抗核抗体及其临床意义

1、自身抗体自身抗体 自身抗体 自身抗体是指靠自身组织，器官、细胞及细胞成分的抗体。人体的生长、发育和生存有完整的自身免疫耐受机制的维持，正常的免疫反应有保护性防御作用，即对自身组织、成分不发生反应。旦自身耐受的完整性遭到破坏，则机体视自身组织、成分为“异物”，而发生自身免疫反应，产生自身抗体。正常人体血液中可以有低滴度的自身抗体，但不会发生疾病，但如果自身抗体的滴度超过某水平，就可能对身体产生损伤，诱发疾病。 自身抗体 自身抗体包括抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。 抗细胞内抗原的抗体包括：抗细胞核成分的抗体（抗核抗体）。抗细胞浆内成分的抗体（抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒

2、体抗体、抗核糖体抗体等）。抗细胞表面抗原的抗体。 抗细胞外抗原的抗体包括：类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。 抗核抗体的分类和命名，习惯上ANA有下列4种命名法： (1)以首次检出这种抗体的疾病命名，如抗SSA抗体、抗SSB抗体就是首先从干燥综合征中检出的抗体。 (2)以首次检出这种抗体的病人名字的前两个字母命名，如抗Sm抗体，抗Jo-1抗体等。 (3)按抗原在细胞的位置命名，如抗中性粒细胞胞浆抗体，抗着丝点抗体等。 (4)按抗原的化学组成命名，如抗DNA抗体、抗核糖核酸蛋白(RNP)抗体等。之所以有这么多种命名方法，是因为大部分抗原的化学组成尚不清楚。 盘状红斑狼疮 DLE 系统性红斑狼疮

3、SLE 亚急性皮肤型红斑狼疮 SCLE 皮肌炎 DM/ 多肌炎PM 系统性硬皮病 SSc 干燥综合征 SS 混合性结缔组织病 MCTD 抗核抗体（antinuclear antibody，ANA） 抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）又称抗核酸抗原抗体，是一组将自身真核细胞的各种成分脱氧核糖核蛋白（DNP）、DNA、可提取的核抗原（ENA）和RNA等作为靶抗原的自身抗体的总称，能与所有动物的细胞核发生反应，主要存在于血清中，也可存在于胸水、关节滑膜液和尿液中。 抗核抗体在多种自身免疫病中均呈不同程度的阳性率，如系统性红斑狼疮（SLE，95%100%）、类风湿性关节炎（R

4、A，10%20%）、混合性结缔组织病（MCTD，80%100%）、干燥综合症（SjS,10%40%）、全身性硬皮病（85%90%）、狼疮性肝炎（95%100%）、原发性胆汁性肝硬化（95%100%）等。 抗核抗体（ANA） 正常值范围 滴度1:10（间接荧光法）。 临床意义 对于SLE患者，滴度在1：80以上才有临床意义。 抗着丝点抗体 是局限皮肤型SSc的标记抗体，阳性率为60%96%，弥漫皮肤型SSc该抗体阳性率低于10%，而其他结缔组织病则罕见。该抗体阳性的患者毛细血管扩张和钙化发生率高。对于仅有雷诺现象的患者，则提示今后发展为局限皮肤型SSc的可能性较大。因而，该抗体是早期硬皮病分类与

5、评价的重要指标。滴度与疾病活动度无关。 该抗体与Scl-70抗体是相互排斥的，即在一个患者身上通常只能检测到其中一种抗体。 抗ds-DNA抗体 抗dsDNA抗体：抗原为ds-DNA，对诊断SLE有较高的特异性，SLE患者40%70%阳性，高滴度时为标记抗体，是SLE中主要的致病性抗体，与SLE病情活动度相关，特别是与SLE的肾脏损害有关，其抗体活动期升高，缓解期降低甚至转阴，可作为检测SLE病情变化及药物疗效的指标。 抗组蛋白抗体 抗组蛋白抗体：抗原为H1、H2A、H2B、H3和H4；DNA-组蛋白复合体。 系统性红斑狼疮SLE患者70%阳性，盘状红斑狼疮DLE患者90%以上阳性，还见于药物引

6、起的红斑狼疮。 药物性狼疮的阳性率达95以上，常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪。 抗Jo-1抗体 抗Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（PM）的血清标记抗体。在多发性肌炎（PM）中阳性率达20%30%左右。在皮肌炎（DM）中阳性率95%，对确立MCTD的诊断很有帮助。高滴度的抗RNP，尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，是混合性结缔组织病（MCTD）的诊断指标之一。此种抗体阳性的患者，雷诺现象发生率高。 系统性红斑狼疮（SLE）：抗RNP抗体在SLE中的阳性率为30%-40%。 其他结缔组织病：干燥综合征、系统性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎等。 抗Scl-

7、70抗体 是系统性硬皮病SSc的标记抗体，阳性率20%40%，在弥漫皮肤型SSc患者尤为常见，局限皮肤型SSc患者很少见。 抗线粒体抗体 是原发性胆汁性肝硬化(PBC)的特异性抗体，SSc患者该抗体阳性率8%，主要见于局限皮肤型SSc患者。而PBC患者抗着丝点阳性率9%29% 抗核小体抗体 在活动性狼疮和狼疮性肾炎判断中的敏感性为70%左右，特异性为97%-99%。 抗增殖细胞核抗原抗体(PCNA) 抗增殖细胞核抗原抗体见于约3%SLE患者，阳性率低，但为SLE的特异性抗体，具有诊断意义，该抗体很少见于其他疾病。 抗Ro-52抗体 抗SS-A(Ro)抗体包括(抗Ro-52抗体和抗Ro-60抗体

8、)，根据免疫印迹法统计的资料报道，Ro52抗体与干燥综合征有更强的联系，单独出现抗Ro-52抗体多见于干燥综合征，阳性率为70%90%，还可见于系统性红斑狼疮及系统性硬皮病。 抗核糖体P蛋白抗体（rRNP） SLE患者10%阳性，对SLE诊断有高度特异性，SLE患者出现抗rRNP抗体与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累有关。 抗SSB抗体 抗SSB抗体：在干燥综合征SS患者中的阳性率为40%-50%，抗SSA抗体和抗SSB抗体对干燥综合征的诊断有重要意义。是干燥综合征诊断标准中唯一的自身抗体指标。抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征特异性更高。SLE患者约15%阳性，还与新生儿红斑狼疮的发生有关

9、。 抗SSA抗体 抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达6075。此外，也可见于其他自身免疫疾病如系统性红斑狼疮（阳性率为30%-40%）。还与新生儿红斑狼疮、SCLE及光敏感的发生有关。抗SSA抗体对于诊断干燥综合征敏感性高。 抗Sm抗体 抗Sm抗体：是系统性红斑狼疮的特异性标志之一，特异性高达99%。但阳性率偏低，在SLE中阳性率为30%。同时检查抗dsDNA抗体和抗Sm抗体，可提高系统性红斑狼疮的诊断率。与病情活动度无关。实验室检查阳性率红斑狼疮（LE）抗核抗体滴度在1：80以上抗dsDNA抗体为SLE患者的标记抗体40%-70%抗组蛋白抗体SLE患者70%DLE患者90%以上

10、也见于药物引起的红斑狼疮抗Sm抗体为SLE患者的标记抗体30%抗U1-RNP抗体SLE患者30%-40%MCTD患者90%以上抗SS-A（Ro）抗体SLE患者35%干燥综合征66%抗SS-B（La）抗体SLE患者15%实验室检查阳性率红斑狼疮（LE）抗PCNA抗体（抗增殖细胞核抗原抗体)SLE患者（临床意义不明）3%抗核糖体P蛋白抗体对SLE诊断有高度特异性10%抗核小体抗体见于活动性狼疮和狼疮性肾炎判断中的敏感性为70%左右，特异性为97%-99%实验室检查阳性率系统性硬 皮病（SSc）抗核抗体90%以上抗Scl-70抗体为SSc的标记抗体弥漫皮肤型SSc较常见/局限皮肤型SSc患者很少见2

11、0%-40%抗着丝点抗体局限皮肤型SSc的标记抗体60%-96%弥漫皮肤型SSc低于10%抗线粒体抗体SSc8%实验室检查阳性率干燥综合症（SS）抗核抗体17%-68%抗SS-A（Ro）抗体原发性SS70%-75%抗SS-B（La）抗体原发性SS48%-60%实验室检查阳性率皮肌炎（DM）/多肌炎（PM）抗核抗体40%-80%抗Jo-1抗体多发性肌炎的标记抗体;20%-30%皮肌炎少见95%，对确立MCTD的诊断很有帮助。高滴度的抗RNP，尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，是混合性结缔组织病（MCTD）的诊断指标之一。此种抗体阳性的患者，雷诺现象发生率高。 系统性红斑狼疮（SLE）：抗RNP抗体在SLE中的阳性率为30%-40%。 其他结缔组织病：干燥综合征、系统性硬化症、多发性肌炎/皮肌炎等。 抗核小体抗体 在活动性狼疮和狼疮性肾炎判断中的敏感性为70%左右，特异性为97%-99%。 抗Ro-52抗体 抗SS-A(Ro)抗体