lgA或：lgk1/k2 = -E/2.303RT(1/T2 1T2)由上式知：T大，k大,则药物不稳定。所以，温度高对药物的分解有促进作用，不利于药物的储存。2、 药物稳定性预测 根据： 斜率 = -E/2.303R，截距 = lgA 当25时，由图知 1/T×103 = 1/298 ×103 时 可求出K 25 = ?! 因 k = 0.693/t 0.5 则 t = 0.693/k从而可求出某一温度下药物的 半衰期或分解1/10所需的时间。同理可求t 0.9.第

45、三节 PH对药物稳定性影响 药物水解（分解）速度与其水解催化速度常数有关。 k = k0 + k H+H+ + kOH-OH-1、当溶液PH很低时主要以酸催化为主 即 k = k H+ H+ lgk = lg k H+ - PH 以 lgk PH 作图 2、当溶液PH很高时以碱催化为主 即 k = kOH-OH- Kw = H+ OH- OH- = Kw / H+ lgk = lgkOH- + lgKw + PH 以 lgk PH 作图3、lgk PH 图（1）以酸催化分解图：呈V形，最稳定的PH 是曲线的最低点,PH = PHm2）以碱催化分解图：以普鲁卡因为例第十三章 粉体学基础第一节 概述一、概念1、粉体与粉体学（1）粉体：是指无数个固体粒子集合体的总称。 粉体粒子大小：一般0.1100微米 粉体是分散在空气中的粗分散体系（2）粉体学：micromeritics 是研究粉体基本性质和应用的科学。二、粉体粒子大小、分布与测定 1、粒子的大小（粒子的径）-以粉体粒子直径表示（2） 平均粒子径计算公式2、粒子直径的测定方法 （1）显微镜法 microscopic method ：按国家药典规定，以个数测定为主（避免重叠），一般在视野中选择300600个粒子来测定，然后取平均值。 （2）筛分法 sieving method ：指用筛孔径表示粒