不同方法治疗索拉非尼耐药肝癌病人的对照观察

1、不同方法治疗索拉非尼耐药晚期原发性肝癌的前瞻性对照观察前言目的：通过观察不同治疗方法治疗的索拉非尼耐药晚期原发性肝 癌病人的治疗效果和生存状况， 对疗效和生存期进行统计学分析， 找 到治疗索拉非尼耐药晚期原发性肝癌的最好方法。意义：通过对不同治疗方法的观察和比较， 找到索拉非尼耐药晚 期原发性肝癌更好的治疗方法， 为索拉非尼耐药晚期原发性肝癌治疗 策略的制定，提供参考。背景介绍：对于晚期肝癌，过去的主要治疗方法仅有介入（ TACE 或TAE ,射频、微波、冷冻、无水酒精注射等消融治疗。由于放射 治疗主要可能对肝脏功能造成较大损害， 所以主要应用于门静脉癌栓 和局部淋巴结转移灶的治疗； 而化疗则

2、被认为对于晚期肝癌的治疗是 无效的。2007 年，SHARPS究和2008年，Oriental研究的结果均显示索拉菲尼对于晚期肝癌取得了令人满意的治疗效果，对于病人显示出了明显的生存获益。这是肝癌系统治疗领域里一次前所未有的突破 , 因 为先前的药物临床试验从来没有取得过类似的成果。由此 ,索拉非尼 成为第一个显示可以显著延长晚期 HCC患者OS的系统性治疗药物。索拉非尼治疗已经开创肝癌治疗的一个新时代，而SHARP研究是这个 新时代的破晓。 索拉菲尼随后陆续在世界各地获准上市， 越来越多的 患者为此获益。关于索拉菲尼的研究也在世界各地蓬勃展开。伴随着靶向治疗获得了空前的成功， 化疗在治疗晚期

3、肝癌的研究 也取得了巨大的发展。 2010 年，秦叔逵教授和孙燕院士牵头的 EACH 研究结果证明FOLFOX方案化疗，效果优于DOXt疗。两组比较,FOLFOX方案组较 DOX方案组，OS 6.47vs4.9m , PFS 2.97vs1.80 ,DCR 54.26%vs32.62%结果是令人鼓舞的，这是继索拉非尼的SHARP 和ORIENTA试验之后的又一项治疗晚期 HCC勺大型国际皿期多中心 临床研究,首次证明了系统化疗，特别是含OXA的方案可以为晚期HCC 患者带来病情局部控制和生存获益 , 安全有效 , 具有重要价值 ; 因此, 该研究很有可能会改变晚期HCC系统化疗长期缺乏标准方案

4、的现状 和引起肝癌治疗观念的革命性变化。随着靶向治疗和化疗在治疗晚期肝癌方面取得的进步， 一些学者 开始探索索拉非尼联合TACE索拉非尼联合化疗、索拉非尼联合其 他靶向治疗药物等治疗肝癌的新方法，并初步取得了一些成果。对于经索拉非尼治疗后，mRISIST评价为PD的病人，原则上应该停止靶向治疗， 对于这一部分病人的治疗，目前还没有统一的认识。不同的医生对于不同的病人采取的治疗方法，具有很大的随意性， 这样并不利于让病人最大地获益。从目前的研究结果中， 我们可以获得提示，对于经索拉非尼治疗失败后，是否可以继续使用FOLFOX方案化疗,并和其他治疗进行比较，以期获得最佳的治疗方法。实验设计、研究对

5、象山东省各个多吉美治疗随访中心的病人中， 经过多吉美治疗进展 的病人。二、纳入标准索拉非尼耐药：晚期原发性肝癌病人， 经过口服索拉非尼治疗后， 经mRECIST评价标准，评价为进展的病人。入组标准：1.晚期原发性肝癌病人，经过口服索拉非尼治疗后耐药的病人。2.KPS评分70, ECOG评分0-2分，可以耐受化疗的病人。3.肝功Child-Pugh A级，或B级经过保肝治疗后达到 A级。排除标准：1.肝功Child-Pugh C级，或B级经过保肝治疗后不能达到 A级。2. KPS评分70，ECOG评分2分，不能耐受化疗的病人。3.在化疗过程中，出现严重的不良反应，不能继续化疗。三、样本大小：根据

6、治疗方法的不同，把病人分成：化疗组、继续口服多吉 美组、综合治疗组、姑息治疗组，每组病人20例，进行观察。四、实验方法自实验开始日期始后， 初次口服索拉非尼的晚期肝癌病人， 作为 观察对象，服药前检查血常规、肝生化、肝肾功、甲胎蛋白、血凝检 测、乙肝病毒 DNA 含量测定（乙肝 HbsAg 阳性）、血糖测定，胸腹CT或MR检查，作为基线检查结果。1.实验对象的招募：病人经过口服索拉非尼治疗后，被诊断为索 拉非尼耐药后，经过和病人的充分沟通，有病人选择后续治疗方法。根据后续治疗方法，分入以上四组。2.治疗方法： 化疗组：采用FOLFOX牝疗方案，具体如下。 继续口服多吉美： 索拉非尼 400mg/ 日。拜耳公司目前政策是： 连续两次评价进展，停止赠药。所谓进展是和前次评价相比。本实验 所定义的索拉非尼耐药是和基线检查相比进展。 这里存在时间差， 可 以是已经耐药的病人，继续口服索拉非尼赠药。 化疗 +索拉非尼组：在口服索拉非尼的基础上， 再加上 FOLFOX4 方案化疗。 综合治疗组：除了化疗和索拉非尼