奎硫平的临床应用

1、奎硫平的临床应用【关键词】 抗精神病药物；奎硫平；药理作用；临床疗效传统抗精神病药物主要通过作用于脑内多巴胺DA受体, 使精神病症得以缓解,但由于在使用过程中出现较重的锥体外系副反 应EPS、心血管副反响、内分泌异常以及迟发性运动障碍 T.等 不良反响而影响患者的服药依从性；此外传统抗精神病药物往往只针 对精神病性阳性病症治疗有效,而对阴性病症疗效较差,甚至因影响 认知功能而加重精神病症.面对传统抗精神病药物的种种弊端,近年 来,应运而生了一批机制不同的新型抗精神病药物,它们不仅作用于 DA受体,还作用于5以羟色胺风炯.受体,如利培酮、奥氮平和奎 硫平等.本文对奎硫平的临床应用综述如下.奎硫平

2、是一种二苯二氮什卓类衍生物,对精神分裂症和心境 障碍均有较好疗效,且不良反响少、耐受性好.1药代动力学奎硫平口服后吸收良好,大约 80%S肠道吸收进入血液循环 系统,不受饮食结构与种类的影响.口服约 2 h达峰浓度,半衰期仅 6h ,因此理论上应1日4次服药才合理,但实际临床应用中多为 1 日2次服药.双盲交叉试验显示,每日1次与每日2次服药法的疗效 无显著性差异.许多患者多采用晚上顿服,以免屡次服用导致白天出 现思睡1.奎硫平经肝脏代谢,肝、肾功能障碍的患者应减量服用.由 于老年人的奎硫平代谢仅为正常成人的 1/31/2 ,故在治疗老年患者 的过程中起始剂量和治疗剂量均应较成人降低.2药理作

3、用精神分裂症的精神病性阳性病症与中脑边缘系统的DA功能亢进有关,而额叶皮质DA功能缺乏那么产生阴性病症.奎硫平可选择性 阻断中脑边缘系统多巴胺 D2受体,用于治疗精神病性阳性病症.奎硫 平可阻断5 HT2AS体,导致多巴胺脱抑制性释放增加,冲动前额叶 皮质D1受体,改善阴性病症和认知功能.奎硫平可阻断5拟HT2储"2受体,导致单胺脱抑制性释放, 并有轻度阻断去甲肾上腺素回吸收作用,能改善抑郁病症,且改善程 度较利培酮或氯氮平显著:2.奎硫平有中度抗组织胺H1受体、轻度抗济1受体作用,有镇 静作用,可辅助抗躁狂、治疗敌对和攻击行为.3临床疗效3.1精神分裂症3.1.1阳性病症 奎硫平选

4、择性阻断中脑边缘系统多巴胺D2受体,用于治疗精神病性阳性病症.张守来等3研究了 117例精神 分裂症患者,随机分为奎硫平组57例与氯丙嗪组60例,疗程 8 w,米用潘氏量表PANSS评定疗效,结果显不两组对阳性病症和 行为障碍均有较好的疗效.国外资料也说明,奎硫平在治疗阳性病症 方面疗效与氯丙嗪相当:4、5.3.1.2阴性病症奎硫平可阻断5以HT2A受体,导致DA脱抑 制性释放增加,冲动前额叶皮质D1受体,改善阴性病症.奎硫平剂量在400 mgd-1以上改善阴性病症最正确,其疗效与奥氮平相当:6.杨吉坤等7采用奎硫平与利培酮对照研究,治疗 62例精神分裂症 患者,疗程8w,结果显示奎硫平与利培

5、酮对精神分裂症阴性病症疗 效相当.3.1.3认知功能和生活质量 奎硫平对精神分裂症的认知功 能障碍有一定的疗效.白艳乐等:8研究了 91例患者,随机分为奎 硫平组45例与氯丙嗪组46例,疗程8 w,分别进行韦氏成人 智力测验WAIS R.、韦氏成人记忆测验WMSRO和威斯康星卡 片分类试验WCST测定,结果发现奎硫平对精神分裂症的认知功能 损害具有明显的改善作用,且优于氯丙嗪.卢振胜等:9对70例精 神分裂症患者治疗6 mo采用世界卫生组织编制的生活质量量表 WHO QOLJJ00评定生活质量,结果显示奎硫平组 WHQO似100在生活领 域、心理领域、独立性领域、社会关系领域较舒必利组有显著改

6、善.3.1.4情感病症奎硫平对改善精神分裂症患者的情感病症 有效.Purdon等10在一项为期6 mo的双盲研究中,用奎硫平平 均468 mg - d-1 治疗25例精神分裂症患者,结果发现其 Beck抑郁 量表评分有明显改善.国外研究说明,奎硫平对抑郁病症有直接效应5.一项研究说明,用利培酮、奎硫平和氯氮平治疗的患者,治疗3 mo内,汉密顿抑郁量表分值均有改善,其中奎硫平较利培酮或氯氮 平改善显著2.3.1.5攻击与敌对 奎硫平对精神分裂症的敌对与攻 击行为有效.Hellwell等11的对照试验说明,奎硫平可改善简明 精神病量表BPRS的攻击和敌对评分,这种改善相对于阳性病症的改善是独立的.

7、3.2情感性精神障碍奎硫平对珈.HT系统有作用,提示其对 情感性精神障碍治疗有效.有研究证实1,奎硫平对快速循环型双 相障碍、儿童和青少年躁狂有效.在一项前瞻性研究中6发现,奎 硫平能显著改善患者的精神病症,降低躁狂和抑郁量表的评分.3.3其它3.3.1儿童精神分裂症 王景丽等12采用奎硫平治疗儿童 少年期精神分裂症患者的疗效观察中,结果发现奎硫平对儿童少年期 精神分裂症的治疗,无论是阳性病症还是阴性病症都有肯定疗效,且 起效时间快,不良反响少而稍微.柯晓燕:13、郭平14等用国产 奎硫平治疗儿童少年期精神分裂症患者中,结果也发现该药对精神病 性阳性、阴性病症均有效.3.3.2老年性精神病奎硫

8、平对老年患者的精神病症有明显 的疗效,且耐受性好.Tariot等15对184例有各种精神病症的老 年患者年龄 65 a,其中包括帕金森病PD患者和阿尔茨海默病 AD患者,采用奎硫平治疗,疗程为 52 w,发现治疗2 w时BPRS 总分即有明显改善,研究发现口服奎硫平后,78例AD患者的BPRS5、 分有明显改善,40例PD患者BPRS、分亦有明显改善.4平安性与不良反响4.1中枢神经系统副作用4.1.1锥体外系病症 奎硫平由于阻断D2受体作用很弱,故 在治疗中很少出现 EPS发生迟发性运动障碍的几率也很低:1,对 易感EPS的患者奎硫平是一种理想的选择.4.1.2镇静作用 奎硫平有中度抗组织胺

9、H1受体,轻度抗a 1 受体作用,故有镇静作用.奎硫平在治疗初期镇静作用强于利培酮、 氟哌嚏醇、奥氮平,但随时间的延长,抗组织胺H1受体效应倾向耐受. 故长期治疗,对大多数患者来说奎硫平的镇静作用不是一个问题.4.1.3癫痫发作 目前有个案报道奎硫平和其它抗精神病药 物一样,会降低癫痫发作的阈值,引发癫痫发作.据陈小蓉等:16报道1例患者在服用奎硫平1 w后出现抽搐发作.韦盛中17报道 1例患者在服用奎硫平10 d后出现癫痫持续状态.但以上报道仅为个 案报道,究竟奎硫平是否会诱发癫痫,还需积累更多的临床资料加以 验证. 4.2直立性低血压奎硫平可阻断a 1受体,有舒张血管作 用,引起直立性低血

10、压,但多见于治疗初期或增加药物剂量较快时, 随着时间的延长,该情况会逐渐得以改善.4.3抗胆碱能作用 奎硫平与毒菌碱受体的亲和力极低,故奎 硫平引起的视物模糊、口干、心动过速和便秘等副作用较少.4.4强迫病症奎硫平作为非典型抗精神病药,也有加重或诱 发强迫病症的报道,如 Khullar等18报道1例34 a强迫症OCD 患者共病有妄想障碍、双相障碍II型在服用奎硫平治疗后强迫症 状明显加重.刘晓升等:19报道奎硫平治疗1例精神分裂症患者, 加量至400 mg d-1,治疗4 w后出现强迫病症.但也有报道20 奎硫平对强迫病症可增强5 HT再摄取抑制剂的疗效,是治疗的增效 剂.奎硫平能增加抗强迫

11、药物疗效,一般认为可能与双受体5 HT2和DA受体)拮抗有关,也可能与 5 HT2A 5HT2C吉抗有关,还可能与强迫亚型有关.4.5高催乳素血症 奎硫平阻断结节漏斗通路上D2受体轻微,不增加或一过性增加血清催乳素水平,故不引起高催乳素血症, 对易感高催乳素血症的精神分裂症患者,奎硫平是一种理想的选择.4.6其他 奎硫平治疗期间,可出现一过性转氨酶升高,体重 增加20等,也有可能发生血糖升高,但发生率明显低于氯氮平和 奥氮平.奎硫平在动物试验中曾引起白内障,因此,建议服用奎硫平 的患者需定期检查眼睛:1.5用法与换药5.1用法 奎硫平治疗精神分裂症的有效剂量为 300 m(r 600 mgd-

12、1,平安剂量范围为100 mg800 mg d-1.成人起始剂量100 mgd-1 ,在3 d4 d内逐步曾至有效剂量,多为 Bid服用；老年人 起始剂量及日剂量均应减半,有效剂量为 100 mg 250 mg d-1,肝 肾损害者均应适当减量.5.2换药当原用抗精神病药物换成奎硫平治疗时,为预防撤 药性运动障碍,原用抗精神病药物递减与奎硫平渐增同时进行,一般 需要2 w 4 w的交替时间.【参考文献】1 Laloude P. Evaluating antipsychotic medications : Predictors of clinical effectivenessJ .Can J

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