5#——新药设计与开发精选

1、1、复习资料答案由 班委整理上传,仅供 参考,2、请学生打印 模拟试题测试后作为新药设计与研究模拟卷得分评卷人一、填空题共2 5分1、田期临床试验的目的是确定药物的有效性 和平安性.2、定量构效关系中 Hanse h方法常用的参数有理化参数、分子拓扑参数3、受体是一个大分子或大分子蛋白质,它与具有高度特异性的冲动剂结合,并随之产生一系列的特定反响. 精华4、药物-受体相互作用的化学本质是药物一 受体之间通过化学键 形成药物一一受体 复合物. 精华5、经典的电子等排体是指价电子数 相同的原子或基团以及环 内等价 的元素.6、药物的根本属性是平安、有效、质量可控.7、构成RNA的碱基有腺喋吟A_、

2、_、鸟 喋吟G _、尿喀陡U _、胸腺喀陡T、o吊子化学指数精华1 / 118、构成RNA、DNA的糖分别为核糖核酸和 脱氧核糖核酸9、结构特异性药物的作用与体内 受体 的 相互作用有关,其活性与化学结构 的关系密 切.药物结构微小的变化那么会导致 生 物活性的变化. 精华1 0、药效团是药效团元素的一组合功能团.药效团元素是指对活性化合物与受体 结合以及对化合物的活性有重要影响的一个 原子.精华得分评卷入一二、概念题 共2 5分1、前药：是一类体外活性较小或无活性,在体内经 酶或非酶作用,释放生活性物质而发挥药理 作用的化合物.2、脂水分配系数：指化合物在脂油相和水相的溶解分配率, 即化合物

3、的水溶性与脂溶性间到达平衡时 ,其 平衡常数.3、双前药：即将在特异性部位裂解的前药,进一步潜伏化,改善其转运性能,制成在体内具有良好 转运性能,能有效地到达作用靶点的药物,即 前药的前药,活性化合物要经过两步以上的 反响才能从前体药物中释放由来的药物.精华4、先导化合物：为了某种目的,在 SAR 或SKR的根底 上,运用化学方法进行先导物的结构改 造,从而发现作用更佳的化合物. 精华5、先导物优化：2 / 11为了某种目的,在 SAR 或SKR的根底 上,运用化学方法进行先导物的结构改 造,从而发现作用更佳的化合物称为先导物优化 .精华得分评卷人一|三、简做题共30分1、药物产生药效的决定因

4、素是什么？药物必须以一定的浓度到达作用部位 , 才能产生应有的药效,该因素与药物的转运吸 收、分布、排泄密切相关,转运以药物的理 化性质和结构为根底,在转运过程中,药物的代谢还使药物的结构发生变化,使药物活化或失活 .精华在作用部位,药物和受体形成复合物, 通过复合物的作用,产生生物化学和生物物 理的变化,这依赖于药物的特定的化学结 构,以及它与受体的空间互补性,与受体结 合点的化学键合等性质.精华药代动力相的影响.第二个决定因素也称为药效相的影响.两者都与药物的化学结构有密切的关系,是构效关系研究的重要内容.精华2、前药设计的主要目的是什么 ？1改善药物在体内的动力学特征,提升药物的生物利用

5、度：改善药物性质,促进药物膜通透性；提升药物稳定性,克服首过效应；延长药物作用时间； 精华2降低药物的毒副作用：利用药物对酶作用的差异；利用肿瘤细胞的特性；3特定部位的药物输送：部位专一性传输；部位特异性药物释放；4改善药物质量,提升患者的可接受度：第一个决定因素概括了药物的药剂相和3、药物-受体形成的化学键有哪些?3 / 11消除不适宜的气味等；改变给药方式.氢键、范德华力、疏水结合、电荷转移物、 共价键.4、请写生以下前药的母体药物的化学结构 式,并说明制成前药的目的.HOCOCjO PONar十±o: ONa增胪onh诽sc溶.性厂":J"N一.coochO

6、Coch2O盘嵩生物利用度5、指由以下原子或基团哪些互为电子等排体：(1)CH4(2) CH3(3) CH 2(4)CH(5) NH 2(精华)(6)NH(7) O(8)N( 9 )OHCH3与NH2 OH CH 与NCH2 与N H、O新药设计与研究模拟卷1、n期临床试验初步评价药物的 适宜剂量 及条件 .2、田期临床试验的目的是确定药物的 有效性 和 平安性 .3、定量构效关系中Ha n sch方法常用的参数有理化参数 、分子拓扑参数、量子化学指数.精华4、受体是一个大分子或大分子蛋白质,它与具有高度特异性的冲动剂结合、并 随之产生一系列的特定反响.精华5、药物一受体相互作用的化学本质是药

7、物 一受体之间通过化学键形成药物一一受4 / 115 / 11(3)CH(8) N与N二 1)体复合物.6、经典的电子等排体是指 价电子数相同的原子或基团以及环内等价 的元素.7、药物的根本属性是：平安、上也、质量可控.8、电子等排体是指含有相同的原子数和价电子数 、体积相似的分子或离子.9、双前药是无活性的药物分子在体内 经过酶或非酶作用 释放由有活性的药物.9、苯甲酸的 pKa = 4.19,对甲基苯甲 酸的 pK a = 4.36, P-CH3为 -0.1 7 Q书P1 9 9 (精华)1 0.构成D N A的碱基有腺喋吟 A_、_、鸟喋 吟G_、胞喀陡C .、胸腺喀陡T、o得分评卷人二

8、、简做题1、指由以下原子或基团哪些互为电子等排体：(1 )C H4CH32 (4) CH (5) NH 2 (精华)(6)NH(7) O(9) OH CH3 与 N H2 OH CHCH2 与 NH 、O2、写由 pivampi c il 1 in (stru c tu r(在体内释放由母体药物的代谢过程(用结构式表示).(精华)S t ructur e 1o3.写由构成 DNA和RNA的所有碱基和戊糖的化学结构式.33 1 5种主霎碱基的身拘式腺喋吟、鸟喋吟和胞喀陡是RNA和DNA共有的三种组分,第四种组分在RNA中为尿喀陡,在DN A中那么为胸腺喀陡.精华4、药物产生药效的决定因素是什么？

9、药物产生药效的决定因素,一是药物以一定 浓度到达作用部位,二是在作用部位药物 与受体形成复合物,产生效应. 精华5、简述B内酰胺酶抑制剂、ACE抑制剂、HMG-C o A复原酶抑制剂的作用机制和临床应用.B内酰胺酶抑制剂：抗菌药,与细菌产生的B 内酰胺酶产 生不可逆的反响 后,使B 内酰胺 酶失活,从而保护B - 内酰胺类药物不被 破坏,对抗了细菌 的耐药性. 精华ACE抑制剂：抗高血压药物,HM G-C oA复原酶抑制剂：防治高血脂6 / 11症及动脉粥样硬化症,调节内源性胆固醇的靶点,具有选择性抑制H M G- CoA复原酶的化合物,阻断胆固醇的生物合成.精华得分评卷人三、论述题1、药物从

10、发现到上市的一般过程.包括某种疾病和治疗靶点确定的根底研究和 可行性分析；先导物体内外检测的生物模 型和方法学的建立；药理、药代和平安性研究；制剂学；专利申请以及人体I期、n期、田期临床研究和上 市销售.2、以图示并说明药物 -受体相互作用的化学本质.当葭着碱类药物与 M胆碱受体作用时图19-1 ,葭着醇的N可以和M胆碱受体有 离子键相互作用,酯的琰基局部可和M胆碱受体有偶极一偶极的相互作用,葭着酸 的羟基和M胆碱受体有氢键相互作用,苯 环和 M胆碱受体的疏水区有疏水键.精华见附图“葭着碱药物与M胆碱受体作用的键 合方式"3、试述先导化合物的发现途径和优化方法.途径：从天然产物中得到

11、以现有的药物 作为新药研究的根底用药理模型筛选新 药根据生理病理机制设计药物.精华方法：采用生物电子等排体进行替换、前药 设计、软药设计、定量构效关系研究等.4.举例说明利用前药设计提升某些药物在脑 部组织的持续释放.多巴胺由于其结构性质,难以通过血脑屏障,为此改用 L-多巴作为前药使用,它是一种 氨基酸能通过主动转运进入脑部,其在脑部经脱竣转为多巴胺发挥药效.然而由于体内脱竣 酶的广泛存在,大局部药物在脑外已经被脱 去竣基,进入脑部的量仅为给药量的1%,不仅达不到治疗浓度,且在外周生成的大量多巴 7 / 11胺可产生恶心、呕吐等多副作用,可运用氧化一复原转释的原理,即可实现使多巴胺定 向进入

12、脑部的目的 .精华1、复习资料答案由班委整理上传,仅供参考,2、请学生打印模拟试题测试后作为作业上交新药设计与研究模拟卷精华的化合物,能 以一种 生物 、 化学 的方式治疗疾病.精华2、电子等排体是指含有相同的原子数和价电子数、体积相似 的分子或离子.同上3、双前药是无活性的药物分子在体内经过酶或非酶作用 释放出有活性的药物.4、具有某种生物活性的化合物称为先导化合物.5、经典的电子等排体是指 相同的原 子或基团以及环 的元素.6、田期临床试验的目的是确定药物的平安性和有效性 .7、定量构效关系中 Han s ch方法常用的参数 有理化参数、 分子拓扑参 数、 量子化学指数.精华8、创制新药的

13、4个阶段是 筛选途径 的 选择、检测系统确实定、新化学实体 的发现、先导化合物优化 .精华9、药物-受体相互作用的化学本质是药物一受体之间通过 形成 复合物.10、药物的根本属性是：平安、有8 / 11效 、质量可控得分评卷人1、脂水分配系数：指化合物在脂油相和水相的溶解分配率 即化合物的水溶性与脂溶性间到达平衡时, 其平衡常数.2、前药：是一类体外活性较小或无活性,在体内经酶 或非酶作用,释放生活性物质而发挥药理作 用的化合物.3、受体：是指生物体的细胞膜上或细胞内的一种特异 性的大分子结构.4、结构特异性药物：具有特异性的化学结构和化学基团,能与相互补的受体发生作用形成复合物,使受 体分子

14、发生化学或构象上的变化,从而改变 受体分子的生物化学或生物物理性质,引发或抑制某些生物反响.精华6、合理药物设计是依据生命科学研究中所揭示的包括受体、 酶、离子通道、核酸等潜在的药物作用靶 点,并参考其内源性配基或天然底物的化学机构特征来设计药物分子,从而发现选择性作用于靶点的新药没,设计生的药物多数具有活性强、选择性好、副作用小等优点,可分为直接设计和间接设计两种.精华得分评卷人一三、简做题1、写由 p ivampicillin s tructure 1在体内释放由母体药物的代谢过程用结构式表9 / 11基和戊糖的化学结构式.精华OSt r ucture 1Ij2、指由以下原子或基团哪些互为

15、电子等排体(1) CH 4(2)C H 3(3)C H 2(4) C H (5 )NH2 (精华)(6) NH(7) O(8)N(9) O HCH3与NH2 oh ch 与nCH2 与 NH、O3、请写生构成核昔(n u cle o s id e )和脱 氧核昔(de o xy r i bonucle o side) 的所有碱图1 5种主要梅基的转枸式腺喋吟、鸟喋吟和胞喀陡是RNA和DNA共有的三种组分,第四种组分在RNA中为尿喀陡,在DNA中那么为胸腺喀陡.精华4、请写生以下前药的母体药物的化学结构式,并说明制成前药的目的.II10 / 11高生物利用度5、先导化合物的发现途径有哪些？途径:从天然产物中得到以现有的药物作 为新药研究的根底用药理模型筛选新药 根据生理病理机制设计药物.精华6、举例说明几何异构体对活性的影响.药物的各类异构体显示了药物的三维结构,对药物与受体的互补性及相互作用具有重要